參附注射液對AECOPD患者細胞免疫功能影響的臨床研究*

金 偉 宋 洋 羅曉瓊 李艷青 李宜為 張 穎

（1.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072；2.成都中醫藥大學，四川 成都 610075）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在短期內咳嗽、氣短和或喘息加重，痰量增多，痰的性質發生了改變，呈膿性或黏液膿性，或伴有發熱等超越日常狀況，并需改變COPD常規用藥的一種臨床表現，其氣流受限不完全可逆。AECOPD是導致COPD患者反復住院，致殘和致死的重要原因，也是COPD患者醫療費用的主要支出部分。AECOPD給患者的生活質量和經濟負擔造成了巨大的影響，已成為一個嚴重的公共衛生問題[1]。因此，如何減少COPD急性加重的次數，改善患者的生活生存質量是目前研究的熱點。目前已有研究發現，AECOPD患者存在明顯的免疫功能紊亂，免疫功能紊亂會導致疾病反復發作，使得感染難以控制，從而加重病情[2]。

有研究證明，參附注射液具有調節機體免疫功能的作用，對白血病、肝癌及圍手術期等患者具有增強機體免疫功能的作用[3-5]，那么它能否在AECOPD的治療中起到調節免疫功能、改善臨床癥狀的作用，值得研究。筆者在臨床中采用參附注射液治療AECOPD患者70例，在取得較好臨床效果的同時，還發現該藥能改善患者的細胞免疫功能，減少疾病的加重次數，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：1）符合AECOPD的診斷標準[6-7]；2）年齡在 40～85 歲，依從性較好；3）簽署知情同意書。同時符合以上3項者，可納入研究。排除標準：1）COPD緩解期患者，或進展為肺心病的患者；2）年齡不足40歲或超過85歲的患者以及妊娠、哺乳期的婦女；3）對本試驗藥物有過敏史者；4）有職業粉塵及化學物質接觸史；5）精神病患者；6）合并嚴重肝病、腎病、代謝性疾病及其他嚴重疾病如肺結核、肺癌等；7）正在參加其他臨床試驗者；8）不同意參加本試驗者。符合上述任1項者，予以排除。

1.2 臨床資料 選取2016年3月至2017年6月就診于成都中醫藥大學附屬醫院急診科的AECOPD住院患者70例，按照隨機數字表分為治療組34例與對照組36例。兩組性別、年齡、身高、體質量、吸煙史、病程以及治療前生命體征、細胞免疫指標及肺功能指標等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予西醫基礎治療，包括控制性氧療，選用支氣管擴張藥物或糖皮質激素，同時根據藥物敏感情況選用抗菌藥物，選擇性使用呼吸興奮劑和無創機械通氣，同時還應注意維持水/電解質平衡、注意痰液引流，積極處理伴隨疾病及并發癥[1]。治療組在西醫基礎治療的基礎上予參附注射液 （雅安三九藥業有限公司， 批號：991210，50 mL/瓶）50 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，每日1次。以上治療療程2周，隨訪3個月。

表1 兩組一般資料比較

1.4 觀察指標 1）癥狀和體征：觀察治療前、治療7 d后和治療14 d后患者的臨床癥狀、體征的改變情況，在療程結束后判斷兩組的臨床療效。2）細胞免疫指標：觀察兩組治療前、治療7 d后和治療14 d后患者的細胞免疫指標改變情況。采用流式細胞計數儀測定T淋巴細胞及其亞群[輔助性T細胞（Th）、抑制性T細胞（Ts）]、B 淋巴細胞。 隨訪指標：1）肺功能：觀察兩組治療前、治療30 d后患者的肺功能改變情況。采用肺功能儀測定1 s用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%預計值）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC比值的變化情況。2）3個月內再住院率：觀察兩組3個月內再住院率。3）安全性指標：記錄治療前后患者的生命體征（體溫、心率、脈搏、血壓）的變化情況。

1.5 療效標準 根據患者的癥狀、體征和檢查結果進行療效判定，分為臨床控制、顯效、有效和無效[8]。臨床控制：患者咳嗽、咯痰、喘息基本控制，恢復到急性發作前水平，肺部濕啰音消失或偶可聞及，其他客觀檢查指標基本正常。顯效：患者咳嗽、咯痰、喘息顯著減輕，但未恢復到急性發作前水平，肺部濕啰音明顯減少，其他客觀檢查指標明顯改善。有效：患者咳嗽、咯痰、喘息減輕，但程度不足顯效，肺部濕啰音無明顯改善，其他客觀檢查指標有改善。無效：患者咳嗽、咯痰、喘息及肺部濕啰音無改善或加重，其他客觀檢查指標未見改善或反而加重。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總病例數×100%

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗或非參數檢驗，計數資料以頻數表示，采用非參數檢驗或χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。兩組治療14 d后臨床療效比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），對照組優于對照組。其中治療組總有效率91.18%，對照組愈顯率80.56%，說明治療組較對照組能提高患者的臨床療效。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后細胞免疫指標比較 見表3。組內比較，治療組治療 7 d 后與治療前比較，Th、Ts、Th/Ts、B淋巴細胞比較差異有顯著統計學意義 （P＜0.01），總T淋巴細胞比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；治療14 d后與治療前比較， 總 T 淋巴細胞、Th、Ts、Th/Ts、B淋巴細胞比較均差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。對照組治療7d后與治療前比較，總T淋巴細胞、Th/Ts比較差異有統計學意義（P＜0.05），Ts、B淋巴細胞比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），Th比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后與治療前比較，總T淋巴細胞比較差異有統計學意義（P＜0.05），Ts、Th/Ts、B 淋巴細胞比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），Th比較差異無統計學意義（P＞0.05）。組間比較，兩組治療7 d后總 T 淋巴細胞、Th、Ts、Th/Ts、B 淋巴細胞比較均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 14 d 后 Th、Ts、B 淋巴細胞比較差異有統計學意義 （P＜0.05），Th/Ts比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），總T淋巴細胞比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組優于對照組。

表3 兩組治療前后細胞免疫指標比較（分，±s）

表3 兩組治療前后細胞免疫指標比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同

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2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表4。組內比較，治療組治療30 d后與治療前比較，FEV1/預計值比較差異有顯著統計學意義 （P＜0.01），FEV1/FVC比較差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療30 d后與治療前比較，FEV1/預計值比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），FEV1/FVC比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。組間比較，兩組治療30 d后FEV1/預計值、FEV1/FVC比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組優于對照組。

表4 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

表4 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

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2.4 兩組3個月內再住院率比較 兩組治療3個月后再住院率比較，治療組為11.76%，對照組為27.78%，差異無統計學意義（P＞0.05），但顯示出治療組低于對照組的趨勢。安全性分析，兩組治療中共發生不良反應2例，均發生在治療組。兩組體溫、心率、呼吸頻率、血壓、血常規（Hb、Plt）、小便常規、大便常規、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）和心電圖在治療前后均未出現異常波動。

3 討 論

AECOPD是COPD患者就診以及住院治療的主要原因，導致AECOPD的病因較為復雜，其發病機制相當復雜，目前普遍認為AECOPD的發生與肺部炎癥反應、蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及氧化應激有關[6]，其發生與免疫紊亂密切相關[9-11]，因此本研究主要觀察參與細胞免疫的相關指標。T淋巴細胞及其亞群已成為評價患者細胞免疫和功能狀態的主要指標和方法。Cheung等[12]認為 Th 和 Ts細胞的平衡是通過 CD4+與 CD8+細胞間的百分比來表現，CD4+/CD8+比值是評估機體免疫狀態的重要依據，可作為衡量患者免疫抑制程度的重要指標。

AECOPD根據其臨床表現屬于中醫學 “哮病”“喘證”“肺脹”范疇，病理性質可分為虛實兩類，輕癥或早期一般以實喘為主，反復發作及急性加重者多屬于虛喘。中醫學認為，虛喘主要與肺、腎兩臟有關，久病氣陰虧耗，肺失宣降，則肺之司氣功能異常；氣虛不化，則腎精不足，腎之納氣功能減退，二者均可導致疾病發生。同時，肺主治節、朝百脈，心主血脈，故虛喘的嚴重階段，肺之治理調節血脈功能異常亦可導致心氣、心陽不足，進而可致心陽衰憊；又腎脈上絡于心，水火既濟，心陽根于命門之火，故腎虛精虧則真陰真陽難以化生，產生喘脫、心衰等危重并發癥。中醫學認為，肺主氣，合皮毛，司開闔，對外邪有防御作用。肺氣強，機體防御功能強，可以抵擋外邪侵襲；如果肺氣虛，則屏障失固，外邪即易乘虛而入，引起疾病的發生。腎藏精，生髓，為先天之本，現代醫學研究發現，腎對人體的免疫起著穩定調節作用，是免疫之本。因此，通過上述分析，我們認為補肺益腎、溫陽益氣、回陽固脫之法可用于治療AECOPD，同時具有調節機體免疫功能的作用。

參附注射液組方源自參附湯，由紅參和附片組成，方中紅參是人參的熟用品，具有大補元氣、復脈固脫、益氣攝血，附子溫壯真陽、通陽行氣。兩藥配伍能“瞬息化氣于烏有之鄉，頃刻生陽于命門之內”，具有補肺益腎、溫陽益氣、回陽固脫之功。現代藥理研究證明，參附注射液主要含有人參皂苷、人參多糖及烏頭類生物堿，具有改善心臟功能，增加機體對缺血缺氧的耐受能力，清除氧自由基，降低血黏度，緩解支氣管平滑肌痙攣，保護損傷肺組織細胞，提高動脈血氧分壓和血氧飽和度及應激能力，調節機體免疫功能，緩解臨床癥狀等作用[13-15]。

本研究結果顯示，兩組治療前Th、Th/Ts的比值較正常值降低，而Ts較正常值升高，治療后其免疫指標均改善，但治療組優于對照組（P＜0.05），說明兩組均存在不同程度的細胞免疫功能損害，兩種治療方案均可改善患者的細胞免疫功能，但治療組較對照組改善明顯，提示治療組能進一步提高患者的細胞免疫功能；此外，研究結果還顯示，治療組患者在臨床療效、肺功能指標及3個月內再住院率等方面優于對照組。由此可見，AECOPD患者給予參附注射液治療，可提高臨床療效，改善患者的細胞免疫功能和肺功能，從而減少急性加重次數，提高患者生活質量。