小劑量糖皮質激素在類風濕性關節炎治療中給藥時間點分析

李偉

【摘要】 目的：探討小劑量糖皮質激素在類風濕性關節炎治療中給藥時間不同對于患者療效影響。方法：本次研究收錄2015年3月-2017年3月于筆者所在醫院治療的136例類風濕性關節炎患者作為觀察目標，按照其接受治療的次序分別標定為A組及B組，各68例。兩組給藥時間不同，A組為晚間用藥，B組為晨間給藥。兩組患者在采取不同時間點用藥治療后，比較其關節壓痛數（TJC）、視覺模擬疼痛評分（VAS）、關節腫脹數（SJC）及晨僵時間。比較量組患者的各項臨床指標及不良事件發生率。結果：A組患者紅細胞沉降率、類風濕因子、抗CCP陽性、C反應蛋白均優于B組患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組患者關節壓痛數、視覺模擬疼痛評分、關節腫脹數及晨僵時間均顯著優于B組患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，且不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：研究發現對于類風濕性關節炎患者而言，采取小劑量糖皮質激素夜間給藥的方式進行治療其干預效果要好于晨間給藥，故而值得在臨床治療中推廣使用。

【關鍵詞】 小劑量； 糖皮質激素； 類風濕性關節炎； 給藥時間

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.005 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）24-00-03

Analysis of Time Points of Administration of Low-dose Glucocorticoid in Treatment of Rheumatoid Arthritis/LI Wei.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（24）：-13

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different doses of low-dose glucocorticoids on rheumatoid arthritis in patients.Method：A total of 136 patients with rheumatoid arthritis who were treated in the hospital from March 2015 to March 2017 were selected as the target of observation.According to the order in which they received the treatment，they were labeled as group A and group B，with 68 cases in each group.The time of administration in the two groups was different.Group A was given medication in the evening，and group B was given in the morning.Two groups of patients were treated with medication at different time points，and the joint tenderness （TJC），visual analogue pain score （VAS），joint swelling number （SJC） and morning stiffness time were compared.The clinical indicators and the probability of occurrence of adverse events in the patients in the measurement group were compared.Result：The erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor and anti CCP positive C reactive protein in group A were significantly higher than those in group B （P<0.05）.The number of joint tenderness， visual analogue pain score，joint swelling and morning stiffness in group A were significantly better than those in group B （P<0.05）.There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period，and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The study found that for patients with rheumatoid arthritis， the use of low-dose glucocorticoids for nocturnal delivery has better intervention than morning treatments and is therefore worthy of promotion in clinical treatment.

【Key words】 Small dose； Glucocorticoid； Rheumatoid arthritis； Dosing time

First-authors address：Jingmen City Rehabilitation Hospital，Jingmen 448000，China

類風濕性關節炎歸屬為自身免疫性疾病，其主要表現為以自身關節為主并累及多系統的炎性癥狀，且臨床實踐中發現其具有對稱性的特點且呈現多處關節出現炎性病變的特征[1-2]。該病會致患者出現受累關節疼痛、功能下降及腫脹等病癥，且由于該病處于一種持續發展的狀態，且會多次反復，對患者生活質量及心理狀態均產生諸多不良影響。目前，該病在我國的發病率正呈現持續走高趨勢，也成為致使患者喪失勞動能力的重要因素。臨床實踐發現應用糖皮質激素能在短時間內緩解類風濕性關節炎的相關癥狀，但是傳統觀點認為糖皮質激素在一定程度上會增加患者不良反應的風險，近年來，隨著相關研究的不斷深入發現小劑量服用糖皮質激素對于控制不良反應的發生情況具有積極影響，且給藥時間點不同也會導致用藥效果發生改變[3-4]，本次研究針對小劑量小劑量糖皮質激素在類風濕性關節炎治療中不同給藥時間患者的療效就你行分析，現將研究成果作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究收錄2015年3月-2017年3月于醫院治療的136例類風濕性關節炎患者作為觀察目標。納入標準：本次研究納入患者均符合1987年美國風濕病學會關于類風濕性關節炎的診斷標準，納入女性均為絕經期后。所有入組患者均有不同程度的關節腫脹、疼痛的癥狀，且血沉、類風濕因子明顯升高。排除標準：排除合并糖尿病、痛風、甲狀腺疾病及高尿酸血癥患者；排除腎功能不全患者；排除由于感染性疾病或者腫瘤導致的關節腫痛患者；排除有心腦血管疾病及嚴重的消化系統疾病患者；排除近1個月期間使用過其他免疫制劑或者氯喹等慢性藥物患者；排除孕期、哺乳期及未婚、未生育患者[5]。按照其接受治療的次序分別標定為A組及B組，各68例。A組男41例，女27例，年齡27～64歲，平均（42.30±7.21）歲，平均病程（3.64±0.31）年；B組男39例，女29例，年齡24～63歲，平均（41.63±7.04歲），平均病程（4.31±0.46）年。兩組患者年齡、病程及其他基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有入選患者在入組之處均自愿簽訂由醫院倫理委員會編定的知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均以甲氨蝶呤（湖南正清制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg）作為支柱藥物，按照1次/周，10 mg/次的劑量口服用藥，開始用甲氨蝶呤時或其劑量增加時，需每1～1.5個月檢測1次肝腎功能和血象。當轉氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停藥，待轉氨酶水平恢復正常后，重新開始使用小劑量甲氨蝶呤治療。如使用甲氨蝶呤未出現任何不良反應，則可長期使用。為了控制該藥給患者造成的不良反應，采用葉酸片（煙臺中洲制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093829，規格：0.4 mg×100片）輔助治療，給藥劑量為1次/周，5 mg/次，口服。此外，聯合使用來氟米特（河北萬歲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080054，規格：10 mg×14片），1次/晚，20 mg/次。該藥1個月起效，3個月關節功能明顯改善。

兩組患者中A組患者為晚間睡前用藥，B組患者在晨間給藥。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血常規、C反應蛋白（CRP）、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體，關節壓痛數、關節腫脹數及視覺模擬疼痛評分[6-7]。記錄兩組患者治療后出現不良反應的病例數，相應計算兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較

A組患者紅細胞沉降率、類風濕因子、抗CCP抗抗體、C反應蛋白均優于B組患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者關節炎指標比較

A組患者關節壓痛數、視覺模擬疼痛評分、關節腫脹數及晨僵時間均顯著優于B組患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應情況比較

兩組患者在治療期間依從性良好，A組患者中出現1例用藥時腸道不適患者，使用胃藥對癥治療后，癥狀逐漸換屆。B組患者中則有1例患者由于服用來氟米特出現皮疹情況，給予其停藥處理并用雷公藤替代治療。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，且不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

類風濕性關節炎是一種以關節病變為主的慢性炎癥，目前該病的病因尚不明確，可導致患者肢體出現嚴重畸形，它是一種慢性的、全身性的免疫系統病變。患病初期，主要的臨床癥狀有骨質疏松、關節間隙狹窄等。隨著病情的發展，炎性細胞會逐漸浸潤使得骨組織受到持續性損傷。風濕性關節炎的主要發病人群為中老年人，隨著年齡的增長還有上升趨勢，且女性發病概率高于男性。對類風濕性關節炎的治療以防止及控制對骨組織進行持續性破壞為主，預防患者功能的喪失及緩解痛感。糖皮質激素是臨床治療中的常用藥，長期臨床實踐證明，其對于短期內緩解類風濕性關節炎患者的臨床癥狀有顯著療效，但是在用藥期間患者也會出現不良反應，所以在使用糖皮質激素進行治療時，必須要對其用法用量進行謹慎思考，以權衡用藥利弊[8-10]。

就當前的醫學研究結果而言，小劑量的用藥方法對于緩解臨床癥狀及延緩炎癥的進程均有較好的干預效果，特別是對于早期患者而言，短期服藥能夠改善關節腫脹及晨僵情況[11]。但是隨著用藥時間的拉長，使用糖皮質激素的副作用就會顯現出來，且超于藥物帶來的好處。通常以潑尼松每日服用劑量為10 mg

以下視作小劑量用藥。在用藥方法上，傳統方法是在晨間給藥，由于類風濕性關節炎的炎性因子具有晝夜節律的特征，且該病癥的臨床癥狀與其晝夜節律性存在密切聯系，由此可見炎性因子本身的生物鐘對于病理發展之間關聯甚密。如外周血C反應蛋白的濃度隨時間變化，且零點前達到峰值。又如類風濕性關節炎患者出現肢體僵硬程度最大及功能不良情況為6：00，最大疼痛則一般出現在8：00，這也證明該病患者的臨床癥狀是呈現晝夜節律變化的，由此可見，給藥時間點不同即可能影響其干預效果[12]。

就本次研究結果來看，采用晚間睡前給藥的患者其各項臨床指標及關節炎指標均優于晨間給藥患者的各項指標，且就不良反應而言，兩組出現不良反應發生率比較差異無統計學意義，由此可見，相較于晨間給藥，晚間睡前用藥能夠提升用藥效果，且不會增加不良反應風險，在對類風濕性關節炎患者進行治療時，應當充分利用該癥節律性特征，控制不良反應發生率的同時，提升干預療效。

參考文獻

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（收稿日期：2018-04-04）