內鏡光動力微創技術治療膽管癌的臨床效果

鄧平

[摘要]目的 探討內鏡光動力微創技術治療膽管癌的臨床效果。方法 選取2015年1月～2017年6月我院收治的120例膽囊癌患者作為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為研究組（60例）和對照組（60例）。對照組患者采用內鏡下支架置入術，研究組患者在此基礎之上采用光動力療法。比較兩組患者不同時期的生活質量（QOL）評分。結果 在生活質量的評分量表中，研究組中患者術后3、6、9、12個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分均明顯高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）；而對照組中，僅有術后3、6個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組手術前的總QOL評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組術后6、9、12個月的總QOL評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組的不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 內鏡下光動力微創療法能夠顯著提高患者的生活質量，治療效果顯著，不良反應發生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

[關鍵詞]膽管癌；內鏡下光動力；微創技術；治療效果

[中圖分類號] R766.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0112-04

Clinical effect of endoscopic photodynamic minimally invasive technique in the treatment of cholangiocarcinoma

DENG Ping

Department of General Surgery， People′s Hospital of Cili County， Hu′nan Province， Cili 427200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of endoscopic photodynamic minimally invasive techniques in the treatment of cholangiocarcinoma. Methods A total of 120 patients with gallbladder cancer who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2017 were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into study group （60 cases） and control group （60 cases） according to the random number table method. The patients in the control group were given endoscopic stenting. The patients in the study group were given photodynamic therapy on this basis. The quality of life （QOL） scores were compared between the two groups at different times. Results In the scale of quality of life， the physical conditions， social/family conditions， emotional conditions， hepatobiliary tumor-specific symptoms and total QOL scores at 3， 6， 9 and 12 months postoperatively in the study group were all significantly higher than those before the surgery， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the control group， only the physical conditions， social/family conditions， emotional conditions， hepatobiliary tumor-specific symptoms， and total QOL scores at 3 and 6 months after surgery were significantly higher than those before surgery， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total QOL scores before surgery were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The differences of the total QOL scores in the two groups at 6， 9 and 12 months after surgery were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The overall incidence rate in the study group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Endoscopic photodynamic minimally invasive therapy can significantly improve the quality of life of patients. The therapeutic effect is significant， and the incidence rate of adverse reactions is low， which is worthy of widespread clinical promotion and application.

[Key words] Cholangiocarcinoma； Endoscopic photodynamic therapy； Minimally invasive technique； Therapeutic effect

膽管癌源自于患者膽道的上皮細胞的一種惡性腫瘤[1]，其生長部位比較特殊，起病隱匿，一旦出現了明顯的臨床癥狀，腫瘤極有可能發展為中晚期，使得絕大部分患者失去徹底根治的機會[2-3]。膽管癌預后效果極差，且死亡率較高，患者五年的生存率約為5%～10%。相關研究顯示，膽管癌的腫瘤細胞往往對放化療的作用極其不敏感，臨床上的研究發現，膽管癌患者在經過根治性的手術治療后，其5年的生存也只在20%～40%[4-5]。 膽管癌這些臨床特點和其相關的治療現狀，使得其亟需要一種新型的治療手段，隨著近幾年來醫療技術的不斷發展，光動力等一系列微創療法不斷涌出，光動力微創療法已經成為了當下治療膽管癌的主要方法，同時也取得了明顯效果。本研究主要分析膽管癌患者實施內鏡下光動力微創技術的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年6月我院收治的120例膽囊癌患者作為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為研究組（60例）和對照組（60例）。研究組中男29例，女31例；年齡30～72歲，平均（53.4±0.9）歲；Bimuth分型：Ⅰ～Ⅱ型38例，Ⅲ～Ⅳ型22例；總膽紅素分組：<300 μmol/L 13例，≥300 μmol/L 47例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ型48例，Ⅲ～Ⅳ型12例。對照組中男30例，女30例；年齡33～75歲，平均（53.1±1.5）歲；Bimuth分型：Ⅰ～Ⅱ型40例，Ⅲ～Ⅳ型20例；總膽紅素分組：<300 μmol/L 15例，≥300 μmol/L 45例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ型46例，Ⅲ～Ⅳ型14例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者的家屬均已知曉病情且已知情同意本次研究，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①磁共振胰膽管造影顯示肝內膽管有擴張、肝門部或者膽總管的下段有梗阻；②膽紅素存在進行性的升高現象；③內鏡下逆行胰腺管造影術中，細胞刷檢發現存在膽管癌細胞；④無身體上其他臟器的遠處轉移；⑤其他器官不存在嚴重疾病的可耐受手術。排除標準：①膽道結石、肝炎及原發硬化性膽管炎；②既往性膽管癌手術史；③不能保證隨訪的患者[6-7]。

1.2方法

對照組進行內鏡下膽道內支架引流術。將電子十二指腸鏡插至十二指腸降部，找到十二指腸乳頭，先行逆行胰膽管造影，明確梗阻部位及膽道狹窄長度，然后選擇合適長度的支架。內鏡下行十二指腸乳頭括約肌切開，超滑導絲越過膽管狹窄段，順導絲將金屬膽道支架送入膽管相應部位并釋放，必要時先以膽道擴張探條擴張再放置支架；同樣方法對膽總管結石病人行內鏡下膽道塑料支架引流術，根據結石位置、大小選擇不同長度支架，支架遠端跨過結石上端1～2 cm，末端置十二指腸乳頭外1 cm左右。研究組進行內鏡下光動力微創療法與膽道內支架引流術的聯合療法。患者進行全身麻醉，血卟啉液以每分鐘60滴的注射速度進行靜脈滴注，待48 h后開始光動力治療。內鏡下光動力微創治療后，患者需要1周的避光周期，不能與燈光及自然強光直接接觸，室內燈光的功率應低于30 W。1周后，患者可以在光線弱地室外進行活動，1個月后再適應普通室外光照的活動。

1.3觀察指標

觀察兩組患者于手術前、手術后3、6、9、12個月的生活質量評分。

生活質量評分（QOL）表的評分標準[8-9]： Fact-hep量表分5個領域及45個條目，主要包括6條生理領域、6條社會領域、6條心理領域、7條功能領域及癥狀領域（包括20條肝膽腫瘤的特異性癥狀）。其中，功能領域中的第7條是患者對其生活質量的總評價，需要單獨計分。所以條目均進行5級評分的方法，共分成5個等級，分別給予1～5分，生活質量越好，得分越高。將各個領域內所包括的條目得分相加得到相應領域的得分，各領域的得分相加得到量表的總得分。

1.4療效判定標準

有效：患者的生活質量評分升高，臨床癥狀消失；尚可：患者的生活質量評分部分升高，臨床癥狀沒有完全消失；無效：患者的生活質量評分沒有升高或有所降低，臨床癥狀無好轉。總有效率=（有效+尚可）例數/總例數×100%[10]。

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后QOL評分的比較

在生活質量的評分量表中，研究組中患者術后3、6、9、12個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組中患者術后3、6個月的生理情況、社會/家庭情況、情感情況、肝膽腫瘤的特異性的癥狀評分和總QOL評分明顯高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者術前總QOL評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者術后6、9、12個月的總QOL評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

研究組患者治療的總有效率（96.70%）高于對照組（83.30%），差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

研究組患者的不良反應總發生率（12.10%）低于對照組（25.00%），差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

膽管癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤。大多數病例確診時已失去根治性手術切除的機會，而膽管癌對放、化療的敏感性不高，且預后的效果極差。光動力治療為膽管癌的治療提供了新的選擇。光動力療法是手術、放化療后興起的一種新型治療手段，國內外在開展內鏡與光動力聯合治療食管癌、胃腸道腫瘤及肺癌方面已取得了迅速發展，成為腫瘤治療的新型療法之一，目前在臨床上應用較多且效果顯著[11-12]。

光動力治療的可能原理如下：光敏劑借助外周手段進入到患者體內后，通過內鏡的引導其光纖會發出一定范圍的特定波長，在充分照射之后，光敏劑就會發生相應光動力學的效應，進而促進腫瘤細胞發生壞死及凋亡現象，最終起到局部的治療效果[13]。相關研究人員通過隨機對照實驗來比較單純內鏡下的膽道內支架引流術和光動力微創技術與支架置入聯合治療膽管癌的治療效果，結果顯示，光動力微創技術與支架置入聯合治療的中位生存期高達21個月，而另一組患者中位生存期僅為7個月[14]。上述研究與本研究結果類似，可能是因為光動力療法的靶效應主要為誘導腫瘤細胞的凋亡及壞死，而內源性的光動力則促進多種腫瘤細胞的凋亡。線粒體途徑在細胞凋亡中發揮重要作用，其主要工作原理是線粒體膜上相應的受體和光敏劑中終末效應的因子結合，使得線粒體膜通透性增加而使其結構被破壞，進而釋放了一系列的調控因子而使細胞凋亡[15]。

本研究結果顯示，光動力療法治療后生活質量能維持較好的水平，且無嚴重的不良反應以及并發癥。光動力療法治療膽管癌常見的并發癥是光過敏，但目前為止，未見有直接因光動力導致患者死亡的的病例。這與蕭嘉銘等[15]的研究相似，提示光動力療法治療膽管癌在目前來說是安全的。

綜上所述，內鏡下光動力微創療法能夠顯著提高患者的生活質量，治療效果顯著，不良反應發生率較低，值得在臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2018-07-20 本文編輯：閆 佩）