降鈣素原的臨床應用研究

楊沛 張徑舟 薛莉君

【摘要】降鈣素原是近年來發現的全身感染性疾病的標志物，在細菌所致的炎癥或感染性疾病中可特異性開高，可用于鑒別膿毒癥、敗血癥、全身性細菌感染及其他感染性疾病、在抗生素的合理使用等方面也有十分重要的作用。

【關鍵詞】降鈣素原 感染 臨床應用

一、引言

降鈣素原（procalcitonin，PCT）屬于一種糖蛋白，由116個氨基酸構成。PCT能選擇性地對真菌感染、系統性細菌感染和寄生蟲感染有一定反應，當人體受到真菌、細菌或者寄生蟲感染時，PTC的濃度會異常增高。相反PCT對其他炎癥和感染不敏感，僅有輕度反應，甚至是沒有反應。因此，降鈣素原在膿毒癥輔助鑒別的診斷、療效觀察以及全身性細菌感染判斷等方面具有重要的臨床價值。

二、降鈣素原的臨床應用

（一）PCT在鑒別非細菌感染和細菌感染中的應用

國內外大量的臨床應用及研究表明，當機體受到細菌侵入引起全身性炎癥反應時，血清PCT濃度會明顯增高；而在病毒性感染、器官移植排斥反應、自身免疫性疾病等引起的炎癥反應時，血清PCT濃渡會保持在較低水平。因此血清PCT濃度的高低可作為鑒別感染是否由細菌引起的指標。肖勇一等在研究中發現，細菌感染組59例中PCT陽性檢出率為83.1%（49/59），明顯高于非細菌感染組12.8%（6/47）及對照組10.0%（3/30）。

此外，在全身性細菌感染患者血漿中的PCT濃度上升時間較其他炎癥因子出現早，通常，2到6個小時之間會急劇上升，8個小時后即可檢測到，且在8到24小時內都會維持較高水平；而C-反應蛋自（CRP）在8到12個小時之后才會出現緩慢升高的現象。所以，降鈣素原相比于其他炎癥指標，靈敏度和診斷特異性都更好，如在傳染性心膜炎的早期診斷中，PCT就有更好的靈敏度和診斷特異性。

（二）PCT可以作為診斷膿毒癥的指標。

膿毒血癥是由于機體對感染做出反應而導致全身炎癥介質大量釋放，從而引起體內抗炎及促炎因子不平衡、免疫功能障礙、凝血系統異常等，其病死率極高，患者中新生兒、幼兒也占有一定比例。

臨床上對膿毒血癥盡早確診對膿毒血癥的治療非常重要。通常在臨床表現上，全身性炎癥反應和膿毒癥直接很難區分，為濃度血癥的確診帶來了麻煩。而有證據表明PCT指標對診斷膿毒癥非常有效，優于CRP，白細胞計數（WBC），并且可根據PCT指標的高低來判斷膿毒癥的嚴重程度，早在2001年國際膿毒癥會議就將PCT作為膿毒癥診斷的重要指標之一，在區分全身性炎癥反應和嚴重膿毒癥中，PCT的特異性和敏感性高達100%。

（三）PCT在敗血癥中的應用。

敗血癥是由感染所引起的全身性炎癥反應綜合征，作為一種嚴重的感染性疾病，國外對敗血癥的統計顯示其死亡率超過28%，也是重癥監護室里主要的死亡原因。我國對敗血癥目前并沒有十分準確的的相關報道和統計。根據嚴重程度，敗血癥可以分為3個等級：敗血癥，嚴重敗血癥，敗血癥性休克。常規的實驗室檢測和傳統臨床癥狀對敗血癥的診斷準確性不高，并且常常會誤診。而PCT相比于其他指標，因為不會受外界影響，所以其診斷的準確性很高。在感染發生后的3到6個小時內，就可以檢測到PCT濃度升高；同時降鈣素原的濃度變化能夠用來對敗血癥的預后進行預測，而其他指標缺乏一定的相關性。若PCT一直維持較高濃度，提示預后不良；若PCT的濃度值快速降低到正常的水平，提示預后良好。同時，國外的專家學者在研究時發現，降鈣素原在對新生兒垂直傳播敗血癥的診斷方面有很高的臨床價值，降鈣素原相比于比傳統方法，能夠做出更具特異性和更早的診斷，患兒PCT在出生后的12到24個小時內，會明顯高于出生時和出生后的36到48個小時。

（四）PCT指導抗生素的臨床使用

抗生素的發現為人類治療細菌性感染疾病帶來了福音，但是由于抗生素的濫用所引起的耐藥性、超級細菌的產生等一系列問題也讓人們認識到合理使用抗生素的重要性。近年來的研究表明，PCT可以指導抗生素的臨床使用，根據PCT在不同臨床環境下的初始水平和重復測定的結果，可有效的指導開始、繼續或停用抗生素的時間，這在臨床上十分有價值。

研究表明，在開始治療時，如血清中PCT的含量低于0.25ng/mL的時候，可排除為細菌感染無需使用抗生素，如PCT的含量高于0.25ng/mL，特別是高于0.5ng/mL時，很可能是細菌感染，建議使用抗生素，并密切監測.當血清中PCT的含量從最大值下降80%以上或者含量小于等于0.25ng/mL，建議停止使用抗生素。當降鈣素原的含量從最大值下降的幅度低于80%且大于等于0.5ngg/mL時，建議抗生素可以持續使用；當降鈣素原的濃度大于等于0.5ng/mL且一直升高時，表明細菌已產生耐藥性，建議替換抗生素種類。

（五）PCT在其它疾病中的應用。

急性支氣管炎、哮喘、慢阻肺急性發作等下呼吸道感染性疾病的發病率和死亡率占世界范圍內大概10%左右。有國外的媒體報道，在下呼吸道感染中以PCT作為指導抗生素治療的指標，可降低抗生素的使用，在急性支氣管炎發作的時表現尤其明顯。

PCT是急性心肌梗死指標中的一個十分敏感的血液學指標，可能和急性心肌梗死的炎癥過程有關。

PCT可作為外科手術術后感染的指標。PCT在手術和創傷時，其濃度水平通常情況下不會升高或者有輕微升高的現象；在手術后或者是傷后并發細菌感染時，PCT就會一直升高或者總是保持在高水平，如感染有了控制或者得到根除，PCT就會在很快時間內下降到正常的水平。

三、總論

PCT作為一種標記物，由于其在感染性疾病上的特異性和靈敏性高，在細菌感染、膿毒血癥、敗血癥等的監測及指導抗生素的合理應用等中得到了一致認可，在臨床中的應用越來越廣泛。相信隨著對PCT研究的不斷深入，它在臨床上會發揮越來越重要的作用。

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