布拉氏酵母菌在治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉中療效的分析

(山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012)

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)指應(yīng)用廣譜抗生素過程中引起且沒有其他相關(guān)原因可解釋的腹瀉，也包括抗生素本身的不良反應(yīng)所導(dǎo)致的腹瀉，分為金黃色葡萄球菌腸炎，假膜性小腸結(jié)腸炎，真菌性腸炎[1]。幾乎所有抗生素均可引起腹瀉，兒童接受廣譜抗生素治療，AAD發(fā)生率約11%～40%[2]。布拉氏酵母菌散劑作為目前唯一的生理性真菌制劑，天然耐受抗生素，可與抗生素同時使用而不影響療效。本研究通過調(diào)查山西省人民醫(yī)院兒科全年住院患者發(fā)生AAD的患者總例數(shù)，給予口服布拉氏酵母菌散劑，觀察布拉氏酵母菌散劑治療抗生素相關(guān)性腹瀉的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2015年山西省人民醫(yī)院兒科住院治療下呼吸道感染患兒：年齡1個月～14歲，患下呼吸道感染(毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎、支原體肺炎)患者，所有患兒在外院均未經(jīng)抗生素治療，入院時大便性狀、便次、糞便檢查結(jié)果正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：a)患兒明顯衰弱、乏力，重度脫水或意識障礙；b)其他消化系統(tǒng)疾病，使用微生態(tài)制劑者。給予抗生素治療后出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉患者122例，隨機(jī)分為2組，均符合《兒科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：a)采用抗菌藥物治療。b)使用抗菌藥物前，大便常規(guī)檢查正常，無其他胃腸病病史。c)應(yīng)用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉，大便>3次/d，黃色糊狀便或黃色稀水便。d)伴有脫水，嘔吐，食欲下降等。

1.2 方法

對照組60例，給予蒙脫石散及口服補(bǔ)液鹽治療，治療組62例在此基礎(chǔ)上給予口服布拉氏酵母菌散劑(法國百達(dá)制藥廠)250 mg，1次/d。根據(jù)病情程度，給予靜脈補(bǔ)液，補(bǔ)充電解質(zhì)，糾正酸中毒等對癥治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

腹瀉療效判斷：顯效：患兒在治療后72 h糞便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常；有效：患兒在治療后72 h糞便次數(shù)、性狀明顯好轉(zhuǎn)，無效：經(jīng)治療72 h糞便性狀無改變，且其余臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)果觀察

山西省人民醫(yī)院兒科全年因下呼吸道感染住院患者使用抗生素后出現(xiàn)AAD，患病率24%。隨著患兒年齡的增長，AAD發(fā)生率呈下降趨勢，隨著抗生素使用時間的延長，AAD的發(fā)生率呈上升趨勢。抗生素種類和AAD發(fā)病率無明顯趨勢。見表1～3。

表1 抗生素種類與發(fā)生AAD病例的關(guān)系

表2 患病病例年齡與發(fā)生AAD的關(guān)系

表3 抗生素使用時間與發(fā)生AAD的關(guān)系

2.2 布拉氏酵母菌散劑對AAD治療作用

布拉氏酵母菌散劑口服治療組治療3 d后，患兒大便次數(shù)減少，大便性狀改善，總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)

所有應(yīng)用布拉氏酵母菌散劑口服病例均未發(fā)生不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)。全部病例無因腹瀉而終止應(yīng)用抗生素者。

3 討論

小兒消化道功能和腸道微生態(tài)屏障不完善，免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全，腸道微生態(tài)平衡穩(wěn)定性差，因此使用抗生素后很易發(fā)生 AAD。目前多數(shù)研究認(rèn)為，抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，是引起腹瀉的主要的病因。抗生素引起腸道菌群失調(diào)：Ⅰ度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌，而促進(jìn)了另一部分細(xì)菌生長，這就造成了某些部位的正常菌群在組成上及數(shù)量上異常變化及移位；Ⅱ度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào)，在I度失調(diào)的基礎(chǔ)上菌群由生理波動變?yōu)椴±聿▌樱虎蠖仁д{(diào)表現(xiàn)為原來的正常菌群大部分被抑制，只有少數(shù)機(jī)會菌逐漸成為優(yōu)勢狀態(tài)。腸道菌群紊亂時益生菌數(shù)量明顯下降，條件致病菌異常增多，腸道黏膜屏障損傷。生理性細(xì)菌大量減少，腸道內(nèi)存在大量未經(jīng)發(fā)酵的多糖，引起滲透性腹瀉[3]；抗生素感染糖和膽汁酸正常代謝，抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用可直接引起腸道黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，引起細(xì)胞內(nèi)酶的活性降低，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[4]；某些抗生素(如大環(huán)內(nèi)酯類)是胃動素受體的激動劑，而胃動素為胃腸肽，可以刺激胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動改變，導(dǎo)致腹瀉，腸痙攣和嘔吐。腹瀉是抗生素治療中一種常見并發(fā)癥，其發(fā)生于治療起始幾天，一直延續(xù)到抗生素應(yīng)用結(jié)束后幾周。所有抗生素均能引起腹瀉，但廣譜抗生素(如：氨芐青霉素、阿莫西林、頭孢菌素和克林霉素)是引起抗生素相關(guān)性腹瀉的主要原因。曾提出了多個發(fā)病機(jī)制對于抗生素相關(guān)性腹瀉進(jìn)行了解釋。在應(yīng)用抗生素之后，隨著腸道內(nèi)厭氧菌密度降低，碳水化合物代謝的水平將下降，因此將會導(dǎo)致滲透性腹瀉。此外，像紅霉素和克拉維酸等一些抗生素具有促動力作用。最后，抗生素的應(yīng)用提供了一個適合致病性細(xì)菌大量繁殖胃腸道環(huán)境。

有研究指出在抗感染過程中，AAD發(fā)生率為12%～40%[5]，本研究患下呼吸道感染患兒使用抗生素治療后AAD的發(fā)生率24%，與此一致。

本研究發(fā)現(xiàn)AAD的發(fā)生與年齡有很大關(guān)系，發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉患者中≤3歲的患兒占57.5%，這很可能與嬰幼兒時期較成人比較不同的自身生理特征有關(guān)，腸道分泌與蠕動功能紊亂，腸道通透性高，另外，由于患兒年齡小，其消化負(fù)擔(dān)較正常成人重，消化功能更容易受疾病本身影響、或抗生素影響出現(xiàn)AAD癥狀的出現(xiàn)。

布拉氏酵母菌散是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，具有以下活性[5，6]：a)抗毒素作用：多個研究發(fā)現(xiàn)其通過阻斷病原體毒素的受體結(jié)合位點(diǎn)或直接破壞致病毒素；b)抗菌活性：可直接抑 制病原體生長，通過提高腸道細(xì)胞間的緊密連接從而保證腸道功能和完整性；c)對正常微生物沒有影響，能促進(jìn)有益微生物菌群更加快速的增長，也能使不利微生物菌群更加快速的消失，使得腸道菌群更快的恢復(fù)正常水平，達(dá)到平衡狀態(tài)；d)代謝活性:增加腸道短鏈脂肪酸,改變腸道pH,有利于正常腸功能的恢復(fù)；e)酶活性:刺激產(chǎn)生蛋白質(zhì)和能量,合成多胺類物質(zhì)(精胺和亞精胺),加速腸上皮細(xì)胞成熟;提高刷狀緣雙糖酶(蔗糖、乳糖、麥芽糖酶)的活性,促進(jìn)黏膜再生修復(fù),促進(jìn)病毒性腹瀉的恢復(fù)；f)刺激和調(diào)節(jié)免疫功能：刺激腸道黏膜分泌分泌型IgA，減少IL-2和IL-10等炎性細(xì)胞因子的合成，減輕炎癥反應(yīng)；g)抗炎活性:SB 可抑制致病微生物的生長繁殖、抑制其對黏膜細(xì)胞的粘附和侵襲；刺激腸道黏膜分泌 SlgA 和其它免疫球蛋白,增強(qiáng)腸道免疫屏障,促進(jìn)粘膜再生修復(fù)。

本研究中，從患兒使用抗生素開始進(jìn)行了2周隨訪，但AAD可以在抗生素結(jié)束后2個月內(nèi)發(fā)生，因此可能會錯過一些腹瀉的病例。

[參考文獻(xiàn)]

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