烏司他丁治療合并凝血功能障礙危重癥患者61例療效分析

胡晨虎，沈利，葉天航

中國人民解放軍第107醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東煙臺 264002

重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）危重患者因機(jī)體同時(shí)出現(xiàn)多種炎癥反應(yīng)，而造成凝血功能障礙，引發(fā)嚴(yán)重的多器官衰竭，影響預(yù)后，危及生命。針對凝血功能障礙者，其往往有著比較復(fù)雜且多變的病情，及時(shí)糾正為臨床治療之關(guān)鍵[1]。烏司他丁實(shí)為一種典型的尿胰蛋白酶抑制劑，其可有效改善危重患者所合并的凝血功能障礙癥狀[2]。該次研究針對該院于2013年7月—2017年6月收治的61例合并凝血功能障礙的危重癥患者，采用烏司他丁施治，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院ICU收治的61例合并凝血功能障礙危重癥患者，排除惡性腫瘤、慢性器官功能不全及原發(fā)性血液疾病者。該研究已獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及其家屬對該次研究均知情，且簽署有知情同意書。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組30例中，男16例，女14例，年齡區(qū)間31~74歲，平均（50.18±12.54）歲；觀察組 31 例中，男 17 例，女 14 例，年齡區(qū)間 30~73歲，平均（50.16±12.52）歲。兩組年齡、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組開展常規(guī)治療，比如糾正酸堿功能紊亂、維持電解質(zhì)平衡、抗感染等，另依據(jù)患者病情，決定是否采用呼吸機(jī)治療。觀察組基于此，靜脈注射烏司他丁（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H19990133）治療，20萬 U/次，1~3次/d。持續(xù)1周。用藥期間，依據(jù)患者病情、年齡等，酌情調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于入院時(shí)、入院1周后，記錄兩組血小板計(jì)數(shù)（PLT）、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）評分、凝血酶原時(shí)間（PT）及急性生理與慢性健康（APACHE）評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，（±s）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后凝血功能對比

治療后，觀察組PLT較治療前與對照組明顯更高（P＜0.05），PT 短于治療前與對照組（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組治療前、后DIC與APACHE評分比較

觀察組APACHE評分較治療前與對照組顯著更低（P＜0.05）；DIC評分與治療前與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

3 討論

重癥監(jiān)護(hù)病房經(jīng)常出現(xiàn)的危重病有中毒、嚴(yán)重創(chuàng)傷、多器官功能衰竭綜合征及膿毒癥等，這些病癥均會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的凝血功能障礙[3]。當(dāng)出現(xiàn)凝血功能障礙癥狀后，多種凝血因子會(huì)在炎癥反應(yīng)中直接參與，若未能及時(shí)治療與干預(yù)，血管內(nèi)便會(huì)形成微血栓，諸如凝血酶、血小板、纖維蛋白原以及因子V、Ⅷ、Ⅻ等常見凝血因子，會(huì)被大量的降解或消耗，促使之前高凝狀態(tài)的血液，轉(zhuǎn)變成低凝血液，且有彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的主要特征[4-5]。烏司他丁實(shí)際就是從男性尿液當(dāng)中經(jīng)分離而得到的一種尿胰蛋白酶抑制劑，其經(jīng)過分解后，能夠形成低分子量的成分，進(jìn)而抑制水解酶[6]。臨床研究得知[7]，烏司他丁對凝血與纖溶因子具有保護(hù)作用，還能一定程度的加速抗凝，可從多途徑對凝血功能障礙實(shí)際有效預(yù)防，最終達(dá)到保護(hù)凝血系統(tǒng)的目的。由該次研究結(jié)果可知，觀察組治療后兩組血小板計(jì)數(shù)（PLT）為（155.81±38.95）109L-1，較治療前與對照組，明顯干預(yù)后者，凝血酶原時(shí)間 （PT）為（10.12±2.53）s，較治療前與對照組，顯著高于后者，由此表明，烏司他丁對凝血功能障礙危重患者病情具有顯著改善作用。此藥不會(huì)抑制蛋白C，維持血管的正常收縮，另外，其在治療缺血再灌注損傷、急性胰腺炎及休克等危重疾病方面的效果，已得到臨床實(shí)踐證實(shí)與認(rèn)可，對凝血功能紊亂所具有的治療效能也逐漸獲得重視[7-9]。針對組織因子而言，其在正常狀態(tài)下，會(huì)在機(jī)體各個(gè)組織中廣泛存在，而在人血中，其卻有著較少的含量，但某種特殊原因組織因子，能進(jìn)至血液，最終將凝血系統(tǒng)激活。有報(bào)道指出[10]，細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶的1/2，能對組織因子活性施加誘導(dǎo)，而對于烏司他丁而言，則能對細(xì)胞外信號施加抑制，進(jìn)而調(diào)節(jié)激酶1/2磷酸化，所以，可以減弱血液中mRNA中組織因子的表達(dá)，另外，還能減弱其在單核細(xì)胞中的活性。有學(xué)者[11]選取了56例合并凝血功能障礙危重癥患者，根據(jù)患者病情采用烏司他丁酌情治療，最終結(jié)果得知，其急性生理與慢性健康 （APACHE）評分為（12.88±3.12）分，彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）為（6.14±1.62）分。而由該次研究結(jié)果得知，觀察組同樣采用烏司他丁治療，上述評分分別為（12.94±3.23）分、（5.23±1.30）分，與上述研究結(jié)果相接近。由此表明，合并凝血功能障礙危重癥患者采用烏司他丁治療，可血小板計(jì)數(shù)及彌漫性血管內(nèi)凝血癥狀，加速治療進(jìn)程，對患者預(yù)后有重要的輔助作用。

表1 兩組治療前、后凝血功能對比（±s）

表1 兩組治療前、后凝血功能對比（±s）

組別PLT（×109/L）治療前 治療后 t值 P值PT（s）治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值59.22±14.80 58.45±14.61 65.43±6.35 155.81±38.95 2.349 0.017 2.37 2.18 0.037 0.014 19.16±4.79 18.94±4.73 18.50±4.62 10.12±2.53 2.374 0.023 2.36 2.07 0.041 0.018

表2 兩組治療前后 DIC、APACHE評分比較[（±s）,分]

表2 兩組治療前后 DIC、APACHE評分比較[（±s）,分]

組別APACHE評分治療前 治療后 t值 P值DIC評分治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值22.03±5.50 21.68±5.42 20.54±5.13 12.94±3.23 2.350 0.017 2.03 3.02 0.023 0.003 7.93±1.98 7.88±1.97 7.01±1.75 5.23±1.30 2.495 0.014 2.66 3.25 0.035 0.022

綜上所述，針對重癥監(jiān)護(hù)病房合并有凝血功能障礙患者，通過給予烏司他丁施治，能夠顯著改善患者凝血功能障礙，降低病情嚴(yán)重度，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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