甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的療效

何慧

[摘要] 目的 探討糖尿病周圍神經病變的有效治療方法。 方法 2017年2月—2018年1月間收集該院糖尿病周圍神經病變的患者，根據患者住院單雙號分為：研究組（接受甲鈷胺與依帕司他治療）和對照組（接受甲鈷胺治療），對比兩組在治療12周時療效；兩組治療前后周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平；兩組服用藥物期間不良反應。結果 研究組和對照組在治療12周時療效分別為96%、82%，結果比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組和對照組治療前周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平分別為[（11.38±1.40）分、（105.32±17.54）ng/L、（76.98±5.40）ng/L] vs [（11.01±1.69）分、（96.04±16.93）ng/L、（72.19±5.03）ng/L]結果比較差異無統計學意義（P>0.05）；研究組和對照組治療后周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平分別為[（5.33±1.35）分、（26.49±6.04）ng/L、（21.23±5.43）ng/L] vs [（8.68±1.53）分、（45.95±6.34）ng/L、（43.45±7.95）ng/L]結果比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組期間出現1例腹瀉，1例肝功能升高，對照組出現1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現嚴重不良反應。結論 甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經病變療效肯定，安全性好。

[關鍵詞] 糖尿病；周圍神經病變；治療

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）04（a）-0172-02

近年，糖尿病周圍神經病變發病率在發展中國家上升顯著[1]。我國糖尿病周圍神經病變的發生率為60%～90%且發病率、致殘率和病死率逐漸上升，給社會經濟發展及家庭造成嚴重經濟負擔[2]。糖尿病周圍神經病變發病機制多而復雜，目前治療方法雖然較多，尚缺乏有效方法來降低糖尿病周圍神經病變對機體造成的損傷。多年來許多研究表明，其發病機制中免疫炎性反應、神經內皮損傷、氧化還原、微循環障礙有著至關重要的作用[3]。通過研究相應機制的藥物，進一步開拓糖尿病周圍神經病變的治療方案[4]。甲鈷胺、依帕司他為臨床中廣泛使用的藥物，在多項多中心的研究報道中發現兩者可以改善糖尿病周圍神經病變的療效。因此該文擬收集2017年2月—2018年1月該院糖尿病周圍神經病變患者，分析上述藥物的治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院糖尿病周圍神經病變的患者，根據住院單雙號分為：研究組（接受甲鈷胺與依帕司他治療）和對照組（接受甲鈷胺治療），每組50例。研究組年齡43～69歲，平均年齡（55.49±15.39）歲，男性26例，女性24例；對照組年齡41～67歲，平均年齡（53.93±14.38）歲，男性23例，女性27例；2組人員性別，年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

①糖尿病符合1999年世界衛生組織2型糖尿病診斷標準。②血糖控制良好，近期未發生糖尿病并發癥。

1.3 排除指標

①惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、心肌梗死者。②近期服用抗炎藥物、免疫抑制劑、他汀類藥物。③足潰瘍、感染及水腫，糖尿病酮癥。

1.4 治療方法

對照組給予甲鈷銨治療（H20052315， 生產批號：16011302）治療，服用0.5 mg/次，3次/d。研究組采取甲鈷銨加用依帕司他（H20040012，生產批號：16092801）治療，50 mg/次，3次/d。服用周期為12周。

1.5 觀察指標

對比兩組在治療后時療效；兩組治療前后周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平；兩組服用藥物期間不良反應。

1.5.1 治療療效 顯效： 四肢末端疼痛癥狀消失，腱反射正常；有效： 癥狀明顯減輕，腱反射部分恢復正常；無效： 治療后癥狀和體征無好轉。

1.5.2 神經病變評分 主要包括病史、體格檢查、足部檢查、振動覺、肌肉牽張反射、單絲檢測，總分12分，分值越高癥狀越嚴重。

1.5.3 炎癥因子水平 測定項目為IL-17、IL-2。

1.6 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組在治療12周時療效

研究組和對照組在治療12周時療效分別為96%、82%，結果比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平

兩組治療前后周圍神經病變評分及機關炎癥因子水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組服用藥物安全性分析

研究組用藥期間出現1例腹瀉，1例肝功能升高，對照組出現1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥期間安全性好，未出現嚴重不良反應。研究組服用甲鈷銨與依帕司他期間出現1例腹瀉，1例肝功能升高，對照組出現1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現嚴重不良反應。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病發展到10～20年之后常見的并發癥[5]。糖尿病神經病變發病機制較為復雜，是多種因素共同作用的結果。其中高血糖會激活醛糖還原酶介導的多元醇通路，導致神經內膜中微血管循環改變。同時高血糖還會激活血液“高凝”狀態，導致神經缺血、缺氧，引起原發性軸索變性和繼發性脫髓鞘改變[6]。此外胰島素不足也是糖尿病神經病變的一個關鍵因素，胰島素作用于感覺神經元和軸突受體，可導致神經損害[7]。

該次研究中發現研究組和對照組在治療12周時療效分別為96%、82%，結果比較差異有統計學意義（P<0.05）；同時研究組和對照組治療后周圍神經病變評分及機體炎癥因子水平分別為[（5.33±1.35）分、（26.49±6.04）ng/L、（21.23±5.43）ng/L]、[（8.68±1.53）分、（45.95±6.34）ng/L、（43.45±7.95）ng/L]，結果比較差異有統計學意義（P<0.05）。可以看出甲鈷銨與依帕司他聯合用藥后可以改善糖尿病周圍神經病變患者癥狀，同時減輕患者體內炎癥狀態。

甲鈷胺為內源性維生素B12，參與脫氧核苷合成胸腺嘧啶過程。多項研究指出長期服用可以明顯改善神經元的傳導作用。藥理學指出口服甲鈷胺3 h達到血藥濃度峰值，每日服用3 d后達到穩態血藥濃度。通過動物實驗證實甲鈷胺可以使動脈和毛細血管內皮細胞增生減弱，改善血管結構蛋白和膠原蛋白分泌水平，從而延緩疾病的發展[8]。甲鈷胺促進葉酸的利用和核酸代謝，能使延遲的神經突觸傳遞和神經遞質減少并恢復正常[9]。

依帕司他以可逆地抑制與糖尿病性并發癥的發病機制相關的多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發揮作用，增加Na+-K+-ATP酶活性，歐洲一項多中心實驗顯示依帕司他能改善正中神經的傳導速度和防止振動感覺閾值進一步惡化。同時還有研究指出依帕司他服用1周后，可以明顯改善糖尿病周圍神經病變患者神經肌電圖檢查中神經傳導。

對于藥物服用中的安全性，也是該次研究的重點。該文發現研究組期間出現1例腹瀉，1例肝功能升高，對照組出現1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現嚴重不良反應。可以看出甲鈷銨與依帕司他聯合服用后并未增加藥物的不良反應。

綜上所述，該文認為甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經病變療效肯定，安全性好，能改善患者癥狀。

[參考文獻]

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[7] 林源，高海燕，郭亞菊，等.依帕司他聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的有效性及安全性[J].臨床醫學研究與實踐，2018，3（2）：30-31.

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（收稿日期：2018-02-10）