高尿酸血癥與急性腦梗死患者病情嚴重程度和預后的相關性分析

劉前君 李文強

【摘要】 目的：分析高尿酸血癥與急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后的關系。方法：選取2013年2月-2018年1月就診于本院的急性腦梗死患者120例，依據入院時血尿酸水平分為高尿酸組（n=30）與尿酸正常組（n=90），記錄患者入院時相關病歷資料及隨訪情況，分析急性腦梗死預后因素及與高尿酸血癥的關系。結果：所有患者中78例預后良好，42例預后不良。年齡、吸煙指數、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、NIHSS評分是急性腦梗死發病3個月預后不良的可疑影響因素（P<0.05），而性別、身體質量指數、飲酒史、高血壓史、糖尿病史尚不能作為急性腦梗死發病3個月預后不良的影響因素（P>0.05）。高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發病3個月預后不良的獨立危險因素（P<0.05）。高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評分呈正相關（rs=0.289，P<0.05），尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評分無顯著相關性（P>0.05）。結論：高尿酸血癥是急性腦梗死預后不良的獨立危險因素，且其血尿酸水平與病情嚴重程度呈正相關，臨床中需加以重視。

【關鍵詞】 急性腦梗死; 高尿酸血癥; 預后; 嚴重程度; 相關性

Correlation Analysis of the Severity and Prognosis of Patients with Hyperuricemia and Acute Cerebral Infarction/LIU Qianjun，LI Wenqiang.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：-137

【Abstract】 Objective：To analyze the relationship between hyperuricemia and the severity and prognosis of acute cerebral infarction patients.Method：A total of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from February 2013 to January 2018 were selected，according to blood uric acid levels at admission were divided into high uric acid group（n=30） and normal uric acid group（n=90）.The relevant medical records at admission and follow-up information were recorded to analyze the prognostic factors of acute cerebral infarction and its relationship with hyperuricemia.Result：Among all patients，78 cases had good prognosis and 42 cases had poor prognosis.The age，smoking index，coronary heart disease history，total cholesterol，triglyceride，serum uric acid，NIHSS score were acute cerebral infarction 3 months for a poor prognosis with questionable effect factors（P<0.05）.While sex，body mass index，drinking history，history of hypertension，diabetes history cannot as acute cerebral infarction 3 months adverse prognostic factors（P>0.05）.Hyperuricemia and history of coronary heart disease were acute cerebral infarction 3 months of poor prognosis independent risk factors（P<0.05）.The serum uric acid level was positively correlated with NIHSS score（rs=0.289，P<0.05），there was no significant correlation between serum uric acid level and NIHSS score（P>0.05）.Conclusion：Hyperuricemia is an independent risk factor for poor prognosis in patients with acute cerebral infarction， and the level of serum uric acid is positively correlated with the severity of the disease.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Hyperuricemia; Prognosis; Severity; Correlation

First-authors address：Chongqing Kaizhou District Peoples Hospital，Chongqing 405499，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.034

急性腦梗死屬臨床危急重癥，在腦血管病中的比重超過50%，其致殘率和致死率均較高，已成為醫學界的研究熱點[1]。近些年，高尿酸血癥與腦血管病之間的關系正逐漸得到關注[2]。本研究分析高尿酸血癥與急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月-2018年1月就診于本院的非手術治療急性腦梗死患者120例，診斷標準：急性腦梗死的診斷參照中華醫學會神經病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南·2014版》[3]。高尿酸血癥的診斷參照2011年歐洲抗風濕聯盟制定的《痛風和高尿酸血癥診治指南》[4]。其中，血尿酸水平男性大于420 μmol/L（7 mg/dL），女性大于357 μmol/L（6 mg/dL）為高尿酸血癥。納入標準：（1）入院時均滿足以上缺血性腦卒中診斷標準且經頭顱CT或MRI檢查進一步確診為急性腦梗死;（2）入院時發病不超過7 d且年齡大于20歲;（3）血尿酸等臨床病歷資料完整且可隨訪90 d以上。排除標準：（1）出血性腦卒中或合并腫瘤、病理性骨折、結核病、結締組織病、先天畸形及血液系統、免疫系統、內分泌系統異常;（2）合并肝、腎、心等器官的嚴重基礎病或急慢性感染性疾病;（3）哺乳、妊娠期婦女或行降尿酸治療等可能影響本研究觀察指標者。其中，男69例，女51例，年齡40～79歲，平均（67.58±8.26）歲。依據入院時血尿酸水平的不同，將合并高尿酸血癥者設為高尿酸組（n=30），將血尿酸正常者設為尿酸正常組（n=90）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者行擴血管、營養神經及穩定血糖、血壓、血脂等常規非手術治療。所有患者自入院之日起開展隨訪，通過Excel表格記錄患者入院時的姓名、年齡、性別、身體質量指數、吸煙指數（每日吸煙支數×吸煙年數）、飲酒史（每周飲酒不低于1次且持續不低于1年者為經常飲酒）、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分、非手術治療方式、發病3個月時改良Rankin量表（mRS）評分、死亡等資料[5]。隨訪起止時間：2013年

2月-2018年4月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）預后情況。依據發病3個月時mRS評分的不同，將mRS評分不超過2分者為預后良好，mRS評分大于2分或發病3個月內死亡者為預后不良[6]。（2）非條件單因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預后因素。（3）非條件多因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預后因素。非條件多因素Logistic模型逐步回歸法（α入=0.10，α出=0.15）對單因素分析中有顯著差異的各變量進行篩選，最大似然法估計回歸系數，Wald法檢驗多因素分析有統計學差異變量的回歸系數。（4）Spearman秩相關分析血尿酸水平與NIHSS評分之間的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;Logistic回歸模型分析預后與高尿酸血癥之間的關系，Spearman秩相關分析法分析血尿酸水平與NIHSS評分之間的關系，相關系數檢驗采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況 120例急性腦梗死患者中78例預后良好，42例預后不良。

2.2 非條件單因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預后因素 經統計，年齡、吸煙指數、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、NIHSS評分是急性腦梗死發病3個月預后不良的可疑影響因素，差異均有統計學意義（P<0.05），而性別、身體質量指數、飲酒史、高血壓史、糖尿病史尚不能作為急性腦梗死發病3個月預后不良的影響因素，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 非條件多因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預后因素 高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發病3個月預后不良的獨立危險因素，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血尿酸水平與NIHSS評分之間的關系 高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評分呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05），尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評分無明顯相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著老齡化進程的加快、人們膳食結構的改變，以急性腦梗死為代表的心腦血管病發病率有日漸提高的趨勢，且其導致的感覺異常、活動障礙、死亡可對患者的身心及家庭產生較多不利的影響[7-8]。目前，高尿酸血癥與急性腦梗死之間的關系仍爭議頗多，故進一步明確高尿酸血癥與急性腦梗死病情嚴重程度及預后之間的關系有重要臨床意義。

尿酸是嘌呤復合物分解代謝的最終產物，高尿酸血癥是尿酸生成和/或排泄障礙的結果，高尿酸血癥影響腦梗死預后的機制可能有：（1）持續升高的血清尿酸可以晶體的形式沉積于腎臟，使高密度脂蛋白排泄過多，載脂蛋白A減少，載脂蛋白A/B比值減小，低密度脂蛋白大量堆積，促進機體動脈的粥樣硬化病變，加重腦缺血[9]。（2）析出的尿酸鹽結晶可刺激機體的單核-吞噬細胞系統釋放較多的腫瘤壞死因子-α、白介素-6等促炎細胞因子，從而引發或加重血管等組織的炎癥反應[10]。（3）高尿酸血癥可導致脂質代謝異常、胰島素抵抗，從而引發代謝綜合征，對機體形成不利影響。（4）高尿酸血癥形成過程中伴有大量超氧陰離子的生成，超氧陰離子自由基可與高濃度的一氧化氮反應生成過氧亞硝基陰離子，這可對血管等組織形成過氧化損傷。（5）機體過多的尿酸可通過有機陰離子轉運體進入平滑肌細胞，在激活核轉錄因子、絲裂原活化蛋白激酶等細胞內信號傳導系統后，促進細胞因子的合成及分泌，誘發血管平滑肌細胞增殖[11-12]。（6）偏高的血尿酸可激活補體，使中性粒細胞、肥大細胞釋放較多的氧化劑、蛋白酶，從而激活血小板，促使血小板聚集、血栓形成，這均不利于血管再通復流[13]。本研究發現，高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發病3個月預后不良的獨立危險因素（P<0.05），這與王海虹等[13]觀點相符，故臨床中需加以重視。而雷陽等[14]認為，高尿酸血癥與急性腦梗死發病3個月預后呈正相關，這與本研究的偏差，考慮是樣本大小、患者血尿酸水平、治療方法等差異所致。

尿酸對機體的作用也不可一概而論，正常范圍內的尿酸是機體強大的水溶性抗氧化劑，可抑制超氧化物歧化酶的降解和細胞蛋白的酪氨酸硝基化、清除自由基，但當維生素C等其他抗氧化劑功能極度低下時，尿酸的促氧化作用大于抗氧化作用，可對血栓、動脈粥樣硬化等病變過程產生促進作用[15-18]。

此外，在急性腦梗死時，缺血缺氧可激活中樞神經系統內的黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應系統，通過產生大量的超氧陰離子、尿酸，從而進一步加重腦組織損傷。本研究中，尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評分無明顯相關性（P>0.05），高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評分呈正相關（P<0.05），這與肖武玉[19]研究吻合，提示應積極控制急性腦梗死患者的血尿酸水平。而鄧宇平[20]研究顯示，急性腦梗死患者入院時病情嚴重程度與高尿酸血癥無關（P>0.05），這可能與本研究的納入標準、患者病情等不同所致。此外，王美等[21]研究還發現，高尿酸血癥與急性腦梗死10 d預后呈正相關、與急性腦梗死10 d病情嚴重程度呈負相關，這有待于進一步探討。

總之，高尿酸血癥是急性腦梗死預后不良的獨立危險因素，且其血尿酸水平與病情嚴重程度呈正相關，臨床中需加以重視。

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（收稿日期：2018-12-28） （本文編輯：田婧）