丹參多酚酸鹽聯(lián)合地爾硫卓治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對(duì)血清基質(zhì)蛋白酶-9和髓過氧化物酶水平的影響

魏曉娟，常榮，李衛(wèi)，蘇曉靈，劉彥民，吳金春，白玉婷，李文強(qiáng)

(青海省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū)，西寧 810000)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)屬于急性冠脈綜合征的一種，發(fā)病率高，病情變化多樣，可以逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性心絞痛，也可以惡化為急性心肌梗死，威脅患者生命[1-2]。目前，抗血小板、調(diào)脂、硝酸酯類抗心肌缺血等藥物是UAP的常規(guī)治療措施，但部分患者癥狀改善不明顯，且疾病進(jìn)展迅速，預(yù)后差。因此，如何改善UAP的癥狀、延緩疾病進(jìn)展仍然是臨床上值得探討的課題。臨床上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，多種藥物方案應(yīng)用到UAP的治療中，但其療效有待進(jìn)一步探討，且藥物對(duì)患者金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)和髓過氧化物酶(MPO)水平影響的研究甚少。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合地爾硫卓治療UAP的臨床療效及對(duì)患者M(jìn)MP-9和MPO水平的影響，以期為UAP的藥物治療提供一定臨床證據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年6月至2015年6月我科收治的112例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的UAP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=56)和觀察組(n=56)。所有入選病例均符合UAP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除近期感染、急性心肌梗死、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、交流障礙、藥物應(yīng)用禁忌、依從性差等患者。對(duì)照組患者:男性31例，女性25例;年齡范圍46～75 歲，年齡(58.4±10.7) 歲;病程范圍2～15年，病程(9.5±3.3)年；基礎(chǔ)疾病：高血壓22例，糖尿病9例，高脂血癥32例。觀察組患者:男性33例，女性23例;年齡范圍48～76 歲，年齡(59.3±10.1)歲;病程范圍3～12年，病程(8.7±3.1)年；基礎(chǔ)疾病：高血壓24例，糖尿病7例，高脂血癥28例。對(duì)照組和觀察組患者在性別、年齡、病程和基礎(chǔ)疾病等一般資料方面比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，對(duì)治療方案知情同意。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1治療方法患者入選后，均給予常規(guī)治療，主要包括：控制血壓、血糖、抗血小板、調(diào)脂、硝酸酯類藥物抗心肌缺血、酌情給予β受體阻滯劑等治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鹽酸地爾硫卓片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療，給藥方案：鹽酸地爾硫卓片30 mg，口服，3 次/天，療程4周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn))治療，給藥方案：注射用丹參多酚酸鹽200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/天，療程2周。

1.2.2療效判定及觀察指標(biāo)4周后，根據(jù)臨床癥狀及心電圖改變?cè)u(píng)價(jià)UAP臨床療效[3]，分為顯效、有效和無效，其中顯效和有效均為治療有效。并于治療前后，抽取患者靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)比較組間血清MMP-9及血漿MPO水平，試劑盒均購于南京森貝伽生物科技公司。

2　結(jié)果

2.1UAP臨床療效比較療效評(píng)價(jià)后顯示，觀察組患者總有效率為94.6%(53/56)，對(duì)照組患者總有效率為82.1%(46/56)。觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效比較[例(%)]

2.2心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較治療前，對(duì)照組和觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率降低，持續(xù)時(shí)間縮短，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

2.3MMP-9、MPO水平比較治療前，對(duì)照組和觀察組患者M(jìn)MP-9、MPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均有一定程度降低(均P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后MMP-9、MPO水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)治療期間，對(duì)照組和觀察組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對(duì)照組患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩1例，頭暈2例，一過性肝功能異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.7%(6/56)；觀察組患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩1例，頭暈4例，一過性肝功能異常4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.1%(9/56)。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)照組和觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.690，P=0.402)。

3　討論

UAP是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血、血小板聚集及血栓形成阻塞冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致心肌急性缺血缺氧的臨床綜合征，介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間，治療不當(dāng)可導(dǎo)致疾病進(jìn)展成為急性心肌梗死而危及生命[4]。因此，UAP的有效治療具有重要的臨床意義。

目前，抗血小板、調(diào)脂、硝酸類藥物抗心肌缺血是UAP的常規(guī)治療手段，但部分患者治療效果不甚理想。地爾硫卓是一種鈣離子拮抗劑，具有直接保護(hù)缺血心肌、抑制心肌收縮力、降低心肌耗氧量、抗血小板聚集等作用，在改善UAP臨床癥狀中具有良好效果[5-6]。丹參多酚酸鹽的主要有效成分為丹參乙酸鎂，是從中藥丹參中提取所得，具有抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、促進(jìn)血管生成等作用，能夠有效保護(hù)心血管系統(tǒng)[7-9]。但目前關(guān)于丹參多酚酸鹽聯(lián)合地爾硫卓治療UAP的研究較少。本研究中，兩組患者均取得了較高的UAP治療有效率，治療后心絞痛發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均有所改善，而與單用地爾硫卓組相比，聯(lián)合丹參多酚酸鹽組患者UAP治療總有效率明顯提高，治療后心絞痛發(fā)作頻率明顯減少，每次發(fā)作時(shí)間顯著縮短，且不良反應(yīng)輕微，結(jié)果表明該聯(lián)合方案在改善UAP臨床癥狀中具有更明顯的優(yōu)勢(shì)，這主要與上述兩種藥物聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗血小板聚集、降低心肌耗氧量等作用，從而提高臨床療效。

研究顯示，MMPs是一類參與炎性反應(yīng)和組織損傷的金屬基質(zhì)蛋白酶，單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞均可合成分泌MMPs[10]。其中MMP-9可以影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性，促進(jìn)降解斑塊脂核、纖維帽的基質(zhì)，從而使斑塊更容易破裂而導(dǎo)致心絞痛的發(fā)生[11]。與健康人群相比，UAP患者血清MMP-9水平明顯升高[12]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，MPO是主要存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)的重要氧化酶，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成處大量浸潤，參與了斑塊發(fā)生發(fā)展及破裂的過程，在UAP患者中其水平明顯升高[13-14]。因此，降低機(jī)體MMP-9及MPO水平對(duì)UAP患者的治療及預(yù)后尤為重要。本研究中，兩組患者治療后MMP-9及MPO水平均有一定程度降低，而聯(lián)合丹參多酚酸鹽組患者下降程度更顯著，結(jié)果表明丹參多酚酸鹽可能在穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊過程中發(fā)揮重要作用，這也可能是該藥物提高UAP治療有效率，改善臨床癥狀的重要作用機(jī)制。

表2　兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較

表3　兩組患者治療前后MMP-9、MPO水平比較

注：MMP-9為金屬基質(zhì)蛋白酶-9，MPO為髓過氧化物酶

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合地爾硫卓治療UAP療效可靠，可以明顯提高臨床療效，減少心絞痛發(fā)生頻率，縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間，并降低機(jī)體MMP-9和MPO水平，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。