治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥的臨床研究

盛磊　羅辰

摘要 精神分裂癥是臨床上一種常見(jiàn)的精神疾病。臨床上，抗精神病藥物是治療精神分裂癥的常用藥物。隨著抗精神病藥物的廣泛應(yīng)用，患者體內(nèi)的催乳素水平也出現(xiàn)了上升的趨勢(shì)，引發(fā)高催乳素血癥，嚴(yán)重影響了患者服藥治療的依從性和療效，降低了患者的生活質(zhì)量和生活滿(mǎn)意度。文章以抗精神病藥物所致的高催乳素血癥為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)的研究和論述，具有十分重要的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞 抗精神病藥物；高催乳素血癥；臨床治療

催乳素升高是抗精神病藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如男性乳房女性化、女性乳房脹痛、溢乳、月經(jīng)失調(diào)、性功能障礙、骨質(zhì)疏松以及代謝障礙等。臨床研究表明，當(dāng)患者體內(nèi)的血清催乳素水平>1.14nmol/L，就是所謂的高催乳素血癥。嚴(yán)重影響了患者用藥的依從性和療效，從而大大降低了患者的生活質(zhì)量和生活滿(mǎn)意度。如今，隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，抗精神病藥物所引起的高催乳素血癥越來(lái)越受到人們的關(guān)注和重視。

高催乳素血癥的發(fā)生率

醫(yī)學(xué)上關(guān)于抗精神病藥物引發(fā)的高催乳素血癥的研究歷來(lái)是關(guān)注的重點(diǎn)，但對(duì)于高催乳素血癥的發(fā)生率研究卻持有不同的態(tài)度。

對(duì)此，我院選取了收治的215例接受抗精神病藥物的患者作為研究對(duì)象，在研究中發(fā)現(xiàn)，59%的女性患者和42%的男性患者在服用抗精神病藥物的過(guò)程中，患者體內(nèi)的血清催乳素水平已經(jīng)大大超過(guò)正常人的上限。其中，育齡期的女性高催乳素血癥的發(fā)生率居首位，高達(dá)66.1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于絕經(jīng)后的女性及男性患者。另外，在研究抗精神病藥物和高催乳素血癥發(fā)生率之間關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)在58例服用利培酮的女性患者中，高催乳素血癥的發(fā)生率高達(dá)87%，而服用其他典型抗精神病藥的女性患者中，高催乳素血癥的發(fā)生率有所降低，約48.5%。

在研究中發(fā)現(xiàn)，造成高催乳素血癥發(fā)生率的差異與性別、個(gè)體差異以及使用的藥物等有密切的關(guān)系。

高催乳素血癥發(fā)生的相關(guān)因素

性別：在對(duì)患者服用常規(guī)劑量的抗精神病藥物進(jìn)行治療之后，女性的催乳素升高的幅度明顯高于男性，約為男性患者的2倍。其主要原因：①女性患者的體表面積較小，服用同等劑量的藥物，女性患者體內(nèi)的血藥濃度明顯高于男性；②女性體內(nèi)的雌性激素水平較高，可強(qiáng)化多巴胺D₂受體阻斷，從而不斷增加患者體內(nèi)催乳素分泌細(xì)胞的數(shù)量，不斷提高催乳素基因的表達(dá)水平，有效刺激患者的催乳素分泌。③相比較于男性患者，女性患者的下丘腦漏斗結(jié)節(jié)對(duì)抗精神藥物具有更為敏感的反應(yīng)。

藥物的種類(lèi)：以往的研究認(rèn)為：典型的抗精神病藥物導(dǎo)致高催乳素血癥發(fā)生的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非典型抗精神病藥物所導(dǎo)致的高催乳素血癥。但是，隨著近年來(lái)的研究，并結(jié)合我院的研究結(jié)果表明，在非典型抗精神藥物中，利培酮及氨磺必利所導(dǎo)致的高催乳素血癥的發(fā)生率高達(dá)>70%，甚至比典型的抗精神藥物所導(dǎo)致的高催乳素血癥的發(fā)生率更高。在具體研究藥物的種類(lèi)與高催乳素血癥發(fā)生的關(guān)系中，結(jié)果顯示典型的抗精神病藥與巴胺D₂受體有非常密切的關(guān)系，可大大引起患者體內(nèi)的催乳素水平顯著升高。在研究中，采用磁分離放射免疫法對(duì)各種典型藥物進(jìn)行測(cè)定，如奮乃靜、氟哌啶醇、氯丙嗪、舒必利。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的催乳素水平明顯高于健康人；而非典型的抗精神病藥同樣會(huì)對(duì)患者的體內(nèi)的催乳素水平產(chǎn)生重要的影響，讓患者選擇服用利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑等藥物進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的體內(nèi)的催乳素水平明顯升高，且患者服用的藥物不同，其體內(nèi)的催乳素水平升高程度也有所不同。據(jù)研究顯示，患者的催乳素水平從強(qiáng)到弱，依次為利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑。根據(jù)研究的結(jié)果得知，奧氮平及利培酮對(duì)患者體內(nèi)的催乳素水平有明顯影響，而阿立哌唑則對(duì)患者體內(nèi)的催乳素水平影響較小。利培酮作為一種新型的抗精神病藥物，雖然擁有良好的治療效果，但卻大大提高了患者體內(nèi)的催乳素水平，誘發(fā)患者高催乳素血癥，其發(fā)生的概率甚至高于傳統(tǒng)的抗精神病藥物。

藥物的劑量：我院在研究中發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的催乳素水平與所服用抗精神病藥物的劑量呈正相關(guān)比例。當(dāng)患者在使用不同劑量的抗精神病藥物治療中，通過(guò)隨機(jī)抽查的方式，進(jìn)行調(diào)查、統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的催乳素水平與所服用抗精神病藥物的劑量相平行，所服用的抗精神病藥物的劑量越大，患者體內(nèi)的催乳素水平越高，誘發(fā)高催乳素血癥的概率也就越大。

患者的耐受與恢復(fù)：在研究中發(fā)現(xiàn)，高催乳素血癥發(fā)生率與患者個(gè)體的耐受程度有密切的關(guān)系。有的患者服用抗精神病藥物進(jìn)行治療數(shù)年之后，患者體內(nèi)仍具有對(duì)高催乳素效應(yīng)的可耐受性，仍比正常人較高。當(dāng)患者停藥3周之后，患者體內(nèi)的催乳素水平恢復(fù)到正常水平。另外還有一部分患者在接受抗精神病藥物的治療中，患者會(huì)對(duì)藥物升高催乳素的作用產(chǎn)生耐受，從而使得患者在接受抗精神病藥物的治療過(guò)程中，體內(nèi)的催乳素水平反而會(huì)降至正常水平。

治療高催乳素血癥的有效策略

減少劑量或運(yùn)用最小劑量：通常，患者在采用抗精神病藥物治療的過(guò)程中，主要是采用單一型用藥。而在研究中發(fā)現(xiàn)，有效調(diào)整患者抗精神病藥物的使用劑量，能夠有效改善藥物的不良反應(yīng)，尤其是大大減少患者催乳素水平升高的問(wèn)題。

聯(lián)合用藥：研究中發(fā)現(xiàn)，在臨床治療中，采用加用多巴胺D₂受體的激動(dòng)劑的方式，進(jìn)行聯(lián)合用藥，可有效降低患者體內(nèi)的催乳素水平。通常，臨床上采用的聯(lián)合用藥主要有兩種：①溴隱亭：該藥物可明顯刺激并作用于多巴胺D₂受體，有效抑制人體的催乳素的釋放，使患者體內(nèi)的催乳素出現(xiàn)下降。患者在使用溴隱亭時(shí)，初始劑量2.5mg，1次/d，或2.5mg，2次/d，采用口服的方式。若是患者服藥之后，患者體內(nèi)的催乳素水平仍然無(wú)法降至正常水平，可在此基礎(chǔ)上適當(dāng)增加劑量，7.5～10mg/d。臨床證明，溴隱亭對(duì)于降低患者體內(nèi)的催乳素水平具有顯著的療效。但在使用的過(guò)程中，由于DA受體的完全激動(dòng)，會(huì)加重患者病情的不良反應(yīng)，因此在使用的時(shí)候，要以最低劑量為佳。②卡麥角林：卡麥角林是臨床上一種常用的、新型的特異性多巴胺D₂受體激動(dòng)劑。在臨床服用中，主要以口服為主，每周服用1～2次。經(jīng)證明，卡麥角林的臨床治療效果要明顯優(yōu)于溴隱亭，其所造成的腸胃反應(yīng)較輕、耐受性更好，且患者停藥之后，能在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持在穩(wěn)定的范圍。另外，在具體應(yīng)用該藥物的時(shí)候，如果患者出現(xiàn)對(duì)卡麥角林不耐受的情況，則可通過(guò)陰道的方式進(jìn)行給藥。

替換對(duì)催乳素影響較小的其他抗精神病藥物：①阿立哌唑：在臨床研究中證明，將常規(guī)的抗精神病藥物（氟哌啶醇、奧氮平、利培酮）替換為成阿立哌唑后，可顯著降低患者體內(nèi)的催乳素水平以及減少所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并有效改善患者的服藥依從性和生活質(zhì)量，從而降低高催乳素血癥的發(fā)生率。②齊拉西酮：齊拉西酮可通過(guò)多巴胺D₂受體的拮抗作用，有效減輕患者的精神病癥狀。患者在抗精神病治療中，改為齊拉西酮藥物治療，發(fā)現(xiàn)該藥物不會(huì)大幅度引發(fā)患者體內(nèi)的催乳素水平升高。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物在使用過(guò)程中，可顯著降低患者體內(nèi)的催乳素水平，有效改善患者出現(xiàn)的高催乳素血癥，如月經(jīng)紊亂、泌乳等。

如今，抗精神病藥物導(dǎo)致高催乳素血癥的機(jī)制尚未明確，仍需要在臨床上進(jìn)一步探討和研究，采用積極有效的措施，以有效防止高催乳素血癥的發(fā)生。在抗精神病的治療過(guò)程中，要做到及早預(yù)防、及早發(fā)現(xiàn)和及早治療，不斷提高精神病患者的治療效果，并最大限度減少抗精神藥物所帶來(lái)的不良反應(yīng)。