老年高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白和糖化血紅蛋白水平與頸動脈粥樣硬化之間的關(guān)系

陳莉，戴朦，李紅旗，章琦，尹長森，胡立群

[中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001]

頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)作為觀測早期動脈粥樣硬化的指標(biāo)已經(jīng)被普遍運用[1-3]，且有可能成為正常血壓者新發(fā)高血壓的預(yù)測因子[4]。而炎性反應(yīng)是啟動動脈粥樣硬化的主要原因之一，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平升高或能預(yù)示老年人群出現(xiàn)新的頸動脈斑塊[5]。糖化血紅蛋白(HbA1c)在炎癥中的作用逐漸揭示，其與高血壓和動脈粥樣硬化的關(guān)系也成為近年來的關(guān)注熱點[6]。本研究通過觀察hs-CRP、HbA1c等指標(biāo)與IMT的關(guān)系，評價影響老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關(guān)因素。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2016年1月至2017年1月在我科住院的老年高血壓患者159例，其中男83例，女76例；年齡60～75歲。根據(jù)IMT分為三組，內(nèi)膜正常組53例，內(nèi)膜增厚組35例，斑塊形成組71例。斑塊形成組中根據(jù)回聲特點，又分為穩(wěn)定性斑塊組46例，不穩(wěn)定性斑塊組25例。本研究取得安徽省立醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)同意，所有參與研究的患者均簽署自愿同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲以上符合《中國高血壓防治指南2010》[7]標(biāo)準(zhǔn)診斷為高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床表現(xiàn)及進一步?？茩z查，排除腎實質(zhì)性、腎血管性高血壓、內(nèi)分泌性和睡眠呼吸暫停綜合征等繼發(fā)性高血壓，排除感染、自身免疫性疾病等炎癥性疾病，排除合并嚴(yán)重臟器功能損害、不能配合檢查者。

1.3研究方法

1.3.1臨床資料采集記錄病史及性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓病史等可能與頸動脈粥樣硬化相關(guān)的其他危險因素的情況。

1.3.2實驗室檢查空腹12 h以上，次日清晨抽取肘靜脈血，測定尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、HbA1c等指標(biāo)。

1.3.3頸動脈彩色多普勒超聲檢查超聲科醫(yī)生專人使用彩色多普勒超聲診斷儀高頻探頭分別探查：雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)外動脈、椎動脈等處，測量雙側(cè)頸總動脈內(nèi)徑，記錄IMT、斑塊有無及斑塊的部位、大小、回聲和表面特征等。0.8 mm≤IMT<1.0 mm為內(nèi)膜正常組；1.0 mm≤IMT<1.2 mm為內(nèi)膜增厚組；IMT≥1.2 mm為斑塊形成組。按照Naghavi等[8]的標(biāo)準(zhǔn)，頸動脈粥樣硬化斑塊表面光滑，呈強回聲者屬于穩(wěn)定性斑塊；斑塊表面不光滑，回聲強弱不等或呈低回聲者屬于不穩(wěn)定性斑塊；同時存在上述兩種歸為不穩(wěn)定性斑塊。

2　結(jié)果

2.1一般資料及生化指標(biāo)比較三組患者在性別、年齡、BMI、高血壓病程等一般特征資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可比性較好。UA、FPG、TC三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TG比較，斑塊形成組高于內(nèi)膜正常組(P<0.05)；HDL-C比較，內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組均低于內(nèi)膜正常組(P<0.05)，LDL-C、hs-CRP、HbA1c水平三組間均差異有統(tǒng)計學(xué)意義，三個指標(biāo)斑塊組均最高，內(nèi)膜正常組最低(P<0.01)。見表1。

表1　各組臨床及生化指標(biāo)比較

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白，HbA1c為糖化血紅蛋白；與內(nèi)膜正常組比較,aP<0.05，bP<0.01;與內(nèi)膜增厚組比較,cP<0.01；下表同

表2　IMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析(n=159)

注： AGE為年齡，BMI為體質(zhì)指數(shù)，BC為病程，UA為尿酸，F(xiàn)PG為空腹血糖

2.2IMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，IMT與LDL-C(r=0.57，P<0.01)、hs-CRP(r=0.55，P<0.01)、HbA1c(r=0.53，P<0.01)呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.35，P<0.01)，與病程、UA、FPG、TC、TG無相關(guān)性。見表2。

2.3頸動脈血管病變影響因素以患者頸動脈血管是否有病變作因變量，以年齡、BMI、病程、UA、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、HbA1c及IMT作自變量行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示LDL-C、hs-CRP和IMT是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3　頸動脈血管病變影響因素分析(n=159)

注： IMT為內(nèi)膜中層厚度

2.4不同斑塊類型患者h(yuǎn)s-CRP、HbA1c水平比較穩(wěn)定斑塊患者有46例，不穩(wěn)定斑塊患者有25例。不穩(wěn)定斑塊組患者h(yuǎn)s-CRP和HbA1c水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3　討論

高血壓是心腦血管疾病重要而獨立的危險因素，持續(xù)作用于動脈壁引起一系列病理改變，包括血管內(nèi)膜和中層增厚、血管壁粥樣硬化進而導(dǎo)致血管狹窄。腦血管病變的嚴(yán)重性一定程度上可從頸動脈病變的嚴(yán)重程度反映出來，超聲檢測頸動脈IMT可作為早期動脈粥樣硬化有效的檢測方法[9]，對預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生具有重要臨床意義[10]。研究顯示，70歲以上人群中無癥狀頸動脈狹窄(ACAS)患病率女性約為7%，男性約為12.5%，ACAS患者發(fā)生同側(cè)頸動脈缺血性中風(fēng)，急性冠狀動脈事件和血管性死亡的風(fēng)險增加[11]。

炎癥是影響動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展的重要因素。hs-CRP是炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。Stone等[12]認(rèn)為，hs-CRP是通過直接影響斑塊發(fā)生發(fā)展的速率，即使hs-CRP值在正常范圍內(nèi)，動脈硬化的發(fā)展也會隨著hs-CRP水平的升高而加速。本研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在隨著動脈硬化程度而升高，從斑塊類型上看，hs-CRP在不穩(wěn)定斑塊組水平更高，回歸分析則進一步證實hs-CRP是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素，這與有關(guān)研究一致[13]，提示hs-CRP作為炎性指標(biāo)之一，在動脈粥樣硬化進程中起重要作用。

我國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者HbA1c濃度與頸動脈斑塊不穩(wěn)定程度呈一定相關(guān)性[14]。另有學(xué)者以健康體檢者為觀察對象，同樣發(fā)現(xiàn)HbA1c與IMT異常，特別是斑塊形成密切相關(guān)性[15]。Lee等[16]的研究顯示，在血糖正常的老年人群HbA1c與頸動脈硬化依然存在一定程度的相關(guān)。本研究中，IMT隨著HbA1c水平升高而增加，且不穩(wěn)定斑塊患者HbA1c水平比穩(wěn)定性斑塊者顯著升高，提示HbA1c可能在老年高血壓患者中參與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，并且在一定程度上反映了動脈硬化的進程。

本研究以老年高血壓患者為對象，對頸動脈血管病變情況與hs-CRP和HbA1c的關(guān)系進行研究，結(jié)果顯示：hs-CRP、HbA1c水平與IMT呈正相關(guān)，hs-CRP、HbA1c、IMT獨立影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成，hs-CRP及HbA1c水平與斑塊穩(wěn)定性呈正相關(guān)。

表4　不同類型斑塊患者h(yuǎn)s-CRP、HbA1c水平分析