潑尼松與羥氯喹對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效評價(jià)

王林海　劉云清

【摘要】 目的：探討對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)施潑尼松與羥氯喹治療的效果。方法：擇筆者所在科室2015年1月-2017年1月收治的妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者70例進(jìn)行觀察，根據(jù)患者用藥方案分為潑尼松組（n=35）和聯(lián)合組（n=35），潑尼松組患者實(shí)施潑尼松治療，聯(lián)合組患者實(shí)施潑尼松+羥氯喹治療，分析總結(jié)兩種用藥方案對患者療效、用藥安全性及妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：聯(lián)合組患者妊娠中期、妊娠末期SLEDAI評分及終止妊娠發(fā)生率較潑尼松組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)、早產(chǎn)、胎兒生長受限發(fā)生率與潑尼松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組患者足月妊娠發(fā)生率、新生兒出生體質(zhì)量較潑尼松組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)施潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療可提升患者療效。

【關(guān)鍵詞】 妊娠； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡； 潑尼松； 羥氯喹； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.073 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）12-0153-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡多在青年女性中發(fā)生，屬于自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，該病常累及全身多臟器，影響患者生命安全[1]。目前，許多育齡期女性常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情穩(wěn)定后妊娠、生育，但臨床研究顯示妊娠和系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在相互影響作用，妊娠過程會(huì)誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動(dòng)，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)會(huì)引起不良妊娠結(jié)局[2]。因此，積極預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動(dòng)，改善妊娠結(jié)局是妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療重點(diǎn)。以往臨床多采取潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但患者療效仍待提升。目前，羥氯喹在系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床治療中運(yùn)用逐漸增多，療效受到臨床肯定。筆者所在科室為進(jìn)一步改善患者預(yù)后，對2015年1月-2017年1月收治妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者35例實(shí)施了潑尼松+羥氯喹治療，現(xiàn)將患者治療后療效、用藥安全性、妊娠結(jié)局狀況行回顧性總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇筆者所在科室2015年1月-2017年1月妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者70例進(jìn)行觀察，根據(jù)患者用藥方案分為潑尼松組（n=35）和聯(lián)合組（n=35），潑尼松組患者年齡21～36歲，平均（28.4±7.1）歲；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程1～11年，平均（5.6±4.1）年；聯(lián)合組患者年齡21～37歲，平均（28.5±7.3）歲；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程1～11年，平均（5.7±4.3）年。潑尼松組與聯(lián)合組患者一般基線資料獨(dú)立樣本檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合對比研究標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施臨床檢查，并參照文獻(xiàn)[3]美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；實(shí)施系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評分（SLEDAI）評價(jià)患者進(jìn)入妊娠期前病情處于控制期（評分<4分）6個(gè)月以上患者；自愿簽署知情同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑治療患者；嚴(yán)重器質(zhì)損傷患者；惡性腫瘤患者；潑尼松、羥氯喹使用禁忌患者；意識、精神障礙患者。研究符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法

潑尼松組患者實(shí)施潑尼松治療，給予患者口服醋酸潑尼松龍片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033023），5～15 mg/次，1次/d，可根據(jù)患者實(shí)際系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)狀況加減用藥劑量。

聯(lián)合組患者實(shí)施潑尼松+羥氯喹治療，潑尼松用藥方案與潑尼松組相同，另給患者口服硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263），200～400 mg/次，1次/d，可根據(jù)患者實(shí)際系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)狀況加減用藥劑量，對于孕晚期出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或疾病活動(dòng)嚴(yán)重時(shí)，可適量增大潑尼松使用劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析總結(jié)兩種用藥方案對患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)狀況（SLEDAI）的影響。重度活動(dòng)：評分≥15分；中度活動(dòng)：評分10～14分；輕度活動(dòng)：評分5～9分；無活動(dòng)：0～4分[4]。（2）分析總結(jié)兩種用藥方案對患者用藥安全性的影響。（3）分析總結(jié)兩種用藥方案對患者妊娠結(jié)局的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種用藥方案對患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)狀況的影響

聯(lián)合組患者妊娠中期、妊娠末期SLEDAI評分較潑尼松組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩種用藥方案對患者用藥安全性的影響

聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與潑尼松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.3 兩種用藥方案對患者妊娠結(jié)局的影響

聯(lián)合組患者足月妊娠30例，早產(chǎn)3例，終止妊娠2例，胎兒生長受限1例，分娩活嬰33例。潑尼松組患者足月妊娠21例，早產(chǎn)6例，終止妊娠8例，胎兒生長受限2例，分娩活嬰27例。聯(lián)合組患者足月妊娠發(fā)生率85.7%，較潑尼松組60.0%明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.851，P=0.016）。聯(lián)合組患者終止妊娠發(fā)生率5.7%，較潑尼松組22.9%明顯降低，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.200，P=0.040）。聯(lián)合組患者早產(chǎn)、胎兒生長受限發(fā)生率8.6%、2.9%，與潑尼松組的17.1%、5.7%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.148，P=0.284；字2=0.348，P=0.555）。

聯(lián)合組新生兒出生體質(zhì)量（267 3±524）g，較潑尼松組的（219 4±543）g更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.755，P=0.000）。

3 討論

目前臨床研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是在遺傳因素、環(huán)境因素、感染因素、免疫異常因素、內(nèi)分泌因素等多種因素作用下，引起機(jī)體免疫功能異常，自身抗體大量產(chǎn)生，當(dāng)抗體與機(jī)體自身抗原結(jié)合后形成免疫復(fù)合物后在機(jī)體小血管、皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)等部位沉積而引起的多臟器功能損傷炎癥性疾病。當(dāng)前臨床統(tǒng)計(jì)顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡多在育齡期女性中發(fā)生，且孕婦中系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生率可達(dá)0.2%。但目前臨床研究顯示，妊娠過程和系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間存在互相影響，內(nèi)生過程將引起雌激素、催乳素分泌增多，使得巨噬細(xì)胞吞噬功能下降，影響免疫復(fù)合物的清除過程，也會(huì)引起機(jī)體免疫反應(yīng)加重，進(jìn)一步加重患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情，導(dǎo)致疾病活動(dòng)；而患者病情加重時(shí)將引起機(jī)體臟器損傷加重，影響母嬰生命活動(dòng)，易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[5]。及時(shí)控制患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情是改善母嬰預(yù)后的關(guān)鍵。

以往臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡多采取免疫抑制劑、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療，但免疫抑制劑易導(dǎo)致胎兒生長受限、流產(chǎn)、死胎等，非甾體抗炎藥運(yùn)用中易導(dǎo)致胎兒畸形、胎兒過度成熟、產(chǎn)后出血、產(chǎn)程延長等。免疫抑制劑、非甾體抗炎藥對于妊娠期患者適用性較差。糖皮質(zhì)激素是目前治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要藥物，潑尼松為臨床常用糖皮質(zhì)激素，該藥物具有抗炎、抗過敏、非特異性抑制免疫、抗休克等功效，可改善免疫異常狀況及系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局。目前相關(guān)研究提出潑尼松使用劑量≤15 mg/d時(shí)可被胎盤滅活，用藥安全性高，短期運(yùn)用劑量≤30 mg/d時(shí)不良反應(yīng)也較小[6]。此次研究潑尼松使用劑量較低，用藥不良反應(yīng)較小且輕。

目前臨床關(guān)于羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的報(bào)道逐漸增多。本次研究中聯(lián)合組患者治療后妊娠中期、妊娠末期SLEDAI評分均明顯改善，且聯(lián)合組患者足月妊娠發(fā)生率85.7%，明顯升高潑尼松組的60.0%，周麗等[7]的相關(guān)研究中聯(lián)合治療組（潑尼松+硫酸羥氯喹）妊娠成功率87.3%，也明顯高于潑尼松組的65.1%，說明實(shí)施潑尼松+羥氯喹聯(lián)合治療可改善妊娠結(jié)局。分析原因?yàn)椋毫u氯喹屬于4-氨基喹啉衍生物類抗瘧藥，該藥物具有抗寄生蟲、抗原蟲、抗感染、抗風(fēng)濕、抗瘧等作用[8-9]。使用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療時(shí)可發(fā)揮協(xié)同效果，進(jìn)而可提升系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果，減少對母嬰的影響，改善妊娠結(jié)局[10]。此次研究中聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)較低且輕，說明妊娠期使用潑尼松+羥氯喹聯(lián)合用藥安全性高。但相關(guān)研究中也提出羥氯喹可引起神經(jīng)精神癥狀、蕁麻疹型藥疹等[11-12]。未來需擴(kuò)大研究樣本，進(jìn)一步明確羥氯喹的用藥安全性。

綜上所述，對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)施潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療可提升患者療效，改善妊娠結(jié)局。

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（收稿日期：2017-11-16）