健脾益腎愈呆顆粒佐治血管性癡呆對認知功能及氧化應激指標的影響

楊晨棟，陳家權，王振興，陶素愛，王思源，劉洺希，劉 音，張 娜

（1.山東省煙臺中醫醫院腦病科，山東 煙臺 264000；2.山東省濱州醫學院中西醫結合學院，山東 煙臺 264003）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認知和行為等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征［1］。隨著人口老齡化及腦血管疾病發病率升高，卒中后血管性癡呆的發病率逐年上升［2］。本研究用健脾益腎愈呆顆粒治療VD，觀察臨床療效并探討作用機制，現報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2015年8月至2017年8月我院確診為血管性癡呆的患者，隨機分為兩組各30例。治療組男18例、女12例，平均年齡（66.6±14.3）歲，病程（5.64±2.39）年，文化程度為小學20人、中學以上10人。對照組男19例、女11例，平均年齡（67.1±13.9）歲，病程（5.81±2.21）年，文化程度為小學21人、中學以上9人。兩組性別、年齡、病程和文化程度比較差異無統計學意義（P＞0. 05），具有可比性。

納入標準：①中醫診斷標準符合田金洲等制訂《血管性癡呆診斷、辨證及療效判定標準（ 研究用）》［3］中血管性癡呆的診斷標準；西醫診斷標準采用 1993 年美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會制訂的血管性癡呆診斷標準［4］。②有腦卒中病史，腦卒中前無認識障礙；經影像學檢查確診為多發性腦梗死病灶。③簽署知情同意書。④年齡45～80歲。⑤MMSE 評分10～20分。

排除標準：①神經變性疾病、混合型癡呆或阿爾茨海默病引發的癡呆；②不耐用試驗藥物；③生命體征不穩定及嚴重肝腎功能不全；④毒品、酒精或其他精神藥物依賴；⑤重度失語或語言表達障礙、意識障礙和嚴重癡呆。

2 治療方案

兩組均用改善腦代謝、抗凝、抗血小板聚集、降壓等西醫基礎治療。

治療組加用健脾益腎愈呆顆粒。由本院藥劑科制備成顆粒制劑。藥用半夏9g，茯苓20g，人參10g，石菖蒲、遠志、天冬、炙甘草各6g，熟地15g，龍骨10g，龜板18g，桑螵蛸12g，白豆蔻9g，陳皮8g，菟絲子10g。

對照組口服腦復康片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字 H43020666）2片，日3 次。

兩組均4周為一療程，連續治療2個療程。

3 觀察指標

療效指標。①認知功能：采用 MMSE量表評價治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等神經心理學測驗，總分30分。②日常生活能力：采用日常生活功能量表 （ ADL）［5］評價治療前后日常生活行為能力改變、習慣改變和個性改變等。③用中醫臨床癥狀積分改善情況評價治療前后的全身表現和舌、脈象等情況。

檢測外周血C-反應蛋白，血清葉酸和Vitamin B12水平。

檢測氧化應激相關指標。采用硫代巴比妥酸顯色法對MDA 水平進行測定，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定SOD 水平。

用SPSS19.0統計軟件分析。計數資料用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組治療前后MMSE評分、ADL評分及中醫證候評分比較見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 MMSE評分 ADL評分 中醫證候評分治療組 30 治療前 13.90±2.22 45.33±12.63 23.15±2.93治療后 26.73±3.67*△ 30.67±7.63*△ 10.83±2.47*△對照組 30 治療前 14.09±2.40 46.67±11.58 22.89±3.32治療后 20.26±3.03* 39.67±9.02* 16.78±1.99*

兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標比較見表2。

表2 兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后CRP、葉酸及Vitamin B12指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后CRP（mg/L） 12.16±3.24 5.60±2.35*△ 11.99±3.68 7.91±2.16*葉酸（nmol/L） 11.99±3.68 14.55±2.20*△ 11.84±2.32 12.39±1.95 Vitamin B12（pmol/L）483.15±31.05 537.63±41.89*△ 490.73±31.37 508.87±39.64指標

兩組治療前后氧化應激指標比較見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后MDA（μmol/mL） 8.62±2.24 5.09±2.45*△ 9.18±1.79 7.15±2.16 SOD（U/mL） 67.63±1.89 93.15±10.05*△ 65.87±1.64 74.73±11.37指標

5 討 論

目前認為，腦卒中是導致VD的直接原因，高血壓、高脂血癥和糖尿病等也均與AD密切相關。氧化應激損傷在慢性腦低灌注誘導血管性癡呆發生發展過程中有重要的影響。機體內部 ROS 水平和抗氧化還原能力之間的平衡失調，導致與學習、記憶相關的海馬組織結構和功能異常，引起認知障礙，最終致癡呆［6-7］。血管性癡呆發作時將激活內皮細胞及周圍神經元并釋放大量炎癥因子釋放，造成在腦組織損傷處有大量代謝產物、炎癥因子及炎癥細胞聚集，促使C反應蛋白升高［8］；同型半胱氨酸是癡呆的一種獨立高危險因素，高同型半胱氨酸血癥與認知障礙相關可能是血漿Vitamin B12或葉酸濃度低的直接或間接結果［9］。

血管性癡呆屬中醫 “健忘”、“善忘”、“呆證”、“癲狂”等范疇。病機可概括為兩個方面：①心神失用。若心氣久虛，心神漸而失用，則會出現認知功能漸而減退。人至老年，臟腑功能減退，年高陰氣自半，肝腎陰虛或腎中精氣不足，不能生髓，髓海空虛，髓減腦消，而成癡呆。②腦髓的充養首先必須依靠脾胃對飲食水谷的運化吸收且強調津液對腦髓的補益作用。若脾胃功能受到影響則會導致津液生成受阻，最終導致腦髓不能得到充養。故脾胃功能在整個血管性癡呆的病程發展過程中為核心的地位。脾虛為本，痰濕內盛為標，腎精虧虛，腦髓失養貫穿始終，因此治當健脾化痰，開竅益腎。健脾益腎愈呆顆粒由半夏、茯苓、人參、炙甘草、石菖蒲、遠志、天冬、熟地、龍骨、龜甲、桑螵蛸、白豆蔻、陳皮、菟絲子組成，可補脾益氣、宣竅化痰、滋陰補腎，標本兼治，切中癡呆病機。

研究結果提示，健脾益腎愈呆顆粒輔治血管性癡呆具有確切效果，可明顯改善認知狀態、日常生活功能及中醫證候評分，減輕臨床癥狀，降低血清CRP，升高葉酸及Vitamin B12水平，同時有效改善氧化應激指標MDA及SOD水平。