連續性血液凈化聯合烏司他丁在膿毒癥救治效果研究

吳微微

【摘 要】目的：觀察連續性血液凈化聯合烏司他丁在膿毒癥患者救治的效果。方法：選取在我院接受治療的68例重癥膿毒癥患者作為研究對象，將其隨機分為A、B2組，每組34例。其中A組患者給予經典常規治療，B組患者給予經典傳統治療聯合持續性血液凈化治療以及烏司他丁治療。比較2組患者的治療效果。結果：B組患者的ICU住院時間、病死率和多器官功能障礙綜合癥（Multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS）發生率明顯低于A組（P<0.05）；B組患者APACHEⅡ評分明顯低于A組（P<0.05）。結論：在傳統經典治療的基礎上聯合持續性血液凈化以及烏司他丁治療可明顯減低重癥膿毒癥患者的病死率，有效阻止疾病的進一步發展，顯著改善患者的癥狀和預后，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】膿毒癥；持續性血液凈化；烏司他丁；治療效果

【中圖分類號】R459.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）06-03--01

膿毒癥（sepsis）是指由機體任何部位感染或嚴重疾病而引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome， SIRS），是機體對感染性因素的反應。臨床研究證實，膿毒癥有高度可疑感染灶或細菌存在，一旦發生會按照自身的病理過程和規律發生發生[1]。膿毒癥病情兇險，病死率高，據國外流行病學研究顯示，該疾病的病死率已經成為導致ICU病房中非心臟病患者死亡的首要原因[2]。膿毒癥的發病涉及到免疫功能障礙、組織損傷、凝血功能異常、全身炎癥網絡效應等多個方面，其治療的關鍵則在于改善患者凝血功能以及有效降低或清除體內炎性因子[3]。連續性血液凈化是通過從體外連續不斷地輸入大量置換液，以快速且直接清除患者體內有害物質的治療方式，其可為重癥患者提供及其重要且賴以生存的內環境穩態平衡，被廣泛用于各種疾病導致的SIRS的治療中[4]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶活性，穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放以及抑制心肌抑制因子產生等多個作用，可用于急性循環衰竭患者的搶救治療中[5]。本研究則主要通過觀察連續性血液凈化聯合烏司他丁在膿毒癥患者救治的效果，以探討其臨床應用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2016年6月在我院接受治療的68例重癥膿毒癥患者作為研究對象，將其隨機分為A、B 2組，每組34例。所有患者均按照“國際膿毒癥定義會議標準”（2001）中有關膿毒癥的診斷標準確診。其中A組中男19例，女15例，平均年齡55.6±14.2歲，原發疾病：急性胰腺炎5例，嚴重肺部感染14例，腸梗阻4例，化膿性膽管炎2例，外科手術5例，多發傷4例。B組中男21例，女13例，平均年齡54.2±16.1歲，原發疾病：急性胰腺炎3例，嚴重肺部感染15例，腸梗阻5例，化膿性膽管炎2例，外科手術6例，多發傷3例。2組患者在年齡、性別、原發疾病等一般資料比較方面無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

A組患者給予經典常規治療，包括抗感染、液體復蘇、呼吸功能支持、吸氧、營養支持以及積極治療原發病等。B組患者在經典常規治療基礎上給予連續性血液凈化治療：采用常規中心靜脈置管留置單針雙腔導管，建立體外循環；應用德國貝朗血液凈化劑機以稀釋方式輸入置換液，CVVH治療，速度為30-35ml/kg·h，血流量為150-200ml/min，連續進行3d左右，濾器（聚砜膜，HF1200），每日超濾量的調整根據患者容量負荷進行，約為500-3000ml。以及烏司他丁治療：采用靜脈注射30萬U烏司他丁+0.9%氯化鈉注射液100ml，持續靜脈滴注1h，每6-8h注射1次，連續注射3-5d。

1.3 觀察指標

分別在治療前和治療后5d對2組患者進行急性生理和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ評分），記錄并比較2組患者ICU住院時間、病死率以及MODS發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS21.0統計軟件對本研究記錄所得的所有數據資料進行統計學分析，采用頻數和百分率表示計數資料，采用 表示計量資料。對所有數據進行正態性檢查，若為其方差則采用t檢驗對3組計量資料進行比較；若方差不齊對采用Wilcoxon秩和檢驗進行比較，計數資料比較采用X?檢驗。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床轉歸情況比較

A組患者ICU住院時間為6-34d，死亡23例，存活11例，病死率為67.65%，發生MODS14例，發生率為41.18%。B組患者ICU住院時間3-23d，死亡13例，存活21例，病死率38.24%，發生MODS7例，發生率為20.59%。2組間比較差異均具有統計學意義。

根據表1可知，B組患者病死率和MODS發生率均明顯低于A組，ICU住院時間明顯短于A組（P<0.05）。

2.2 2組患者APACHEⅡ評分比較

根據表2可知，2組患者治療后APACHEⅡ評分均明顯低于治療前，且B組患者治療后顯著低于A組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

膿毒癥的表現主要為原發感染灶的癥狀和體征、SIRS表現以及疾病進展后的休克和進行性多器官功能不全表現。臨床證實膿毒癥存在高度可疑的感染灶或細菌。因此，控制感染，減輕炎性介質造成的全身各系統、器官的廣泛損傷，同時進行積極的液體復蘇，改善組織灌注不足，避免血管源性休克和MODS的發生是其治療的關鍵內容[6]。

連續性血液凈化與傳統的血液透析相比，能夠緩慢且連續性地將水分和溶質完全清除。隨著研究地不斷深入和技術的不斷發展，連續性血液凈化已經從最開始應用于重癥腎衰患者的治療擴展到對感染、嚴重創傷、中毒、多臟器衰竭、急性腎衰、急性胰腺炎以及膿毒癥等危重患者的治療中，明顯提高了患者的生存率。該技術的應用具有以下特點：（1）可連續且穩定地控制水鹽、電解質的代謝，控制氮質血癥；（2）可根據患者需要提供營養并進行藥物治療；（3）具有穩定的血流動力學特點；（4）可將循環中的中分子物質和毒素最大限度地清除[4]。這些特點對于給重癥患者提供賴以生存的內環境穩態的平衡具有重要價值。但僅僅應用連續性血液凈化治療仍然難以大幅度降低膿毒癥患者的死亡率，其僅能通過器官支持和維持內環境穩定的作用對患者進行治療，但膿毒癥的救治應該是多方位且綜合性的。本研究則在傳統治療與連續性血液凈化基礎上聯合應用了烏司他丁進行治療。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，其對包括胰蛋白酶在內的多種蛋白酶和其他酶具有抑制作用，此外還有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶分泌和釋放，抑制心肌抑制因子產生以及抑制炎性介質和氧自由基釋放的作用，可用于改善腎功能減低、蛋白代謝異常。免疫功能下降等的治療中，防止手術、感染等刺激對細胞和內臟器官造成的損傷，改善循環狀態[5]。本研究結果顯示：應用經典傳統治療+連續性血壓凈化+烏司他丁治療的B組患者的ICU住院時間、病死率和MODS發生率明顯低于應用經典傳統治療的A組，且B組患者APACHEⅡ評分均明顯低于A組（P<0.05）。提示連續性血液凈化聯合烏司他丁治療膿毒癥效果顯著。

綜上所述，在傳統經典治療的基礎上聯合持續性血液凈化以及烏司他丁治療可明顯減低重癥膿毒癥患者的病死率，有效組織疾病的進一步發展，顯著改善患者的癥狀和預后，值得臨床推廣應用。