HLA-DR4、DR53與自身抗體檢測在類風濕性關節炎的臨床意義

吳紅，蔣毅，游苘霞，鄒慶華，石穎，牟方祥

陸軍軍醫大學第一附屬醫院中西醫結合科，重慶 400038

類風濕性關節炎屬于關節滑膜反復炎性慢性病變的一種自身免疫性疾病，在患者關節滑膜液、滑膜組織中存在多種細胞因子以及免疫細胞[1]，疾病的進展與自身抗體存在一定關系。對RA的遺傳易感性而言，HLA-DR抗原的等位基因的影響比較大，現報道2015年8月—2017年8月期間該院納入的33例類風濕性關節炎患者以及33名健康體檢人員的診斷情況，了解33例類風濕性關節炎患者的HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗體）、AKA（抗角蛋白抗體）、anti-CCP（氨酸肽抗體）、APF（抗核周因子抗體）、anti-Sa等指標情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗組為該院參與診治的33例類風濕性關節炎患者，女男比為16:17，年齡最大70歲，年齡最小20歲，中位年齡（45.23±3.21）歲；參照組為該院納入的33名健康體檢人員，女男比為17:16，年齡最大72歲，年齡最小22歲，中位年齡（45.54±5.87）歲。驗證兩組基礎信息，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有參與人員均自愿簽署同意書，且獲取該院倫理委員會認可。

1.2 方法

選取美國PE公司研發的ABl9700 PCR擴增儀、臺灣今日儀器公司研發的電泳儀、美同Texas Bio-Gene公司研發的電泳槽，北京市亞力恩機電技術研究所提供的凝膠成像系統、美國德靈公司提供的BNII型特定蛋白儀以及尼康E-400熒光顯微鏡、Muhiskan MK3全自動酶標儀等，立陶宛Fermentas提供的Taq酶，美國TexasBioGene公司提供的MorganTH HLA—DR4 SSP分型試劑盒，美國Texas Bio-Gene公司提供的EZHighlTH DNA提取試劑盒。采集檢驗人員空腹靜脈血2~3 mL，進行115 min離心處理獲取楊樣本。以ELISA法檢測Anti-CCP以及anti-Sa抗體，以免疫熒光法檢測ANA、AKA、APF抗體。

1.3 觀察指標

觀察參照組與實驗組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗體）、AKA（抗角蛋白抗體）、anti-CCP（氨酸肽抗體）、APF（抗核周因子抗體）、anti-Sa等指標陽性檢測率，了解各項指標的準確性、特異性、敏感性、陰性似然比、陽性似然比、約登指數，準確性超過0.75、約登指數超過0.5顯示為具有臨床價值。

1.4 統計方法

采取SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計數資料采取率（%）表示，予以 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較驗證參照組與實驗組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測的情況

數據統計，實驗組類風濕性關節炎患者HLADR53、HLA-DR4、ANA、AKA、anti-CCP、APF、anti-Sa等指標陽性檢測率對比參照組健康人員，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 分析類風濕性關節炎患者HLA-DR53、HLADR4、自身抗體檢測相關指標的評價情況

數據研究顯示，類風濕性關節炎患者檢測之后APF、anti-Sa、anti-CCP 的特異度均為 100.00%，約登指數與敏感性最高的指標為anti-CCP。見表2。

3 討論

類風濕關節炎屬于自身免疫性結締組織常見疾病，極有可能與遺傳因素、神經內分泌、免疫分子調節、環境因素等存在一定聯系[2]，目前國內該疾病發病率大約為0.4%，在中年女性中比較常見，漸進的疼痛與晨僵為主要表現，最終破壞關節，促使關節發生畸形或者不可逆性功能喪失，存在較高致殘率，嚴重影響患者的精神，同時也增加家庭經濟負擔。發病后3~6個月為類風濕關節炎的優化管理窗口期，可緩解病情[3-4]，因此，早期診斷類風濕關節炎有利于改善患者生存質量，預防關節損傷。早期類風濕關節炎患者體內形成自身抗體為基本特點，如anti-Sa、anti-CCP、APF、ANA以及AKA[5-7]。早期疾病中anti-CCP存在特異性比較高的IgG抗體，可出現在患者血清早期檢測中，有利于對疾病嚴重程度進行預測。疾病中anti-Sa敏感性會被病程所影響，因此與疾病發展存在一定關系。APF極有可能對疾病的發展與誘導過程進行參與[8-9]。

表1 參照組與實驗組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測的情況對比[n（%）]

表2 類風濕性關節炎患者HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測相關指標的評價情況

數據統計顯示，實驗組類風濕性關節炎患者HLA-DR53陽性檢測率54.54%、HLA-DR4陽性檢測率42.42%、ANA陽性檢測率63.63%、AKA陽性檢測率36.36%、anti-CCP陽性檢測率84.84%、APF陽性檢測率45.45%、anti-Sa陽性檢測率36.36%對比參照組，差異有統計學意義。與譚立明等[10]研究結果一致，HLA-DR53陽性檢測率55.4%、HLA-DR4陽性檢測率42.9%、ANA陽性檢測率63.63%、AKA陽性檢測率 50.8%、anti-CCP陽性檢測率77.7%、APF陽性檢測率47.4%、anti-Sa陽性檢測率40.6%。

綜上所述，類風濕關節炎中HLA-DR53、HLADR4和自身抗體檢測之間存在較強關聯性，同時具有較高的抗體一致性，對疾病活動過程共同參與，采取聯合檢測方式可有效提升診斷率。

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[10]譚立明,張玉紅,彭衛華,等.HLA-DR4和 HLA-DR53與自身抗體檢測對診斷類風濕關節炎的價值[J].廣東醫學,2014(9):1351-1354.