通心絡膠囊聯合阿托伐他汀治療經皮冠狀動脈介入術后支架內再狹窄患者的療效及對其炎性因子的影響

張揚，劉雙江，鄒曉譯，譚強

(河北秦皇島市第一醫院,a 心內四科，b 急診科，066000)

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)模式是目前治療急性冠脈綜合征最常用且有效的方法，然臨床證實該治療模式有一定概率支架內再狹窄(ISR)的問題，極大地影響著患者的預后。近年來，醫學工作者們都在嘗試使用藥物洗脫支架的方法，但是仍舊沒能完全避免支架內再狹窄的發生。目前，臨床上出現支架內再狹窄的概率在5.5%～10.0%[1]。相關研究表明：炎癥會對ISR的發生起到一定的促進作用，而炎癥形成主要是因為炎性介質的存在[2-3]。因此，近年來開展使用中西醫結合療法針對PCI術后防治ISR，提高患者生存質量的研究，成為一個新的熱點。本次研究主要探討使用通心絡膠囊聯合阿托伐他汀治療對PCI術后ISR和MACE所起到的效果，同時從炎癥介質角度來對有關的發生機制進行分析。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2015年10月至2016年10月期間本院接受經皮冠狀動脈介入治療的120例患者，使用隨機數字法對其進行分組，平均分成觀察組60例和對照組60例。其中觀察組患者的男女性別比為33∶27，年齡范圍53～70歲，年齡(61.3±5.5)歲;對照組中患者的男女性別比為31∶29，年齡范圍51～71歲，年齡(62.4±6.4)歲。組間患者的性別、年齡、病情等基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)符合2011年美國心臟病學會基金會(ACCF)制定的冠心病診斷標準；(2)符合美國心臟協會(AHA)以及美國心血管造影和介入學會(SCAI)制定的經皮冠狀動脈介入治療指南中的診斷標準；且患者冠狀動脈造影示冠狀動脈狹窄>75%；(3)患者年齡在18歲以上，且能夠對治療隨訪鞏固走進行配合。

排除標準：患者沒有接受過PCI術；患者出現有嚴重的感染、肝腎功能不佳、腫瘤等；患者對如阿司匹林、阿托伐他汀等的藥物過敏。

1.3方法首先先對兩組患者均實施常規的雙聯抗血小板治療：患者每天需要服用100 mg的阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產)以及75 mg的硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業股份有限公司生產)。對照組則在常規的治療基礎上結合使用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產)：每天服用1次，1次20 mg；觀察組則是在常規的基礎以及對照組的治療方式基礎上讓患者配合使用通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)：每天服用3次，1次3粒。

1.4觀察指標在兩組患者堅持服用藥物6個月之后接受冠狀動脈造影檢測，檢查患者的ISR情況。在患者接受完手術之后需要對患者進行每月隨訪，在接受治療的前后都需要使用酶聯免疫吸附法檢測血清炎性因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.5評定標準狹窄程度：(狹窄部位靠近心端的正常血管的直徑—狹窄處的血管直徑)/狹窄處近心端血管直徑×100%；冠狀動脈ISR標準:支架內或者是在支架邊緣5 mm的范圍內當血管管腔狹窄程度大于50%均視作存在臨床意義。

2　結果

2.1組間患者的ISR情況觀察組的再狹窄程度以及比率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者的ISR情況

注：ISR為支架內再狹窄

2.2兩組患者治療前后的炎性因子水平治療后兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子各項炎性因子均顯著低于治療前，同時治療后階段觀察組各項指標均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后的炎性因子水平

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α；t1、P1為組內比較的統計學結果，t2、P2為兩組治療前比較的統計學結果，t3、P3為兩組治療后比較的統計學結果

3　討論

臨床上ISR有著較為復雜的發病機制，這主要是因為血管平滑肌細胞的增多以及轉移所造成的，同時也可能是與炎性反應、血管內皮細胞遭到損傷或者出現增生、有血栓形成、血管彈性回縮等有關[4-5]。原本進行支架置入就很容易產生刺激，這會使得動脈壁局部甚至機體全身出現炎性反應[6]。對于ISR的發生,神經-內分泌因素介導的炎性反應一直都發揮著作用，其會直接增加ISR的發生風險，導致患者出現有心絞痛、急性心肌梗死等一類的不良心血管反應[7-8]。hs-CRP、TNF-α、IL-6都是存在于人體中的一些炎性因子，在人體的肝細胞中hs-CRP作為一種微量的炎性因子主要是由IL-6進行合成。如果人體出現有炎癥或者有組織受到損傷都會使得其水平提高[9-10]。根據相關的資料研究,認為讓患者接受抗感染治療可以讓PCI術后和造影預后的效果更為明顯[11]。HMG-CoA可以讓羥甲基戊二酸單酰輔酶A 變為甲羥戊酸，因此可以讓患者的膽固醇水平被提升，加大了出現動脈粥樣硬化的可能性，因此這會使得患者出現心血管類疾病的風險大大增加，是導致再狹窄發生主要危險因素之一[12]。阿托伐他汀作為一種 HMG-CoA還原酶抑制劑，可以讓HMG-CoA 的生成受阻，從而降低患者體內的總膽固醇還有低密度脂蛋白以及載脂蛋白濃度，患者在口服阿托伐他汀后的最多兩小時就可以讓其血漿濃度達到最高，并且還能抑制血管內皮的炎性反應[13]。

從中醫的角度來看，PCI術后再狹窄是因為患者的心氣不足、氣虛而血瘀所致，所以給予患者的治療應該強調活血、補氣還有通絡。通心絡膠囊就是具有該作用的其中一種藥物，有著很好的藥效。用現代的藥理學進行分析，該藥中所使用的人參皂苷會讓患者的血管擴張，從而極大地降低了血管中的阻力，可以起到很好的物質代謝作用[14]。其中的水蛭體含多種氨基酸，可以發揮抗凝、化瘀的作用，因此在治療淤血時也常使用該藥；全蝎則可以散結通絡，避免患者出現血管中樞，可以幫助患者降低血壓，有利于恢復患者的心臟收縮能力；其中的赤芍也是化瘀止痛的良藥；檀香則可以緩解心痛，能夠增強心臟的功能，還可以對人體的免疫系統進行刺激從而使得患者的炎性介質指標水平得到降低，還起著一定的殺菌作用[15]。所以，從總體上來說該藥可以通過抑制血小板的聚集來讓患者的血漿高密度脂蛋白-膽甾醇以及總膽甾醇的值提高，可以讓患者的動脈粥樣硬化情況有所改善，著很好的調脂、抗血栓作用；其中的乳香可以抑菌；酸棗仁也能讓血管的直徑擴張，還可以提高身體免疫力，冰片主要起抑菌和抗炎的作用。這些藥物可以讓炎性因子的水平得到進一步的降低，還可以降低術后支架再狹窄的發生率。因此，該藥常被用于心血管系統、神經系統等疾病的治療中。

本研究發現，觀察組患者的治療使其出現狹窄發生和出現狹窄的程度都遠低于對照組，而在hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子方面，完成治療后觀察組患者的血清炎性因子水平顯著比對照組要低(均P<0.05)。

綜上所述，使用通心絡膠囊以及阿托伐他汀來為患者進行治療，可以起到很好的抗炎作用，可以幫助患者提高內皮的功能，還可以讓患者的血管得到擴張，降低血管中樞出現的可能性還可以調脂等。這些都有利于讓PCI 術后患者的血清炎性因子水平得到降低，能夠在一定程度上避免出現支架再狹窄還有不良心血管事件。