阿替普酶靜脈溶栓聯合牛黃熄風膠囊治療急性腦梗死療效觀察

周尊奎

(山東省菏澤市中醫醫院，山東 菏澤 274000)

近年來，隨著我國人口老齡化以及人們生活節奏、生活習慣的改變，急性腦梗死發病率逐年上升且趨于年輕化，因其發病率、復發率以及致殘、致死率均較高，對患者生活和生存質量造成嚴重威脅[1]。急性腦梗死發病急，病變迅速，對其做出準確判斷并給予及時有效救治十分重要。對于急性腦梗死臨床多是給予藥物溶栓進行及時控制治療，但往往效果不太滿意。隨著中醫藥技術發展，中西醫結合治療方案也被廣泛提出并應用。2015年7月—2017年4月，我院在給予急性腦梗死患者靜脈溶栓治療的同時，聯合應用牛黃熄風膠囊輔助治療，獲得滿意效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院進行治療的94例急性腦梗死患者，均符合《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)》[2]中關于急性腦梗死相關診斷標準，年齡>30歲；神經功能缺損癥狀明顯；NIHSS評分在4～25分；CT檢查無顱內出血；發病時間<6 h；患者能良好配合檢查治療；首次發病；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除研究用藥禁忌證者；近1周內動脈穿刺史者；孕期或哺乳期者；近期內腦卒中史或較嚴重頭顱外傷史者；活動性內出血或蛛網膜下腔出血者；有急性出血傾向者；血壓急劇升高，舒張壓超出100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或是收縮壓超出180 mmHg者；48 h內抗凝藥物治療史者；肝腎功能障礙或精神、血液、內分泌系統病變者。將患者隨機分為2組：對照組47例，男26例，女21例；年齡37～74(59.7±4.0)歲；體質量54～76(65.3±2.2)kg；發病時間0.5～6(3.3±0.2)h；伴高血壓者29例，伴糖尿病者14例；腦干梗死16例，丘腦梗死12例，一側額顳葉梗死10例，內囊梗死9例。觀察組47例，男25例，女22例；年齡35～75(59.9±4.2)歲；體質量53～75(65.2±1.6)kg；發病時間1～6(3.1±0.4)h；伴高血壓者27例，伴糖尿病者15例；腦干梗死16例，丘腦梗死13例，一側額顳葉梗死11例，內囊梗死7例。2組性別、年齡、發病時間、基礎疾病、梗死部位比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規基礎治療，主要包括營養神經、降低顱內壓、減輕腦水腫、改善微循環、促進腦代謝以及清除氧自由基等。對照組給予阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準文號S20110051)靜脈溶栓治療，藥物劑量0.9 mg/kg,在時間窗內將總藥物劑量10%經靜脈推注，剩余90%則于60 min內靜脈滴注，若患者發生十分嚴重的惡心、嘔吐、血壓升高等癥狀停藥進行急診CT檢查，溶栓治療過程中和結束后的2 h內間隔15 min測量評估1次患者神經功能及血壓，隨后的6 h每間隔30 min 進行1次，然后改為1 h 1次，直至治療后24 h。觀察組在對照組治療基礎上給予牛黃熄風膠囊口服，1.2 g/次，3次/d，連服7 d。2組均根據患者自身狀況適時給予降壓、降糖、抗血小板以及調脂治療。

1.3觀察指標 ①神經功能損傷情況：治療前及治療7 d后根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者神經功能損傷情況進行評分，包含視野、意識水平、上肢運動、下肢運動、語言等11項，每項評分為0～9分，各分數相加計為總分，分數越高說明患者神經功能損傷越嚴重。②生活能力：治療前及治療7 d后應用Barthel指數評估量表(BI)對患者日常生活能力進行評分，主要包含洗澡、如廁、穿衣、吃飯、行走等10個項目，各分數相加所得分數小于40分計為重度障礙，41～60分計為中度障礙，61～99分計為輕度障礙。③肌力恢復情況：肌力分級采用文獻[3]標準評定肌力。0級：患者肌肉始終處于完全癱瘓狀態；1級：患者肌肉可發生輕微收縮；2級：患者可完成簡單平面動作；3級：可完成指定動作，但無明顯抵抗力；4級：有較小的抵抗阻力；5級：患者肌力恢復正常狀態。④臨床療效：參照文獻[4]中標準制定評定標準。顯效：恢復正常工作生活能力，神經功能缺損評分下降75%～100%，肌力5級；有效：工作生活能力明顯恢復，神經功能缺損評分下降30%～74%，肌力3～4級；無效：工作生活能力無明顯變化，無自主生活能力，神經功能缺損評分下降不足30%，肌力<3級。顯效+有效計為總有效。⑤不良反應：統計2組治療過程中不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后NIHSS及BI評分比較 治療后2組NIHSS評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，BI評分則均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組評分變化較對照組更顯著(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后 NIHSS及BI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療后肌力分級比較 觀察組肌力0～1級患者百分比明顯低于對照組(P<0.05)，4～5級患者百分比則明顯高于對照組(P<0.05)，總體觀察組患者肌力狀態明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后肌力分級比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較 觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較 2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組用藥后不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

急性腦梗死是指腦組織血流中斷，不能維持腦部組織結構和功能，阻礙營養物質和氧氣運輸，而腦組織自身功能的維持又急需相對較高能量，此時細胞能量代謝發生障礙，ATP含量下降，鈉泵功能異常，細胞內的水、鈉離子升高，同時自由基的過度釋放對腦細胞膜脂質造成的過氧化進一步加重腦細胞水腫，最終導致腦細胞凋亡或是血腦屏障破壞，細胞功能、結構喪失[5-6]。NIHSS評分是臨床最為常用的神經功能評價量表，可客觀反映患者神經功能缺損程度；BI則是在世界范圍內應用較為廣泛的評定方法，可通過對上述指標檢測判斷患者預后恢復情況[7-8]。

靜脈溶栓治療是臨床治療急性腦梗死的常用方法，在時間窗內給予有效溶栓藥物，可有效改善治療效果。阿替普酶屬纖溶酶原激活物，可有效激活內源性纖溶酶原，誘發纖維蛋白溶解級聯反應，進而降解纖維蛋白和纖維蛋白原，溶解血栓，疏通阻塞血管[9]。阿替普酶具有高選擇性，可迅速激活纖溶酶原，所以給藥后引起出血機率較小，安全性較高[10]。但單純阿替普酶溶栓治療在改善患者生活能力及神經功能損傷方面尚有一定缺陷，不能達到滿意治療效果，此情況下，中西醫結合治療被提出并應用。

中醫學認為痰瘀互阻是急性腦梗死發生的重要病機，痰、瘀均屬臟腑功能異常所生成的產物，并在急性腦梗死期相兼為病，痰瘀交結，于經絡四處橫竄，致使筋脈失養，肢體麻木，因此臨床治療應痰瘀同治，痰化血活，則經脈通暢，病癥自會好轉[11]。牛黃熄風膠囊是由牛黃、水蛭、生大黃、膽南星以及蜈蚣等多種中藥按一定比例研制細末裝膠囊所得，其中牛黃和膽南星具有化痰熄風以及清熱開竅作用；水蛭能活血化瘀；蜈蚣和全蝎可熄風止痙；生大黃則清熱通腑，活血化瘀效果顯著[12]。急性腦梗死主要是邪實，牛黃熄風膠囊為邪實而設，上述藥物配合使用，共同發揮熄風清熱、活血化瘀以及通腑開竅之功效。在對急性腦梗死治療過程中及時有效恢復缺血半暗帶血流，緩解自由基對神經元細胞膜不飽和脂肪酸引起的過度氧化至關重要[13]。現代藥理研究表明，牛黃熄風膠囊具有降壓、抗氧化、抗凝、調脂作用，針對急性腦梗死可清除無氧代謝產物，加強纖維斑塊溶解，降低血小板聚集，同時還可促細胞水腫吸收，疏通血管，有效恢復缺血半暗帶血液供應，恢復細胞功能[14]。通過對牛黃熄風膠囊廣泛研究發現，其應用不會導致血液、臟器等機體異常表現，長期應用也無藥物毒性積聚發生，具有較高的安全性[15]。

本研究結果顯示，治療后2組NIHSS評分均較治療前明顯下降，BI評分均明顯升高，且觀察組改善程度遠優于對照組；觀察組肌力4～5級患者百分比和總有效率均明顯高于對照組，2組不良反應總發生率無明顯差異。這說明臨床在對急性腦梗死患者進行阿替普酶靜脈溶栓治療的同時給予牛黃熄風膠囊聯合治療較單純西藥治療優勢明顯，可通過改善缺血半暗帶血流緩解局部產生的腦水腫占位效應，以促進神經細胞以及肌力恢復，提高患者生活能力，改善預后，且無明顯不良反應，具有廣闊臨床應用前景。