甘露聚糖肽注射液聯合吡柔比星預防淺表性膀胱癌術后復發的臨床療效分析

范偉洪　鄭少波　陳志好

[摘要] 目的 觀察淺表性膀胱癌術后復發應用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星聯合預防治療的臨床療效。方法 方便選取2015年1月—2018年1月在該院接受TURBT術式治療的80例淺表性膀胱癌患者臨床資料，按治療方案不同分2組，各組40例，對照組的患者行吡柔比星預防治療，觀察組即在對照組的基礎上聯合甘露聚糖肽注射液預防治療，比較兩組復發率及不良反應。結果 觀察組1年、2年、3年的復發率10.00%、17.50%、25.00%均比對照組27.50%、37.50%、47.50%低（χ2=4.020 5，χ2=4.012 5，χ2=4.381 3，P<0.05）；觀察組的尿頻尿急、惡心嘔吐、血尿、尿常規異常發生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比對照組42.50%、47.50%、37.50%、37.50%低（χ2=7.383 7，χ2=5.494 5，χ2=4.012 5，χ2=4.012 5，P<0.05）。結論 淺表性膀胱癌術后應用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星聯合治療的效果顯著，能降低術后疾病復發率，且減少不良反應，安全有效。

[關鍵詞] 淺表性膀胱癌；甘露聚糖肽注射液；吡柔比星；術后復發

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（c）-0093-03

Clinical Analysis of the Effect of Mannan Peptide Injection Combined with Pirarubicin on Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer

FAN Wei-hong1， ZHENG Shao-bo2， CHEN Zhi-hao1

1.Department of Urology， People's Hospital of Sihui， Sihui， Guangdong Province， 526200 China； 2.Department of Urology， Zhujiang Hospital， Southern Medical University， Guangzhou， Guangdong Province， 510000 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combined use of mannan peptide injection and pirarubicin in the prevention and treatment of postoperative recurrence of superficial bladder cancer. Methods The clinical data of 80 patients with superficial bladder cancer who underwent TURBT surgical treatment in the hospital from January 2015 to January 2018 were convenient selected and divided into 2 groups according to the treatment protocol. 40 patients in each group and patients in the control group received pirazole and the prevention and treatment of Roubixing， the observation group was combined with mannan peptide injection on the basis of the control group. The recurrence rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results The recurrence rates of 10.00%， 17.50%， and 25.00% in the observation group were lower than those in the control group 27.50%， 37.50%， and 47.50% （χ2=4.020 5， χ2=4.012 5， χ2=4.381 3，P<0.05）； The frequency of urinary urgency， nausea， vomiting， hematuria， and urine abnormalities in the observation group were lower than those in the control group （42.50%， 47.50%， 37.50%， 37.50%， 15.00%， 22.50%， 17.50%， 17.50%， respectively） （χ2=7.383 7， χ2=5.494 5， χ2= 4.012 5， χ2=4.012 5 P<0.05）. Conclusion The application of mannan peptide injection and pirarubicin in the treatment of superficial bladder cancer is effective. It can reduce the recurrence rate of postoperative disease and reduce adverse reactions. It is safe and effective.

[Key words] Superficial bladder cancer； Mannan peptide injection； Pirarubicin； Postoperative recurrence

在膀胱腫瘤中，約為70%～80%屬于淺表性膀胱癌，經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）是治療該疾病的首選術式，但術后復發率極高，1年內的復發幾率高達40%～70%，考慮與原發腫瘤未徹底切除及腫瘤細胞種植、新發腫瘤相關[1]。臨床通常采用吡柔比星經膀胱內灌注化療進行預防治療，雖具一定效果，但化療藥物引起的不良反應，導致患者難以耐受，故影響治療效果[2]。該院針對2015年1月—2018年1月收治的80例淺表性膀胱癌患者為研究對象，旨在分析甘露聚糖肽注射液、吡柔比星二者聯合預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受TURBT術式治療的80例淺表性膀胱癌患者臨床資料，納入標準：經腹部超聲、盆腔CT及病理檢查確診是淺表性膀胱癌，符合TURBT手術指征，機體臟器均正常，自愿簽訂研究同意書。排除標準：術前免疫增強劑用藥史、合并其他惡性疾病、藥物過敏、癌癥終末期等患者。按治療方案不同分2組，觀察組40例，男女比例28∶12，年齡54～79歲，平均（60.21±8.74）歲，病程3～7個月，平均（4.01±0.21）個月；對照組40例，男女比例24∶16，年齡57～83歲，平均（61.14±7.94）歲，病程2～8個月，平均（4.21±0.35）個月。兩組基礎資料對比均差異無統計學意義（P>0.05），且研究取得該院倫理委員會準許。

1.2 方法

對照組施予吡柔比星（國藥準字H10930105，10 mg/支）預防治療：吡柔比星30 mg，加至5%葡萄糖液50～100 mL中，經導尿管灌注至膀胱，分別取左、右側位及仰、俯臥位，每個體位固定約10 min。在上述吡柔比星30 mg劑量的基礎上，聯合甘露聚糖肽注射液（國藥準字H19990030，10 mg×10支/盒）治療觀察組：5～10 mg/次，加至生理鹽水100 mL中，與吡柔比星同途徑給藥。

1.3 觀察指標

觀察兩組復發情況，1年內每3個月一次檢查，1年后每6個月一次檢查，隨訪3年。比較兩組治療后不良反應（尿頻、尿急、腹瀉等）。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件統計數據，正態計量資料（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料用例數[n（%）]表示，組間比用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復發情況

經預防治療后，觀察組1年、2年、3年的復發率10.00%、17.50%、25.00%均比對照組27.50%、37.50%、47.50%低（P<0.05），見表1。

2.2 安全性評價

觀察組尿頻尿急、惡心嘔吐、血尿、尿常規異常發生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比對照組42.50%、47.50%、37.50%、37.50%低（P<0.05），見表2。

3 討論

淺表性膀胱癌僅局限在黏膜層及其下層，但未侵襲至肌層，通常實施經尿道電切術治療。流行病學調查顯示，淺表性膀胱癌術后2～3年內的復發率超過50%，復發高危因素較多，包括殘留腫瘤、病灶未切除徹底、腫瘤細胞種植或脫落、膀胱黏膜上皮接觸致癌物質等[3]。臨床常采取經膀胱內灌注化療藥物進行膀胱癌術后復發防治，該療法能滅殺殘余癌細胞，阻礙腫瘤浸潤，延緩腫瘤復發，以此改善淺表性膀胱癌手術患者預后效果[4]。

該研究中，該院針對接受TURBT手術治療的淺表性膀胱癌展開甘露聚糖肽注射液、吡柔比星聯合經膀胱內灌注進行治療，結果顯示：觀察組預防治療后1年、2年、3年的復發率10.00%、17.50%、25.00%比對照組低，這與王曉珊等[5]研究就誒過相似，聯合組1年、2年、3年復發率分別為13.30%、23.33%、26.67%，均比吡柔比星組26.67%、33.30%、46.67%低；提示甘露聚糖肽注射液、吡柔比星聯合治療能預防淺表性膀胱癌患者術后復發。原因分析考慮可能為：吡柔比星是類似于蒽環類的抗腫瘤藥物，在其阿霉素氨基糖的第4位上存在吡喃環，故而強化其抗癌活性，能快速擴散于腫瘤組織內，迅速滅殺癌細胞；其作用機制在于吡柔比星能直接嵌入DNA的雙螺旋鏈中，阻止DNA聚合酶聚合，抑制核酸合成，使得細胞分裂受阻，造成癌細胞死亡[5-6]。盡管吡柔比星對心臟具較輕的毒性反應，但會造成骨髓抑制、消化道不適等不良反應，影響患者耐受性。因此，在其用藥基礎增加甘露聚肽糖進行協同治療。甘露聚肽糖是一種具免疫性的α-甘露聚肽糖，經甲型鏈球菌培養生成，能強化吞噬細胞功能，增加NK細胞的活性，誘導腫瘤死因子、細胞介素等各種細胞因子生成，從而增強機體免疫、應激能力；另外，甘露聚糖肽注射液與吡柔比星聯合使用，能抑制IL-8產生，該物質可借助細胞膜上受體刺激細胞有絲分裂，新生血管，加快腫瘤生長，并降解血管外基質，增殖內皮細胞，促血管生成，間接介導膀胱復發，故IL-8含量減少，能有效預防復發[7-8]。同時，觀察組尿頻尿急、惡心嘔吐、血尿、尿常規異常發生率15.00%、22.50%、17.50%、17.50%均比對照組低，進一步說明二者聯合治療的安全性高，能降低不良反應。

綜上所述，淺表性膀胱癌患者術后聯合應用甘露聚糖肽注射液、吡柔比星能顯著降低膀胱癌復發率，預防效果顯著，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 楊慶亞，謝天朋，許清泉，等.不同化療方式預防淺表性膀胱癌術后復發的療效和安全性[J].實用醫學雜志，2015，31（5）：795-798.

[2] 金淑君，趙艷.甘露聚糖肽注射液致過敏性休克[J].中國藥物應用與監測，2014，11（3）：189-190.

[3] 朱乾浩，劉偉華.表柔比星與絲裂霉素膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效對比分析[J].實用藥物與臨床，2014，17（12）：1629-1632.

[4] 周浴，何敏，賈洪濤，等.不同膀胱灌注療法預防淺表性膀胱癌術后復發及對血清VEGF影響的臨床觀察[J].中國現代醫學雜志，2015，25（4）：75-78.

[5] 王曉珊，李青聰，安宇，等.甘露聚糖肽注射液聯合吡柔比星預防淺表性膀胱癌術后復發的臨床療效觀察[J].中國醫藥導刊，2015，17（1）：73-75.

[6] 何非平.吡柔比星不同灌注方法對膀胱癌術后復發的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（1）：50-52.

[7] 梁良，許峰.序貫甘露聚糖肽聯合DCF方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2014，16（2）：288-289，292.

[8] 張鑫，安瑞華，于凈松，等.吡柔比星預防淺表性膀胱癌術后復發的療效觀察[J].現代生物醫學進展，2015，15（28）：5496-5499.

（收稿日期：2018-04-30）