單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產中的效果對比

李忠輝 劉江美 賴竹圓

[摘要]目的 探討單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產中的臨床效果。方法 回顧性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引產的240例孕齡為14～27周的孕婦臨床資料，按照引產方法分為3組，每組80例。對照組采用依沙吖啶引產，研究1組采用米非司酮配伍米索前列醇引產，研究2組采用米非司酮配伍依沙吖啶引產。比較3組產婦引產情況、引產用時、總產程時間、出血量及胎盤殘留情況。結果 研究1組與研究2組引產成功率顯著高于對照組（P<0.05），研究1組與研究2組引產用時及總產程時間顯著短于對照組（P<0.05），研究2組及對照組出血量>150 ml比例顯著低于研究1組（P<0.05），研究2組胎盤殘留比例顯著低于對照組及研究1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶相比于單純依沙吖啶引產時間較短，具有較高的引產成功率，米非司酮配伍依沙吖啶相比于單純依沙吖啶和米非司酮配伍米索前列醇而言具有較高的安全性。

[關鍵詞]依沙吖啶；米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引產

[中圖分類號] R719.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0074-03

Comparison of the efficacy between Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester

LI Zhong-hui LIU Jiang-mei LAI Zhu-yuan

Department of Gynecology and Obstetrics，Dongguan Zhangmutou Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523600，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester.Methods The clinical data of 240 pregnant women with gestational age from 14 to 27 weeks who received induction of labor in second trimester in our hospital from February 2001 to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the method of induction of labor，the patients were divided into 3 groups，80 cases in each group.The control group was given Ethacridine for labor induction，study group 1 was given Mifepristone combined with Misoprostol for induction of labor，and study group 2 was given Mifepristone combined with Ethacridine for induction of labor.The induction of labor，duration of labor induction，total labor time，volume of blood loss and placental residue were compared between the three groups of puerpera.Results The successful rate of induction of labor in the study group 1 and the study group 2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The duration of labor induction and total labor time in study group 1 and study group 2 were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The proportion of the volume of blood loss>150 ml in study group 2 and control group was significantly lower than that in study group 1 （P<0.05）.The proportion of placental residue in study group 2 was significantly lower than that in control group and study group 1 （P<0.05）.Conclusion Compared with Ethacridine alone，the duration of labor induction of Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine is short，with a high successful rate of induction of labor.Compared with Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol，Mifepristone combined with Ethacridine has a higher safety.

[Key words]Ethacridine；Mifepristone；Misoprostol；Pregnancy in the second trimester；Induction of labour

中期妊娠主要是指孕婦孕齡在14～27周內。選擇人工方式終止妊娠，常見于遺傳性疾病、胎兒畸形等醫學指征，不適合繼續妊娠而選擇人工方式終止妊娠。中期引產的常用方式有藥物引產和剖宮取胎術等方式[1]。其中臨床常用的引產方式為依沙吖啶，具有較高的引產成功率，但屬于侵入性操作，對孕婦損傷大，具有較高的血液凝結反應，且并發癥發生率高。米非司酮于20世紀80年代推出，現廣泛應用臨床，因為該方法為非侵入性引產方法，具有較高的安全性，受到廣大妊娠婦女和醫務工作者的好評。米索前列醇是一種前列腺素E1類似物，具有藥物穩定易保存，價格便宜等優點，在口服30 min后可達血漿藥峰濃度。研究表明，米非司酮配伍米索前列醇具有較好的引產效果，但孕婦不良反應較高[2]。本文旨在探討單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產中的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引產的240例孕齡14～27周孕婦臨床資料，按引產方法分為對照組、研究1組和研究2組，每組各80例。對照組平均年齡（24.4±4.9）歲；平均孕齡（20.6±4.08）周；平均孕次（1.8±1.32）次；產次（1.1±0.34）次。研究1組平均年齡（25.8±4.2）歲；平均孕齡（20.8±4.14）周；平均孕次（1.7±1.42）次；產次（1.2±0.36）次。研究2組平均年齡（25.3±4.7）歲，平均孕齡（21.1±4.09）周；平均孕次（1.8±1.71）次；產次（1.1±0.97）次。三組孕婦的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組孕婦采用依沙吖啶（廣東恒健制藥有限公司，批號：國藥準字H44024244，規格：50 mg）引產，向孕婦羊膜腔內注入100 mg 1%依沙吖啶引產。研究1組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20000649，規格：25 mg）配伍米索前列醇（華潤紫竹藥業有限公司，批號：國藥準字H20000668，規格：0.2 mg）引產，口服米非司酮150 mg，間隔24 h后口服米索前列醇0.6 mg。研究2組采用米非司酮配伍依沙吖啶引產。口服米非司酮150 mg，同時向孕婦羊膜腔內注入100 mg 1%依沙吖啶引產。

1.3療效判斷標準及觀察指標

觀察三組孕婦引產效果，包括產后2 h陰道出血量、引流產時間、總產程時間、胎盤殘留、宮頸裂傷發生等情況。引產成功判定標準：用藥72 h內流產[3]。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者引產結果的比較

研究1組及研究2組引產成功率顯著高于對照組，研究2組及對照組出血量>150 ml比例顯著低于研究1組，研究2組胎盤殘留比例顯著低于對照組及研究1組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者引產用時、總產程時間的比較

研究1組和研究2組引產用時及總產程時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，妊娠12～16周的孕婦越來越多的要求終止妊娠。以往孕中期產婦常采用鉗刮術終止妊娠，但這種方式風險高，對產婦損傷較大，對初產婦來說，可能影響再次妊娠，因此產婦和醫生都不愿意用這種方式終止妊娠[4]。自20世紀90年代起，臨床中采用藥物流產。依沙吖啶是臨床中常用的引產藥物，具有較高引產成功率[5]。依沙吖啶本身沒有促宮頸成熟的功效，臨床應用中可引起宮縮，通過宮縮進而殺死胎兒，而達到胎盤組織變性壞死目的。但宮縮是一種被動非自發的宮縮，易引起強直性宮縮，但因為孕婦宮頸尚未成熟，持續而強烈的工作容易造成宮頸裂傷，導致宮縮乏力，增加患者陰道出血量和產程時間，胎兒及附屬物通過未成熟的宮頸強行排除，可能撕裂子宮，臨床應用具有一定危險性[6]。本研究結果顯示，對照組患者引產用時及總產程時間顯著高于其他兩組，且胎盤殘留比例、出血量、宮頸裂傷比例均高于研究2組，結果表明，單純使用依沙吖啶進行引產，對患者具有一定的損傷，可引起并發癥，因此在中期引產中引產成功的關鍵是宮頸是否成熟[7]。

米索前列醇是前腺素E1類似物，具有誘發宮縮、促宮頸成熟的作用，可興奮子宮肌層，令子宮內源性前列腺素水平升高，引起有節律、高幅度的宮縮，并且增強子宮頸膠原分解作用，對膠原合成產生抑制，降低宮頸張力并促進宮頸成熟，促使胎兒及附屬物排出，從而起到引產的作用[8]。同時，米索前列醇具有軟化、擴張宮頸的作用，縮短產程。米非司酮是一種抗孕激素藥物，可作用與妊娠蛻膜組織及血管系統，與孕婦體內孕酮競爭受體，阻斷孕酮作用，令機體無法維持蛻膜化，進而使胚胎停止發育[9]。同時作用于子宮內膜受體，增強子宮平滑肌的興奮性，軟化宮頸，誘發宮縮[10]。且口服米非司酮藥物吸收效果好，可在服用1 h內達到藥物濃度高峰，令絨毛組織及蛻膜組織大片完整排出，避免出現胎膜、胎盤殘留情況[11]。本研究中，米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶引產成功率均為100.00%，顯著高于單純依沙吖啶（87.50%），引產用時及總產程時間顯著短于單純依沙吖啶，提示米非司酮與米索前列醇相較于依沙吖啶而言，均具有誘發宮縮、促宮頸成熟的作用，可令子宮肌層興奮，進而引發宮縮，胎兒及附屬物可以更快地排出，提高了引產成功率[12]。

但研究表明，米非司酮配伍米索前列醇在引產中，不良反應較高，患者出血量較多[13]。本研究中，研究1組患者出血量顯著高于對照組和研究2組，且胎盤殘留、宮頸裂傷等情況發生率較高。其原因可能與個體對米索前列醇的敏感性不同，臨床應用中劑量不易掌握，因此易出現不良反應[14]，臨床中沒有統一用藥標準，不推薦使用米索前列醇。而米非司酮配伍依沙吖啶具有協同作用，令宮頸擴張與宮縮相互協調，防止未成熟宮頸在宮縮作用下強行排除胎兒及附屬物，降低了宮頸裂傷發生率[15]。因此，米非司酮配伍依沙吖啶相較于米非司酮配伍米索前列醇和單純依沙吖啶而言產婦出血量較低，安全性較高[16]，可縮短患者住院時間，降低不良反應發生率[17]，臨床應用方便，可在臨床中推廣。

綜上所述，米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶相較于單純依沙吖啶具有較高的引產成功率，引流產時間較短。而米非司酮配伍依沙吖啶相較于米非司酮配伍米索前列醇和單純依沙吖啶而言具有較高的安全性。

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（收稿日期：2017-10-20 本文編輯：崔建中）