客家人群同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究

陳志龍　鐘凱　何宇東

【摘要】 目的：探究客家人群同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與冠心病（coronary artery heart disease，CHD）的相關性。方法：選取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例為觀察組，根據不同治療方式將觀察組分為常規治療組（常規治療）和降Hcy治療組（常規治療+葉酸+維生素B12+維生素B6），各48例。另選取本院同期健康體檢者74例為對照組。比較觀察組和對照組的Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，分析CHD患者的危險因素，統計CHD患者12個月內的復發情況。結果：觀察組年齡、Hcy、TC、TG水平均高于對照組，VB12、FA、HDL-C水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；年齡、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA為CHD發生的危險因素（P<0.05）；降Hcy治療組復發率為16.67%，明顯低于常規治療組的35.42%，比較差異有統計學意義（字2=4.381，P=0.036）。結論：Hcy可作為CHD的獨立危險因素，對臨床CHD的預防、治療及監測具有積極意義。

【關鍵詞】 客家人群； 同型半胱氨酸； 冠心病

Study on the Correlation between Homocysteine and Coronary Heart Disease in Hakka Population/CHEN Zhilong，ZHONG Kai，HE Yudong.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：023-026

【Abstract】 Objective：To study the correlation between homocysteine（Hcy） and coronary heart disease（CHD） in Hakka population.Method：A total of 96 patients with CHD admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as observation group，according to different treatment methods，they were divided into routine treatment group（routine treatment） and lower Hcy treatment group（routine treatment+folic acid+vitamin B12+vitamin B6），48 cases in each group.In addition，74 cases of health examination in the same period were selected as control group.The levels of Hcy，TC，TG，VB12，FA，HDL-C and LDL-C were compared between observation group and control group，the risk factors of CHD patients were analyzed，and the recurrence of CHD patients in 12 months was statistically analyzed.Result：The levels of age，Hcy，TC and TG in observation group were all higher than those of control group，the levels of VB12，FA and HDL-C were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The risk factors of CHD were age，TG，Hcy，HDL-C，VB12 and FA（P<0.05）.The recurrence rate in lower Hcy treatment group was 16.67%，which was significantly lower than 35.42% of routine treatment group，the difference was statistically significant（字2=4.381，P=0.036）.Conclusion：Hcy can be an independent risk factor for CHD，and has positive meaning for Prevention，treatment and monitoring of CHD.

【Key words】 Hakka population； Homocysteine； Coronary heart disease

First-authors address：Xingning Peoples Hospital，Xingning 514500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.007

現今社會，人口老齡化隨著生活水平的提高而持續加劇。老年患者冠心病（coronary artery heart disease，CHD）發病率較高，已成為影響健康的主要疾病。我國目前CHD患者正以每年20%的速度增加，死亡率占所有心臟病死亡人數的10%～20%[1]。如何提早發現、預防并控制CHD已成為人們日益關注的重點問題。血壓、血脂、血糖、血尿酸偏高均為CHD的高危因素[2]。此類患者因飲食習慣（嗜咸、嗜油）類似，往往出現在客家人群中。因此，客家人群CHD存在較高發生率，對于客家人群CHD的發現和預防也應引起足夠重視[3]。研究顯示，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與CHD關系密切，高Hcy血癥或成為CHD獨立的危險因素[4]。隨著Hcy深入研究，對預測CHD及提前預防具有重要意義。本次研究旨在探討客家人群中CHD與Hcy的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例為觀察組。納入標準：梅州及周邊地區客家人；符合WHO冠心病診斷標準[5]；未服用過葉酸、維生素等影響Hcy的藥物。排除標準：存在代謝紊亂、免疫系統疾病的患者；存在惡性腫瘤、血液疾病、腎臟疾病的患者；孕婦、妊娠期婦女；對本研究使用藥物過敏的患者。男37例，女59例；年齡34～79歲，平均（60.2±4.1）歲；病程3～23個月，平均（11.0±2.3）個月；分型：急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）34例，不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）29例，穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）33例。根據不同治療方式將觀察組分為常規治療組（n=48）和降Hcy治療組（n=48）。本研究對象均簽署知情同意書，且經本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組根據分組不同分別進行常規治療及降Hcy治療。常規治療組給予常規治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078）100 mg/次，1次/d；氯吡格雷[（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083）]75 mg/次，1次/d。降Hcy治療組除常規治療外，給予葉酸（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020215）1 mg/次，1次/d；維生素B12片（上海信誼九福藥業有限公司，國藥準字H31022370）100 μg/次，1次/d；維生素B6（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44023351）10 mg/次，1次/d。兩組均干預12個月。

1.2.2 檢測方法 所有受檢者于清晨抽取空腹外周靜脈血檢測Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，1 h內血清分離且冷藏于-30 ℃待檢。檢測儀器：DXC800生化分析儀（美國貝克曼-庫爾特公司）。

1.3 觀察指標 比較對照組、觀察組的血液指標；分析CHD患者的危險因素；統計CHD患者12個月內的復發情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；CHD多重危險因素用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規治療組AMI 17例，UAP 14例，SAP 17例；降Hcy治療組：AMI 17例，UAP 15例，SAP 16例。另選取本院同期健康體檢者74例為對照組，男31例，女43例；年齡39～75歲，平均（58.7±3.2）歲；心電圖正常且無心腦血管疾病。

2.2 觀察組和對照組血液指標比較 觀察組與對照組LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組年齡、Hcy、TC、TG水平均高于對照組，VB12、FA、HDL-C水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 危險因素Logistic回歸分析 患者TC水平與CHD發生不存在相關性（P>0.05）；而年齡、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA為CHD發生的危險因素（P<0.05）。

2.4 觀察組不同治療后的復發情況比較 降Hcy治療組復發率為16.67%，明顯低于常規治療組的35.42%，比較差異有統計學意義（字2=4.381，P=0.036）

3 討論

CHD目前仍是世界范圍內主要死亡原因，特別是老年人的發病率及死亡率都在增加[6]。雖然CHD的發病機制尚未明確，但有流行病學證據表明CHD的發病可能與環境、基因、表觀遺傳調控有關。其中，飲食作為影響人體血清膽固醇及葡萄糖的重要環境因素，通過大量精制碳水化合物及脂肪的攝入，使CHD的發病率大大增加。當人體存在炎癥，或去甲腎上腺素和下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，以及交感神經系統興奮，可以導致高血壓、冠狀動脈痙攣、血管內皮損傷及血流動力學的改變，這種狀態可使血小板過度活化，形成血栓，促進或加重CHD臨床表現[7]。還有研究表明，microRNA作為心血管疾病的新型生物標志物，在CHD的發生及發展中起決定性作用[8]。CHD行有效地預防和控制問題已經引起人們的廣泛關注。對非特異性的傳統危險因素（高血壓、高血脂、糖尿病等）的監測并不能有效提高CHD的預防和控制效率。

CHD的發病是因動脈粥樣硬化斑塊的形成引起，由于血栓或動脈硬化導致內皮功能障礙促使心肌缺血。內皮是所有血管內壁的單層細胞，在許多生理功能中起著重要作用。包括血細胞轉運、血管舒縮、血管通透性、凝血與止血平衡等。內皮細胞通過各類物質以響應各種物理及化學刺激。血管內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的最初表現，是引發心血管疾病的起始及關鍵因素[9-10]。大量研究已證實，血清高Hcy可通過氧化應激使血管內皮功能障礙[11-12]，低密度脂蛋白氧化、啟動炎性反應和平滑肌細胞增殖，細胞外基質沉積和溶解[13-14]，導致血栓形成、血管舒張且動脈粥樣硬化，從而促進CHD的發生和發展。因此，Hcy可作為CHD的一個重要獨立危險因素[15]。通過Hcy與CHD相關性的深入研究，可為CHD早預防、早發現、早治療提供依據。同時還可以作為檢測和評估患者治療效果的指標，及早掌握患者病情變化。

本研究結果顯示，觀察組Hcy水平均高于對照組，VB12、FA水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。據相關研究表明，患者血清Hcy水平主要由基因決定和非基因決定兩種情況影響[16]。患者體內FA和VB12的水平屬于非基因決定，患者血清Hcy水平升高，主要由于患者體內FA和VB12水平的降低。因此，人體內FA及VB12含量的提高有助于降低血清Hcy水平。本次研究顯示，Hcy為CHD獨立危險因素，與CHD的發生及發展密切相關（P<0.05）。遠期臨床可通過對患者Hcy的監測，進行有效的CHD預防和指導治療。介入治療為目前CHD主要治療手段[17]，因療效顯著、創傷小，已逐漸廣泛應用于臨床CHD的治療。文獻[18-19]表明，CHD患者經皮冠狀動脈介入術后Hcy水平的高低與血管再狹窄發生率成正比。因此經皮冠狀動脈介入術后，CHD患者仍需進一步藥物治療。本研究結果顯示，降Hcy治療組復發率為16.67%，明顯低于常規治療組的35.42%（P<0.05），說明對患者使用葉酸、維生素B12的降Hcy治療可減少CHD的復發率。與文獻[20]的研究結果一致，且復發率可降低一半左右。

綜上所述，由于CHD的高發病率及死亡率，臨床醫師有必要對患者進行全方位、多層次的治療，而Hcy對于CHD的發現具有重要的預測價值，對于CHD的預防、控制以及治療存在積極影響，可以指導臨床醫生采取有效的干預措施幫助患者進行治療。

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（收稿日期：2018-01-10） （本文編輯：董悅）