血管內皮生長因子基因多態性與冠心病相關性研究進展

蔡宇豪　管軍

【摘要】冠心病指的是患者的冠狀動脈出現了粥樣硬化，進而引發了心臟血管堵塞、心肌缺血、心臟血管狹窄等并發癥，最終造成心臟病。有臨床醫學實驗證實，血管內皮生長因子（以下簡稱VEGF）基因多態性和冠心病之間有著明顯的關聯性，為此，本文從VEGF基因的

【關鍵詞】血管內皮生長因子；基因多態性；冠心病相關性

【中圖分類號】R285 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.07..02

VEGF基因位于人體的6p21.3染色體上，特異性較高的管內皮生長因子基因上存在有絲分裂元，該物質的發現是分子生物學的一大研究成果，并且推動了臨床醫學中關于冠心病的研究。現有臨床醫學研究實驗證實，VEGF基因的主要作用是促進新血管的形成。

1 1VEGF

VEGF，又被稱之為血管通透因子，是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，有利于促進人體血管通透性使細胞外的基質發生變性、導致血管內的皮細胞出現遷移、增值和促進血管形成。VEGF基因位于人體的6p21.3染色體上，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-F和胎盤生長因子。VEGF主要有5中不同的亞型，是根據其所含氨基酸的數量進行命名的。分別為：VEGF145、VEGF165、VEGF121、VEGF189和VEGF206，其中以VEGF165為主要的存在形式。

2 VEGF的生物學作用

2.1 促進內皮細胞增生

VEGF是一種血管內皮細胞的特異性有絲分裂原，它能夠有效促進人體血管內皮細胞的生長，從而誘導體內的血管增生。在氧氣相對較低的情況下，VEGF能夠與內皮細胞膜上的VEGF受體進行結合，從而促進受體自身產生磷酸化反應，將有絲分裂原活化蛋白激酶進行激活，促進VEGF有死分裂原特性的充分發揮，誘導內皮細胞的增生。

2.2 促進血管增生

當人體處于氧氣含量相對較低的環境中時，VEGF能夠通過將血漿酶原活化因子和血漿酶原活化因子抑制因子的mRNA表達進行提高，從而將血漿酶的原活化因子活性進行提高，促進細胞外蛋白水解效率，促進新生毛細血管的形成。

2.3 增加血管通透性

VEGF是增加血管通透性的物質之一，這主要是通過細胞小囊泡器進行實現的，并且其作用速度較快，但是作用的時間相對較短。

2.4 改變細胞外基質

在低氧環境下，VEGF能夠有效誘導血漿蛋白溶酶原激活物和相應的血漿溶酶原激活物抑制劑、誘導組織因子以及基質膠原酶等，使其在內皮細胞中進行表達，將3因子激發，使其能夠從內皮細胞中有效釋放出來，將細胞的外基質進行改變，這更有利于血管的生長。

3 VEGF與冠心病的相關性

在病理學上，動脈粥樣硬化不穩定斑塊重要的特征就是大量新生血管的形成，由于新生血管血管壁較薄弱。在炎癥因子和基因金屬蛋白酶等的作用下，可使動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽結構更脆弱，從而導致斑塊的不穩定性，誘發斑塊的破潰出血，從而導致急性冠脈綜合征（包括不穩定型心絞痛，急性ST段心肌梗死，非ST段抬高型心肌梗死，心源性猝死）等嚴重的心血管事件。VEGF在正常的血管中無表達，但是在發生動脈粥樣硬化的斑塊中顯著表達。可進一步推測VEGF在動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展中起著非常重要的作用。VEGF促進血管新生的具體機制目前尚不明確，具體機制可能如下：VEGF增加基質金屬蛋白酶的表達增加，引起內皮細胞的遷移，進而降解血管基底膜（血管新生的始動環節即是基底膜降解）。此外，組織環境中局部的缺氧，蛋白激酶C，Ca2+介導的信號轉導途徑，Bcl-2和A1等表抗凋亡蛋白等也可能參與其血管新生過程。不穩定斑塊破潰繼發血栓形成是引起不穩定性心絞痛，心肌梗死等心血管事件的重要的始動環節，VEGF在其中扮演著中角色，具體機制：VEGF誘導內皮vW因子的分泌，而wW因予能夠促進組織因子的合成及血小板的黏附，從而導致血栓形成。據以上研究結果進一步表明。VEGF在動脈粥樣硬化的發生、發展中是一把雙刃劍，既有積極作用促進血管側支循環的形成，又有其潲極作用即降低動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，只有認識到其雙刃劍的作用，才能對VEGF在急性冠狀動脈綜合征發生，發展過程中的作用VEGF的作用有正確評價。

VEGF可抑制血管平滑肌細胞的增殖，遷移，從而改善面管內皮細胞的生存環境，提高了內皮細胞的功能，從而抑制血栓形成。在血管保護中起到重要作用。由VEGF引起的一氧化氮和前列腺素的結合可能是血管內皮保護機制的關鍵介質。心臟的缺血缺氧課強烈刺激心肌細胞產生VEGF。而缺血心肌細胞產生分泌VEGF對于心肌細胞的自身保護有重要意義，可能是通過蛋白激酶通道實現其信號傳導途徑部分實現#31。急性心肌梗死（AMI）時引起EGF水平的升高是血小板而不是急性心肌梗死疾病本身，而VEGF的重要作用是促進冠脈側支循環的形成。而外周血單核細胞所產生的WEGF可改善急性心肌梗死后的左室收縮功能。

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本文編輯：吳宏艷