糖皮質激素聯合阿司匹林治療不明原因復發性流產價值

廖美光

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.085

[摘要] 目的 探討糖皮質激素聯合阿司匹林在不明原因復發性流產患者中的應用效果。 方法 方便選擇2016年3月—2018年9月治療的不明原因復發性流產患者82例作為研究對象，隨機分為對照組（n=41例）和觀察組（n=41例）。對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎上聯合糖皮質激素治療，比較兩組妊娠成功率、母嬰結局、并發癥發生率及D二聚體水平。結果 觀察組妊娠成功率為92.68%、足月產率為75.61%，高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.323、6.392，P=0.029、0.021）;觀察組流產率為12.20%、早產率為4.88%，低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.345、7.229，P=0.044、0.039）;觀察組治療后D-二聚體水平（104.35±18.61）μg/L，均低于對照組（189.51±23.26）μg/L，差異有統計學意義（t=5.325，P=0.000）。 結論 將糖皮質激素聯合阿司匹林用于不明原因復發性流產患者中能提高妊娠成功率，改善母嬰結局及凝血功能，有助于降低并發癥發生率，值得推廣應用。

[關鍵詞] 糖皮質激素;阿司匹林;不明原因復發性流產;妊娠成功率;母嬰結局

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）12（b）-0085-03

Combination of Glucocorticoid and Aspirin in the Treatment of Unexplained Recurrent Abortion

LIAO Mei-guang

Department of Gynecology， Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract]Objective To investigate the effect of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 82 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion who were treated between March 2016 and September 1818 were convenienty selected. They were randomly divided into control group （n=41 patients） and observation group （n=41 patients）. The control group was treated with aspirin. The observation group was treated with glucocorticoid on the basis of the control group. The pregnancy success rate， maternal and child outcome， complication rate and D-dimer level were compared between the two groups. Results The pregnancy success rate of the observation group was 92.68%， and the full-term yield was 75.61%， which was higher than that of the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=5.323，6.392， P=0.029，0.021）. The observed abortion rate was 12.20% and the premature rate was 4.88%， lower than the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=4.345，7.229， P=0.044，0.039）; the D-dimer level （104.35±18.61）μg/L in the observation group was lower than that of the control group （189.51±23.26）μg/L，the difference wasstatistically significant（t=5.325， P=0.000）. Conclusion The use of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion can improve the success rate of pregnancy， improve maternal and infant outcomes and coagulation function， and help reduce the incidence of complications.

[Key words] Glucocorticoid; Aspirin; Unexplained recurrent spontaneous abortion; Pregnancy success rate; Maternal and child outcome; Coagulation function

復發性流產是指連續發生2次或2次以上自然流產者，普遍認為與染色體異常、母體生殖道異常、免疫功能異常等有關，臨床表現為停經后陰道出血、腹痛，部分患者可無臨床癥狀[1]。但是，在復發性流產患者中仍有40.0%～50.0%患者病因無法解釋。臨床研究表明[2]：凝血功能缺陷能引起胎盤血管梗死與血栓，與自然流產存在緊密的聯系。阿司匹林是不明原因復發性流產患者中常用的治療藥物，能抑制血小板活性，改善局部血液循環，從而提高胎兒的血流量[3]。但是，由于不明原因復發性流產誘因較多，單一使用阿司匹林難以獲得良好的效果。糖皮質激素是人體相對重要的調節分子，具有較強的抗炎及免疫抑制效應，對機體的發育、代謝及生長調節具有重要的作用[4]。因此，該文方便選擇2016年3月—2018年9月治療的不明原因復發性流產患者82例作為研究對象，探討糖皮質激素聯合阿司匹林在不明原因復發性流產患者中的應用效果，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院治療的不明原因復發性流產患者82例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組41例，年齡23～41歲，平均（28.67±5.61）歲;自然流產次數2～6次，平均（3.29±0.77）次;體質量指數20.59～25.41 kg/m2，平均（23.29±5.32）kg/m2;自然流產孕周5～14周，平均（9.58±2.77）周。觀察組41例，年齡22～3歲，平均（28.75±5.66）歲;自然流產次數2～7次，平均（3.41±0.83）次;體質量指數20.53～25.39 kg/m2，平均（23.38±5.34）kg/m2;自然流產孕周（5～13）周，平均（9.61±2.79）周。該研究均得到醫院倫理委員會批準、同意，患者及家屬簽署同意書，兩組入組資料均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?納入、排除標準

納入標準：①均符合《婦產科學》[5]中不明原因復發性流產診斷標準;②自然流產次數超過3次且每次流產發生在不同的妊娠月份;③符合糖皮質激素、阿司匹林治療適應證，患者均可耐受。

排除標準：①合并血液系統疾病、生殖器具有器質性病變者;②合并認知功能障礙、自身免疫系統疾病或難以配合治療者;③合并由于遺傳、內分泌疾病或感染等因素引起的流產。

1.3 ?方法

兩組確診妊娠后每天口服葉酸（ 國藥準字H2004 4917）0.4 mg， 1次/d;每次取維生素E膠丸（ 國藥準字H19983048）100 mg，3次/d。對照組：給予阿司匹林治療。阿司匹林（ 國藥準字H20153035），75 mg/次，口服，1/次d，根據患者恢復停止用藥。觀察組：在對照組基礎上聯合糖皮質激素治療。每次取醋酸潑尼松片（ 國藥準字H51022911）5 mg，口服，監測患者排卵。兩組患者確診后均給予地屈孕酮（ 國藥準字H20093259）10 mg，2次/d，醋酸潑尼松片持續口服到流產周后2周。

1.4 ?觀察指標

①治療效果。記錄兩組治療后妊娠成功率、母嬰結局、并發癥發生率。②血凝功能。兩組治療前、治療后次日空腹狀態下取靜脈血5 mL，35 min離心，離心力1 325 g，離心半徑60 cm，血清分離后采用全自動血液分析儀完成患者D-二聚體水平[6-7]。

1.5 ?統計方法

應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?治療效果

觀察組與對照組胃腸道反應、胎兒生長受限及血小板減少發生率比較均差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組妊娠成功率、足月產率，高于對照組（P<0.05）;觀察組流產、早產率低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 ?凝血功能

兩組治療前D-二聚體水平比較均差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后D-二聚體水平，均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 ? 兩組凝血功能比較[（x±s），μg/L]

注：a與對照組比較，P<0.05;b與治療前比較，P<0.05

3 ?討論

復發性流產又稱為習慣性流產，是指妊娠20周前連續至少2次胎兒或妊娠物丟失情況，且50.0%復發性流產患者難以確定病因，被稱為不明原因復發性流產[8]。近年來，糖皮質激素聯合阿司匹林在不明原因復發性流產患者中得到應用，且效果理想。該 研究中，觀察組與對照組胃腸道反應、胎兒生長受限及血小板減少發生率比較均差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組妊娠成功率、足月產率，高于對照組（P<0.05）;觀察組流產、早產率低于對照組（P<0.05），說明糖皮質激素聯合阿司匹林能提高不明原因復發性流產患者妊娠率，能獲得良好的母嬰結局，且未增加不良反應發生率。阿司匹林是不明原因復發性流產患者中常用的治療藥物，在人體內具有抗血栓作用，能抑制血小板釋放反應，抑制血小板的聚集[9]。現代藥理結果表明[10]：阿司匹林能與環氧化酶-1活性部位相互結合，避免花生四烯酸轉化為血栓烷A2，能抑制血小板活性，防止血管收縮[11]。臨床研究表明[12]：血栓前狀態與不明原因復發性流產存在緊密的聯系，能降低凝血纖溶功能，導致凝血功能異常升高從而形成高凝狀態。同時，子宮胎盤部位均會受到持續血液高凝的影響，增加微血栓發生，從而引起胎盤梗死灶，造成胎盤缺氧、缺血。臨床上，將糖皮質激素聯合阿司匹林用于不明原因復發性流產患者中能發揮兩種藥物優勢，能改善機體血凝狀態，利于患者恢復。國內學者以復發性流產患者186例作為對象，隨機分為3組，安慰劑組（n=64）、阿司匹林組（n=62）及聯合治療組（60例），治療后聯合治療組D-二聚體水平（101.29±14.39）μg/L，低于阿司匹林組（132.59±4.31）μg/L和安慰劑組（253.29±10.39）μg/L，由此看出：采用阿司匹林聯合低分子肝素治療能降低D-二聚體水平，與該 研究結果相符。該 研究中，觀察組治療后D-二聚體水平（104.35±18.61）μg/L，均低于對照組（189.51±23.26）μg/L（t=5.325，P=0.000），說明糖皮質激素聯合阿司匹林用于不明原因復發性流產患者中能降低D-二聚體水平，能提高治療效果。

綜上所述，將糖皮質激素聯合阿司匹林用于不明原因復發性流產患者中能提高妊娠成功率，有助于降低并發癥發生率，值得推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-09-17）