前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對患者腎功能影響的研究

祝 明 偉

(南陽南石醫(yī)院 南陽 473000)

DN是糖尿病(DM)最嚴重的并發(fā)癥之一，也是終末期腎臟疾病的典型表現(xiàn)，該類患者主要的特征為代謝紊亂(血脂代謝異常、糖類代謝異常)、腎臟血流動力學(xué)發(fā)生異常。據(jù)資料顯示1型DM和2型DM都有可能引發(fā)DN病癥，發(fā)展至蛋白尿階段患者腎臟血液流量和腎小球濾過率(GFR)均發(fā)生升高并對患者的生命造成威脅，科學(xué)有效的治療方案能夠控制患者的血糖含量，延緩病情的發(fā)展[1]。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，能夠有效保護患者的心臟、腦和腎臟功能，該藥物不會導(dǎo)致甘油三酯、尿酸和膽固醇水平升高，臨床治療的安全性較高；前列地爾又名前列腺E1,是一種廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，其能夠促進甘油三酯水解并激發(fā)脂蛋白酶活性，起到降血脂和血糖的作用[2]。本研究主要分析纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果，現(xiàn)將其研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次實驗研究對象均為我院自2015年3月～2016年3月間收治的DN患者68例，按照隨機原則分成兩組：對照組34例，男女性比例24∶10，年齡介于42～70歲之間，平均(51.3±3.3)歲，均為2-DM患者，平均病程為(5.0±2.2)年；觀察組34例，男女性比例21∶13，年齡在52～77歲間，平均(52.2±2.8)歲，均為2-DM患者，平均病程為(5.2±1.9)年。兩組患者臨床資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均行降壓、降血糖以及抗血液凝集等對癥治療，患者血糖指標(biāo)控制標(biāo)準(zhǔn)：FBG<7mmol/L，2hPPG含量小于10mmol/L;血壓的控制標(biāo)準(zhǔn)：血壓值即SBP<14mmHg，DBP<90mmHg。對照組患者單純使用前列地爾(國藥準(zhǔn)字H20084565；生產(chǎn)企業(yè)：哈藥集團生物工程有限公司；規(guī)格：1ml：5ug)，取前列地爾注射液20ug溶入100mlNaCL溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療30d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用纈沙坦(生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠；國藥準(zhǔn)字H20000622；規(guī)格：80mg*7s/盒)治療，80mg/次，1次/d，連續(xù)治療30d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比治療前后兩組患者24h尿蛋白含量、UAER水平變化。(2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：在治療結(jié)束后患者的癥狀表現(xiàn)完全/基本消失，血壓、血糖水平恢復(fù)正常，24h尿蛋白水平下降幅度>70%；有效：經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)明顯改善，血壓、血糖水平基本正常，尿白蛋白水平下降在50%～70%間；無效：治療后患者癥狀、體征改善不明顯，尿白蛋白下降<50%。(3)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)、類型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者尿蛋白含量以及尿微白蛋白排泄率比較

治療前兩組患者兩種指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)治療后觀察組2項指標(biāo)改善幅度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

分組24h尿白蛋含量(g/d)UAER(mg/d)BeforeAfterBeforeAfter對照組(34)2.52±0.371.83±0.28736.5±67.5608.3±36.8觀察組(34)2.50±0.341.41±0.20*739.4±68.8507.2±37.3*t0.2327.1170.17511.251P>0.05<0.05>0.05<0.05

注：*治療前后數(shù)據(jù)差異顯著，P<0.05。

2.2 治療前后兩組患者治療有效率比較

連續(xù)治療1個月后觀察組患者治療總有效率為91.18%，對照組患者治療總有效率為79.41%，χ2=3.876，P<0.05,見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

組別例數(shù)(n)顯效有效無效有效率對照組34189779.41觀察組34238391.18χ2-3.876P-<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

藥物治療后會產(chǎn)生頭暈惡心、嗜睡等ADR現(xiàn)象，通過對比ADR發(fā)生率可以評估兩種給藥方式的安全性，本次實驗中觀察組患者ADR發(fā)生率略高為8.82%，而對照組為5.88%，χ2=0.216，P>0.05,見表3。

表3 兩組患者ADR發(fā)生率情況[n，%]

組別頭暈惡心嗜睡失眠皮疹對照組1(2.94)01(2.94)0觀察組1(2.94)1(2.94)01(2.94)χ20.216P>0.05

3 討論

前列地爾是將前列腺素E1利用現(xiàn)代制藥工藝制作成脂微球載體，進入患者體內(nèi)能夠選擇性發(fā)揮藥效作用，持續(xù)高效的擴張腎臟血管，恢復(fù)腎臟血運系統(tǒng)，提升濾過能力從而降低尿液中的蛋白量[4～5]。而纈沙坦的作用機理主要是阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1之間的結(jié)合，從而有效抑制醛固酮、血管緊張素等的釋放，從而起到降血壓的目的。大量的研究[6]結(jié)果表明纈沙坦不會影響患者的血尿酸、總膽固醇等水平，但可以有效減少尿白蛋白含量，保護腎臟功能，是目前治療DN的常規(guī)藥物之一。血液中會存在定量維持生命活動的蛋白，少部分會經(jīng)腎臟絲球體過濾入尿液中，若腎臟功能異常則尿液中蛋白含量明顯升高。DN患者長時間處于高血糖狀態(tài)，因此非酶酰化速率升高，組織缺氧程度加劇，腎小球毛細血管張力增高導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，促使腎小球表現(xiàn)為高濾過狀態(tài)，促使UAER升高。本次實驗中聯(lián)合用藥治療的觀察組患者在治療30d后24h尿蛋白含量和UAER改善效果顯著優(yōu)于對照組，此外觀察組治療總有效率為91.18%，高于對照組的79.41%。但是兩種藥物聯(lián)合使用會對臟器造成稍強的刺激作用，體質(zhì)弱的患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)，本次實驗中觀察組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者經(jīng)干預(yù)后均緩解。

綜上所述，聯(lián)合使用前列地爾和纈沙坦治療DN，能夠快速改善患者腎功能，療效確切，值得推廣。