知柏地黃丸聯合復方丹參片治療復發性口腔潰瘍的療效

王蔚璐，吳昌敬，陳曉英，李朝暉

(1.廣州市花都區婦幼保健院口腔科； 2.廣州市中西醫結合醫院口腔科，廣州 510800)

復發性口腔潰瘍(ROU)是一種以周期性、復發性為特點的口腔黏膜自限性潰瘍性損害，常反復發作，經久不愈，且疼痛明顯，嚴重時影響進食，給患者的生活和工作帶來不便。臨床上以抗炎、鎮痛、免疫調節等對癥治療為主，雖有一定的效果，但對預防復發的效果不顯著。ROU屬中醫“口瘡”“口瘍”“口糜”“口疳”范疇，其主要原因是陰虛內熱，虛火上擾，采用滋陰清熱、消腫鎮痛的中藥對其治療有輔助作用[1]。本研究旨在探討知柏地黃丸聯合復方丹參片治療ROU的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月至2017年1月在廣州市花都區婦幼保健院和廣州市中西醫結合醫院口腔科門診接受治療的ROU患者96例，均符合ROU的診斷標準[2]，均未接受過其他抗潰瘍藥物的治療，復發次數≥1 次·月-1，患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。排除合并其他口腔黏膜疾病、免疫功能低下、精神疾病及對本研究藥物過敏的患者。將96例患者按隨機數字表法分為2組：治療組48例，男31例，女17例，年齡(29.61±3.54)歲，病程(1.22±0.31)年。對照組48例，男34例，女14例，年齡(28.92±3.46)歲，病程(1.16±0.28)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用常規西藥治療，包括維生素C片(廣東華南藥業集團有限公司，批號：20100419)0.2 g口服，3 次·d-1；維生素B2片(山西康立生藥業有限公司，批號：20100426)10 mg口服，3 次·d-1；鹽酸左旋咪唑片(貴州同濟堂制藥有限公司，批號：20100223)50 mg口服，3 次·d-1。在此基礎上，治療組采用知柏地黃丸(甘肅扶正藥業科技股份有限公司，批號：20100429)8 g口服，3 次·d-1；復方丹參片(福建樂爾康藥業有限公司，批號：2010-02-09)0.9 g口服，3 次·d-1。2組均以10 d為一個療程，均治療2個療程。

1.3 觀察指標與評定標準

觀察2組治療前、治療20 d后口腔潰瘍面積、疼痛程度評分[視覺模擬評分法(VAS)]和唾液表皮細胞生長因子(EGF)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化及臨床療效、隨訪3個月的復發率。

疼痛程度評分標準：采用VAS，其將疼痛的程度用0～10共11個數字表示，0表示無痛，10代表最痛，患者根據自身疼痛程度在這11個數字中挑選一個數字代表疼痛程度。評分標準為0～10分。0分：無疼痛；1～3分：有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛，尚能忍受；7～10分：患者有漸強烈的疼痛，疼痛劇烈或難忍。

療效評定標準：治愈為潰瘍消失，無疼痛感，無復發；好轉為潰瘍縮小，疼痛減輕，3個月內無復發；無效為潰瘍和疼痛癥狀均無改善[3]。總有效率=(治愈+好轉)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。隨訪3個月，治療組復發率為2.08%(1/48)，明顯低于對照組的14.58%(7/48)(P<0.05)。

表1 2組療效的比較 例

與同組治療前比較，2組治療20 d后口腔潰瘍面積均縮小，VAS評分均降低(均P<0.05)；與對照組比較，治療組治療20 d后口腔潰瘍面積明顯縮小，VAS評分均明顯降低(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后口腔潰瘍面積、VAS評分的比較

與同組治療前比較，2組治療20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均降低(均P<0.05)；與對照組比較，治療組治療20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均明顯降低(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后唾液EGF、血清TNF-α水平的比較

3 討論

ROU是一種常見的口腔黏膜疾病，其發病機制尚不清楚，有研究[4]認為其與微循環障礙引起的血管炎癥和免疫功能缺陷或抑制、肝腎脾虛火有關。

目前對ROU的治療方法也較多，但臨床上尚無根治的特效方法。單純西醫治療雖能取得一定療效，但有一定的不足。筆者對48例ROU患者采用常規西藥聯合知柏地黃丸、復方丹參片治療，其中知柏地黃丸有效成分——山茱萸、山藥具有滋陰補腎益肝補脾的功效，黃柏、牡丹皮具有清涼解毒、降火燥濕的功效，知母、澤瀉具有滋陰瀉熱、利濕泄濁的功效。上述諸藥合用，具有降火滋陰、調和肝腎脾的功效。復方丹參片由丹參、冰片、三七組成，均具有散瘀活血、止痛消腫的作用，并具有擴張血管、改善微循環的作用[5]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療20 d后口腔潰瘍面積明顯縮小，VAS評分明顯降低(均P<0.05)，其與陳丹瓊等[6]研究的結果基本一致。

有研究[7]表明，在ROU疾病發作期間，唾液中EGF會異常升高，參與口腔破損黏膜的修復。TNF-α是在炎癥刺激下由巨噬細胞、單核細胞等特定細胞產生的促炎細胞因子，具有多種生物學活性，它的這些特性在ROU的發生發展中起重要作用[8]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均明顯降低(均P<0.05)，其與文獻[9]研究的結果相一致。此外，本研究結果顯示，隨訪3個月，治療組復發率為2.08%(1/48)，明顯低于對照組的14.58%(7/48)(P<0.05)，提示知柏地黃丸聯合復方丹參片治療ROU具有良好的療效，可減少復發。