多奈哌齊聯合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效

張東風

(鶴壁煤業集團有限責任公司總醫院神經內科，河南 鶴壁 458000)

老年癡呆是一種呈進行性發展的常見神經系統退行性疾病，是由于腦器質性病損引起的繼發性智能減退，起病隱匿，可表現出記憶障礙、執行功能障礙等全面性癡呆癥狀，患者常會伴發精神行為癥狀，發生率在90%以上，主要包括焦慮、激惹、幻覺妄想等，嚴重影響患者及其照料者生活[1]。老年癡呆的發病率逐年上升，而目前臨床尚無顯著效果的治療手段，近年來研究顯示多奈哌齊聯合奧氮平能夠有效提高老年癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效，同時安全性高，但相關報道較少，還需要更多隨機對照研究作進一步證實[2]。本研究觀察多奈哌齊聯合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2016年6月至2017年6月期間，選取鶴壁煤業集團有限責任公司總醫院收治的老年癡呆伴精神行為癥狀患者80例。本次研究經本院倫理學委員會批準，所有患者均確診為老年癡呆。80例患者經過電腦軟件隨機分為2組，包括對照組(n=40)和研究組(n=40)。對照組中男23例，女17例；年齡62～83歲，平均(72.8±3.1)歲；病程1～10年，平均(6.2±1.5)年。研究組中男24例，女16例；年齡63～81歲，平均(72.4±3.5)歲；病程1～9年，平均(6.2±1.3)年。

納入標準：1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(3版)》[3]中關于老年癡呆的診斷標準，并伴有精神行為癥狀；2)患者及其家屬均自愿參與并簽署知情同意書；3)臨床資料完整。排除標準：1)嚴重心、肝、腎等臟器疾病；2)近期服用抗精神病藥物；3)存在其他精神疾病。

2組在性別、年齡等資料上比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者給予奧氮平治療：取奧氮平(美國Eli Lilly Nederland B.V公司；批號：H20090947；規格：2.5 mg)2.5 mg·次-1，在睡覺前服用，1 次·d-1，并根據患者病情和毒副反應情況對患者藥物劑量逐步增加，最高不超過15 mg·d-1。

研究組患者給予多奈哌齊聯合奧氮平治療：取奧氮平，用法用量與對照組相同，同時給予患者多奈哌齊(江蘇豪森藥業股份有限公司；批號：國藥準字H20030472；規格：5 mg)5 mg·次-1，睡前口服，1 次·d-1。

2組患者均以1個月為1個療程，1個療程后評估療效，在治療期間患者不可使用其他抗精神病藥物，若出現藥物不良反應根據情況對癥處理。

1.3 觀察指標

1)觀察2組患者治療后的臨床療效。2)觀察2組治療前后精神狀態，主要采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)進行評分，滿分為30分，≤10分為重度癡呆，11～20分為中度癡呆，21～24分為輕度癡呆。3)采用毒副反應量表(TESS)對2組患者藥物不良反應進行觀察，分析2組使用藥物的安全性，主要包括嗜睡、頭暈、錐體外系副反應、興奮。

1.4 評價標準

采用老年癡呆行為病理評定量表(BEHAVE-AD)對2組患者治療后的療效進行評價，主要通過評分并計算減分率來完成療效評價。BEHAVE-AD減分率≥60%為顯效，≥30%為有效，<30%則為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療情況比較

研究組總有效率為92.50%，對照組總有效率為77.50%，研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療情況比較

2.2 2組MMSE評分比較

2組治療前MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組MMSE評分比對照組顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組MMSE評分比較 分

2.3 2組不良反應比較

研究組中共有4例患者出現不良反應，包括1例嗜睡，2例頭暈及1例興奮，發生率為10.00%；對照組中共有3例患者出現不良反應，包括1例頭暈，1例錐體外系不良反應及1例嗜睡，發生率為7.50%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.391 4，P=0.531 5)。

3 討論

老年性癡呆癥是臨床常見疾病，一直以來該病對我國老年人群的身體健康造成嚴重影響，且發病率呈現出逐年上升的趨勢，老年性癡呆癥包括阿爾茨海默病和血管性癡呆兩個類型，該病是由許多因素導致腦器質性受損而引起的一種繼發性智能減退，病因較為復雜，與自由基受損、神經遞質缺陷等存在關系，目前對于老年癡呆的發病機制尚不明確[4]。老年癡呆患者十分容易出現精神行為癥狀，據相關研究顯示老年癡呆患者伴發精神行為癥狀的概率可達90%以上，發生該癥狀后嚴重影響患者及其照料者的生活質量，因此有效治療十分重要[5]。

藥物治療是老年癡呆伴精神行為癥狀的主要手段，其中奧氮平是十分常用的一種藥物，其作為新型的經典抗精神病藥物，能夠選擇性使前額葉皮質乙酰膽堿的釋放提高，提升腦內有關區域乙酰膽堿的濃度，達到促進患者認知功能恢復的目的，同時奧氮平還對多種受體有拮抗作用，并作用于與精神活動關系密切的中腦邊緣系統上，進而發揮抗精神病功效[6]。多奈哌齊是一種第二代膽堿酯酶抑制劑，其能夠經由小若乙酰膽堿的水解，促使突出間隙乙酰膽堿水平被控制在正常水平，從而改善記憶腦區神經傳導功能和記憶功能[7]。研究顯示兩種藥物聯合應用于老年癡呆伴精神行為癥狀患者的治療中能夠發揮較高的協同作用，通過不同作用機制共同對疾病發揮自身優勢，相互彌補缺點，進而促進療效整體性提高[8]。

本次研究通過分組比較單用奧氮平與多奈哌齊聯合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效，結果顯示研究組治療總有效率顯著高于對照組，MMSE評分改善程度比對照組明顯更優，同時2組

不良反應發生率比較無明顯差異，說明聯合用藥可促進臨床療效的提升，使患者智力得到更顯著地改善，同時不會明顯增加不良反應，充分印證了上述結論。

綜上所述，臨床治療老年癡呆伴精神行為癥狀患者采用多奈哌齊聯合奧氮平能夠顯著提升療效，促進患者智力改善，同時具有較高的安全性，可在臨床推廣。