神經膠質瘤中microRNA的研究進展

沙力江·艾爾肯，蔡玲

1.新疆喀什地區第一人民醫院神經外科，新疆喀什 844000；2.新疆喀什地區第一人民醫院心電功能科，新疆喀什 844000

膠質瘤又稱神經膠質瘤，中樞神經系統發病率約80%為原發性惡性腫瘤。根據膠質瘤的惡性程度，世界衛生組織（WHO）將其分為四類：纖維瘤星形細胞瘤（WHOⅠ），侵襲性星形細胞瘤（WHOⅡ），間變性膠質瘤（WHOⅢ）和膠質母細胞瘤（WHOⅣ）。其中以間變性膠質瘤和膠質母細胞瘤所占的比例最高。現階段對膠質瘤的治療一般采用放療和替莫唑胺化療輔助的方式或直接用手術將膠質瘤進行切除。但這兩種治療方式都存在一定的缺陷，由于膠質瘤擴散速度很快，又有很強的侵襲性，因此無論是聯合化療還是手術的方式都很難徹底將膠質瘤控制或清除，因此患者在治療的過程中很容易復發。一般來說患有中位間變性膠質瘤的患者剩余生命時間在2~5年之間，中位膠質母細胞瘤的患者甚至更短，僅為12~15個月。所以對膠質瘤惡性腫瘤的病理機制進行分析和研究，從分子生物學等其他角度進行更深入的探討，能夠給膠質瘤的診斷和治療提供更多新的思路和方向。

1 miRNA與腫瘤的關系

越來越多的研究表明，除了參與各種生理活動外，miRNA與腫瘤密切相關。相關調查研究證實miRNA與其他腫瘤表達有著很大的差異，首先一般的組織表達和其他腫瘤不同，并且在不同的發展階段甚至是相同種類的異體腫瘤中表達也存在很大的差異。一般來說依照miRNA的表達方式能夠將良好組織和腫瘤組織進行區別，還能夠使腫瘤類型的確定和等級劃分變得更加準確，從而得到miRNA表達譜。隨著調查研究的逐漸深入，通過對患者血清中miRNA表達的測量還能再腫瘤診斷和預后中發揮更多積極的作用，因為miRNA不僅對于腫瘤的出現、擴散、轉移和血管生成有著重要影響，還會影響到化療和放療時腫瘤細胞的敏感度，這也為腫瘤的治療和診斷提供了新的思路和方向，使得miRNA在腫瘤治療中獲得了更多的關注。

表1 神經膠質瘤中的miRNA的表達特點

2 神經膠質瘤中miRNA的產生及其作用機制

通過RNA聚合酶II轉錄真核細胞中的miRNA基因以產生長度為1~3kb的pri-miRNA。 Pri-miRNA隨后被Drosha蛋白加工成具有發夾結構的premiRNA。 pre-miRNA通過轉運蛋白Exportin-5從細胞核轉運至細胞質，然后被Dicer蛋白切割形成約18~25個核苷酸的成熟雙鏈miR-NA。雙鏈miRNA隨后展開，一個結合RNA依賴性沉默復合物（RISC），而另一個鏈通常被降解。如果miRNA與其目標mRNA序列完全互補，則目標mRNA會降解;如果兩者不完全互補，靶mRNA的翻譯將被抑制。 由于miRNA的互補性有限，相同的miRNA可以同時作用于不同的基因，相同的基因也可以調控不同的miRNA。 因此miRNA調控基因表達是非常復雜的。

3 神經膠質瘤中miRNA

神經膠質瘤中miRNA的表達特點，見表1。

4 展望

自miRNA發現以來，已初步了解了miRNA的基本特征和生物學功能。 miRNA通過調節其靶基因促進神經膠質瘤的進展。這一發現不僅為膠質瘤的分子機制提供了新的視角，而且通過調控miRNA可以提高膠質瘤的診斷，預后和治療水平。然而，目前關于miRNA靶基因及其調控機制的研究尚處于起步階段，還有許多問題需要進一步探索，如miRNA在腦腫瘤中的表達和功能的調控因素，如何準確檢測膠質瘤組織的miRNA和其靶基因，miRNA調節下游靶基因，從而調節神經膠質瘤細胞的進展。相信這些問題的解決有助于更好地理解miRNA在腦腫瘤發生中的作用，進而揭示miRNA在膠質瘤臨床診斷和治療中的廣闊應用前景。

[1]李衛玲，茹琴.神經膠質瘤中microRNA的研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2016,23（6）：858-864.

[2]支楓，王榕，王強，邵耐遠，等.microRNA與神經膠質瘤的研究進展[J].中華全科醫學，2011,9（12）：1928-1929.

[3]姜志鋒,邵君飛.microRNA與神經膠質瘤的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2010,15（6）：560-563.

[4]YAN Z，CHE S，WANG J，et al．MiR-155 contributes to the progression of glioma by enhancing Wnt/beta-catenin pathway[J]．Tumour Biol，2015，36(7):5323-5331．

[5]Kim H，Huang W，Jiang X，et al．Integrative genome analysis reveals an oncomir/oncogene cluster regulating glioblastoma survivorship[J]．Proc Natl Acad Sci USA，2010，107(5):2183-2188．

[6]Huang D，Qiu S，Ger，et al．MiR-340 suppresses glioblas toma multiforme[J]．Oncotarget，2015，6(11):9257-9270．

[7]Chen G，Zhu W，Shi D，et al．MicroRNA-181a sensitizes human malignant glioma U87MG cells to radiation by targeting Bcl-2[J]．OncolRep，2010，23(4)：997-1003.

[8]Lai NS，Dong QS，Ding H，et al．MicroRNA-210 overex-

pression predicts poorer prognosis in glioma patients[J]．J Clin Neurosci，2014，21(5):755-760．

[9]Liu Q，Zou R，Zhou R，et al．MiR-155 regulates glioma cellsinvasion and chemosensitivity by p38 isforms in vitro[J]．J CellBiochem，2014，116(7):1213-1221．

[10]QIU S，LIN S，HU D，et al．Interactions of miR-323/miR-326/miR-329 and miR-130a/miR-155/miR-210 as prognostic indicators for clinical outcome of glioblastoma patients[EB/OL]．J TranslMed,2013,11:10[2016-02-15].http://translational-medicine．biomedcentral．com/articles/10．1186/1479-5876-11-10．