首發精神分裂癥NGF、Hcy血清濃度與臨床癥狀相關性研究

萬靜　黃彩英　平軍嬌　胡靜　薛坤喜　杜寶國

【摘要】 目的：探討神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與首發精神分裂癥患者臨床癥狀的相關性。方法：選取2017年3-11月在本院住院治療的42例首發精神分裂癥患者為研究組，另選取同期健康體檢者40例為對照組。檢測兩組血清NGF、Hcy水平，并使用陽性癥狀與陰性癥狀量表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）對患者組進行臨床癥狀評定，分析患者NGF、Hcy水平與PANSS評分的相關性。結果：兩組性別、年齡、婚姻、體重指數（body mass index，BMI）、受教育程度及吸煙情況等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組NGF血清濃度為（34.14±7.66）pg/mL，低于對照組（41.06±7.25）pg/mL，比較差異有統計學意義（t=-2.651，P=0.012）；研究組Hcy血清濃度為（19.59±4.28）μmol/L，高于對照組（12.69±5.36）μmol/L，比較差異有統計學意義（t=4.802，P=0.001）；患者NGF血清濃度和PANSS總分、陰性分均呈負相關（r=-0.469、-0.406，P=0.021、0.049），Hcy血清濃度與PANSS陰性分呈正相關（r=0.473，P=0.002）。結論：NGF不足和Hcy水平過高可能都參與精神分裂癥的起病，并均可能會導致認知功能損害和陰性癥狀。

【關鍵詞】 精神分裂癥； 神經生長因子； 同型半胱氨酸

【Abstract】 Objective：To explore the correlation among nerve growth factor and homocysteine and clinical syndrome in first episode schizophrenia.Method：A total of 42 patients with first episode schizophrenia who were hospitalized in our hospital from March to November 2017 were selected as study group，and 40 healthy subjects were selected as control group.The serum levels of NGF and Hcy were detected in two groups，and the clinical symptoms were evaluated using the positive and negative symptom scale（PANSS），and the correlation between the level of NGF，Hcy and PANSS score were analyzed.Result：The gender，age，marriage，body mass index（BMI），education level and smoking in two groups were compared，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.The serum concentration of NGF in study group was（34.14±7.66）pg/mL，which was lower than（41.06±7.25） pg/mL in control group，the difference was statistically significant（t=-2.651，P=0.012）.The serum concentration of Hcy in study group was（19.59±4.28）μmol/L，which was higher than（12.69±5.36）μmol/L of control group，and the difference was statistically significant（t=4.802，P=0.001）.NGF serum concentration were negatively correlated with PANSS total score and negative score（r=-0.469，-0.406，P=0.021，0.049）.Hcy serum concentration was positively correlated with PANSS negative score（r=0.473，P=0.002）.Conclusion：Deficiency of NGF and high level of Hcy may be involved in the onset of schizophrenia and may lead to cognitive impairment and negative symptoms.

【Key words】 Schizophrenia； NGF； Hcy

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528451，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.011

精神分裂癥是一種重性精神疾病，發病機制尚不明確，目前對其病因學的主要研究中比較有說服力的假說是神經發育異常假說，認為疾病的發生與神經元遷移、連接和神經可塑性的紊亂有關。神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）是一種神經營養因子，對于調節神經細胞的分化、維持和存活至關重要。有研究表明，在精神分裂癥患者中，血清NGF較低，支持神經營養因子在精神分裂癥發展中的可能作用[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）作為蛋氨酸代謝產生的一種含硫氨基酸，其代謝失衡能引起中樞神經系統的生物胺類遞質平衡的紊亂，影響記憶、學習、思維等方面的高級腦功能，參與精神分裂癥的發病[2]。目前研究發現，Hcy水平在精神分裂癥患者中升高，本研究以未服藥的首發精神分裂癥患者為研究對象，旨在探討血清NGF和Hcy在首發精神分裂癥患者的水平及與臨床表現的關系，為進一步闡明精神分裂癥的發病機制提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3-11月在本院住院治療的42例首發精神分裂癥患者為研究組。納入標準：符合《國際疾病與相關健康問題統計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準；入組前未服過抗精神病藥、抗抑郁劑、心境穩定劑與抗癲癇藥；陽性癥狀與陰性癥狀量表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）總分≥60分。排除標準：有嚴重軀體疾病，包括癡呆、癲癇、腦炎等其他腦器質性疾病史，有精神活性物質成癮史。另選取同期本院護工、護士、實習醫生等40名健康體檢人員為對照組。兩組均簽署知情同意書。本研究已通過中山市第三人民醫院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組均于入組后次日清晨空腹采集

5 mL肘靜脈血。采血后將血清分離，冰凍于-20 ℃冰箱待檢測。選用武漢博士德生物工程有限公司試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清NGF水平，采用循環酶法測定血清Hcy水平，測定儀器為德國羅氏CobaS-P8000全自動生化分析儀及原裝配套試劑。2名精神科主治醫師接受PANSS評定一致性培訓后采用PANSS量表對患者進行臨床癥狀評定。評定在單獨安靜的房間進行，均于在患者入院1周內完成。PANSS評分的判定標準：PANSS的組成包括陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16項，共30項。每個項目都有7級評分標準。按精神病理水平遞增的7級評分為：

1-無；2-很輕；3-輕度；4-中度；5-偏重；6-重度；

7-極重度。PANSS陽性量表分是指組成陽性量表的7項得分總和，陰性量表分指組成陰性量表的7項得分總和，一般精神病理量表分是指組成一般精神病理量表的16項得分總和，PANSS總分指所有項目得分總和。

1.3 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、婚姻、體重指數（body mass index，BMI）、受教育程度及吸煙情況等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組NGF和Hcy血清濃度比較 研究組NGF水平低于對照組，Hcy水平高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 患者NGF和Hcy血清濃度和PANSS評分相關性分析 患者PANSS總分、陽性分、陰性分及一般病理分的平均值分別為（75.54±5.04）、（28.63±4.67）、（25.83±6.78）和（21.08±6.97）分。患者NGF血清濃度和PANSS總分及陰性分均呈負相關（P<0.05），與其他PANSS評分無顯著性相關（P>0.05）；Hcy血清濃度與PANSS陰性分呈正相關（P<0.05），與其他PANSS評分無顯著性相關（P>0.05），見表3。

3 討論

本研究中的研究組患者為首發、未服藥精神分裂癥患者，與對照組在年齡、性別、婚姻、BMI、受教育程度及吸煙情況等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），已排除上述信息的差異和藥物對NGF和Hcy血清濃度的影響。對比兩組NGF血清濃度，發現研究組NGF顯著低于對照組（P<0.05），這與既往的研究一致[3]。NGF主要產生于中樞神經系統，包括海馬、大腦皮層和下丘腦，有促進神經元生長和存活的作用，并在突觸形態可塑性方面扮演著重要的角色也有由于中樞神經系統的NGF透過血腦屏障進入血液以及免疫細胞分泌NGF，NGF也存在于外周血中[4]。且越來越多臨床證據顯示，外周血中的NGF水平與精神疾病的病情和進展有關[5]。外周NGF的改變，可能會改變神經構造，尤其會影響信息的加工，并導致認知功能的缺損，這種生化改變可能部分促成精神分裂癥的發生[6]。NGF不足，可能是精神分裂癥的一個生化內在表型[7]。

本研究比較兩組Hcy血清水平顯示，研究組Hcy顯著高于對照組（P<0.05），這也與既往的大量研究結果一致[8]。Hcy是一種含硫的氨基酸，與蛋氨酸循環有關，為甲基化反應提供甲基，并生成多種生理活性的甲基。高同型半胱氨酸血癥對精神分裂癥的影響則是基于精神分裂癥可能在青春期前出現并明顯加速大腦衰老的事實，神經發育異常和神經退化都被認為是導致該疾病的原因[9]。一些學者提出了同型半胱氨酸血癥與異常的神經發育或神經退化之間通過一些分子機制的聯系。Hcy通過多種細胞路徑影響神經功能和大腦發育，包括鈣的胞質積累、氧化應激誘導和細胞凋亡，以及海馬神經元對興奮性毒性的明顯增強。通過這些細胞通路，同型半胱氨酸被證明會損害神經元的可塑性，并通過其神經毒性作用促進神經元退化[10]。Hcy水平通過影響胎兒的大腦結構和/或對胎盤血管的輕微損傷和對胎兒供氧的影響，從而增加了精神分裂癥的風險[11]。關于Hcy對神經元功能和腦發育的影響的事實支持了高同型半胱氨酸血癥與精神分裂癥的發病或發展有關的假說。

本研究結果顯示，患者NGF血清濃度和PANSS總分及陰性分均呈負相關（P<0.05），Hcy血清濃度與PANSS陰性分呈正相關（P<0.05），這與既往的諸多研究結果相一致[12]。精神分裂癥患者的陰性癥狀常呈現緩慢進行性加重趨勢，可終生存在。既往研究表明，NGF對5羥色胺神經元及膽堿能神經元有營養、支持作用，其濃度的變化可能會致使腦的損傷繼而影響認知功能[13]。而血清Hcy水平的改變，可能會抑制精神分裂癥患者中樞5羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺等神經遞質的合成，會進一步影響前額葉皮質的功能，引起精神分裂癥認知功能損害和陰性癥狀[14]。高水平Hcy干擾神經細胞DNA修復，影響神經遞質合成及磷脂甲基化，致使S-腺苷高半胱氨酸在細胞內水平增高，腦組織中甲基化進程減慢，遞質傳導受影響，加劇神經元變性及認知損害[2]。因此有理由認為，NGF和Hcy在精神分裂癥的發病成因方面，尤其認知功能損害、陰性癥狀的形成過程中發揮類似的作用，為該病病因學研究增加了新的理論依據。

綜上所述，NGF不足和Hcy水平過高可能都參與精神分裂癥的起病，并均可能會導致認知功能損害和陰性癥狀。

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（收稿日期：2018-06-04） （本文編輯：董悅）