濕潤燒傷膏預防宮頸癌急性放射性皮炎的臨床研究

王瑛嫦　李莉　王春蘭　徐瀅　殷卓敏　樓寒梅

[摘要] 目的 探討中藥濕潤燒傷膏預防宮頸癌急性放射性皮炎的臨床有效性。 方法 選取2016年9月～2018年6月我院收治的宮頸癌患者180例，按1：1隨機分為對照組和實驗組，每組90例。實驗組從放療第1天至放療結束后2周，涂抹濕潤燒傷膏，對照組在放療期間不在照射野皮膚使用任何外用藥物。觀察兩組患者每天放療過程中照射野皮膚反應并記錄。 結果 實驗組放射性皮炎總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組Ⅱ級及以上急性放射性皮炎發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組急性放射性皮炎主要發生于放射劑量40 Gy之后，對照組主要發生于放射劑量40 Gy之前，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組Ⅱ級及以上急性放射性皮炎持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 預防性使用濕潤燒傷膏能降低宮頸癌急性放射性皮炎的發生率及嚴重程度，且能推遲急性放射性皮炎的發生，縮短持續時間，即濕潤燒傷膏能有效預防宮頸癌急性放射性皮炎的發生，具有較大的科學價值。

[關鍵詞] 濕潤燒傷膏;預防;急性放射性皮炎;宮頸癌

[中圖分類號] R737.9;R818? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0031-04

Clinical study of MEBO in preventing acute radiation dermatitis of cervical cancer

WANG Yingchang? ?LI Li? ?WANG Chunlan? ?XU Ying? ?YIN Zhuomin? ?LOU Hanmei

Department of Gynecological Radiotherapy，Institute of Cancer Research and Basic Medical Sciences of Chinese Academy of Sciences，Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310000，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of traditional Chinese medicine MEBO in preventing acute radiation dermatitis of cervical cancer. Methods A total of 180 patients with cervical cancer admitted to our hospital from September 2016 to June 2018 were randomly divided into control group and experimental group. They were randomly divided into experimental group and control group according to 1：1， 90 cases in each group. The experimental group was applied with MEBO from the first day of radiotherapy to 2 weeks after the end of radiotherapy. While the control group did not use any topical drugs during the radiotherapy period. The irradiated skin reactions during the radiotherapy were observed and recorded in the two groups every day. Results The total incidence of radiation dermatitis in the experimental group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of acute radiation dermatitis with grade Ⅱ and above in the experimental group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The acute radiation dermatitis in the experimental group mainly occurred after the radiation dose of 40 Gy. And the control group mainly occurred before the radiation dose of 40 Gy. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. The duration of acute radiation dermatitis with degree Ⅱ and above was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Prophylactic use of MEBO can reduce the incidence and severity of acute radiation dermatitis in cervical cancer， and can delay the occurrence of acute radiation dermatitis and shorten the duration. MEBO can effectively prevent acute radiation dermatitis of cervical cancer， which has great scientific value.

[Key words] MEBO; Prevention; Acute radiation dermatitis; Cervical cancer

放射治療是宮頸癌最主要的治療方法之一，放射性皮炎是放射治療最常見的并發癥，大約70%以上的放療患者均會出現皮膚潮紅甚至潰瘍等不同程度的放射性皮膚損傷[1]。放射性皮膚反應包括急性和慢性，其中急性放射性反應是指從放射治療開始至3個月內發生的放射反應，是宮頸癌放療最常見的并發癥之一，給宮頸癌患者帶來巨大痛苦，嚴重影響其生活質量，甚至導致放療計劃被迫中斷或停止，影響治療效果[2]。因此，預防宮頸癌急性放射性皮炎的發生顯得尤為重要，但在國內外目前尚無預防放射性皮炎的特異性藥物。濕潤燒傷膏是根據再生醫學理論和中醫藥理論基礎研制而成的中藥外用膏劑，廣泛用于燒傷、燙傷患者，療效顯著，放射性皮炎和燒燙傷較相似，均由于皮膚表面器官受到損傷，保護功能喪失，出現液體滲出、疼痛等情況[3]。因此，本研究采用中醫傳統理論“未病先防，既病防變”的觀念，探索濕潤燒傷膏對宮頸癌急性放射性皮炎的預防作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

每一治療組所需樣本量[4]n=（Uα+Uβ）22P（1-P）/（P1-P0）2，當α為0.05，β為0.1時查正態分布數表得Uα（0.05）=1.65，Uβ（0.1）=1.28，P0空白對照療效為0，P1加用中藥濕潤燒傷膏后達到療效為10%，通過計算得出n=82例，加上10%的脫落病例（約8例），估計樣本量為180例，即每組各需90例，1：1隨機入組。故選取2016年9月～2018年6月我院收治的宮頸癌患者180例，按1：1隨機分為對照組和實驗組，每組90例。兩組的平均年齡、BMI等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

納入標準：（1）病理組織學確診為宮頸鱗癌、腺癌、腺鱗癌，FIGO分期為ⅠB2、ⅡA2～ⅢB期者;（2）年齡18～65歲，KPS≥70分者;（3）血常規白細胞≥3.5×109/L，血小板≥80×109/L，肝腎功能正常，心電圖正常者;（4）無嚴重內科疾病者;（5）不合并其他惡性腫瘤，既往未行放療者;（6）照射野皮膚無皮膚疾病者;（7）簽署知情同意書。排除標準：（1）已知或懷疑對濕潤燒傷膏過敏者;（2）照射野皮膚有皮膚疾病者。退出標準：簽署知情同意書并經篩選合格進入試驗的宮頸癌患者，凡未能完成臨床試驗方案所規定的治療/觀察，中途退出/失訪，且療效不明，均視為脫落病例，在病例報告表中填寫脫落原因，并在總結中加以說明，脫落病例控制在10%以內。

1.2 方法

所有宮頸癌患者均行同步放化療，治療前需完成常規病史采集及常規體檢，完善三大常規、生化全套、心電圖、影像學檢查（盆腔B超、CT或MRI），并進行治療前評價（以治療前評價為基準評價以后可能出現的急性放射反應）。實驗組從放療第1天至放療結束后2周，涂抹濕潤燒傷膏（美寶濕潤燒傷膏，汕頭美寶制藥有限公司，40 g/支）于照射野皮膚及外延2 cm左右，厚度薄于1 mm，輕柔按摩至吸收，2次/d。對照組放療期間不在照射野皮膚使用任何外用藥物，同時囑患者放療期間寬松著衣，避免照射野皮膚接受冷熱、理化刺激和摩擦。觀察兩組患者每天放療過程中照射野皮膚反應并做記錄。放療結束時及放療后1個月隨訪行全面體檢及影像學檢查（盆腔B超、CT或MRI），評估病情。

同步放化療方案：體外放療采用10 MV-X線盆腔等中心適形放療，盆腔劑量45～50 Gy，如有髂總淋巴結及腹主動脈淋巴結轉移行10 MV-X線盆腔+腹主動脈旁調強放療，劑量45～50 Gy，轉移淋巴結局部加量至52～60 Gy，體外放療結束后給予后裝腔內放療A點劑量25～30 Gy，視陰道受侵范圍酌情給予陰道黏膜下0.5 cm劑量10～25 Gy。放療期間予以同步化療：順鉑40 mg/m2，靜脈滴注d1，最大劑量不超過60 mg，每周1次，共4～6次。研究時間為從放療第1天至第90天。

1.3 觀察指標

①急性放射性皮炎發生率;②急性放射性皮炎嚴重程度（根據RTOG急性放射損傷分級標準進行分級[5]）。基本無變化為0級;水泡，淡紅斑，毛發脫落，干性脫皮，出汗減少為Ⅰ級;皮膚觸疼，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫為Ⅱ級;皮膚皺褶處以外融合性濕性脫皮，重度水腫為Ⅲ級;潰瘍，出血，壞死為Ⅳ級。低于Ⅱ級的皮膚反應進行觀察，記錄癥狀，不予處理;Ⅱ級皮膚反應，兩組均給予生理鹽水沖洗創面，外涂比亞芬及濕潤燒傷膏，多愛膚水解膠外敷;Ⅲ級和Ⅳ級的皮膚反應，暫停放療，生理鹽水沖洗創面，外涂抹比亞芬及濕潤燒傷膏，多愛膚水解膠外敷，待濕性脫皮和潰瘍愈合后重新放療。③急性放射性皮炎發生放療劑量及急性放射性皮炎持續時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或u檢驗，計數資料以頻數或百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者急性放射性皮炎發生率比較

實驗組放射性皮炎總發生率為34.44%（包括Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級），顯著低于對照組的67.78%，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組Ⅱ級及以上（包括Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級）急性放射性皮炎發生率為15.55%，低于對照組的52.22%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者急性放射性皮炎發生放療劑量比較

實驗組29.03%（9/31）急性放射性皮炎發生在40 Gy之前，70.97%（22/31）發生在40 Gy之后;對照組91.80%（56/61）急性放射性皮炎發生在40 Gy之前，8.20%（5/61）急性放射性皮炎發生在40 Gy之后，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組急性放射性皮炎持續時間比較

實驗組Ⅱ級及以上急性放射性皮炎平均持續時間為（6.59±1.38）d，對照組為（11.23±2.23）d，實驗組持續時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（t=8.635，P=0.000）。

3 討論

宮頸癌是國內最常見的生殖道惡性腫瘤，嚴重威脅著廣大女性健康，是我國重點防治的癌癥之一。宮頸癌的治療取決于FIGO分期，早期宮頸癌首選以手術治療為主的綜合治療，具有復發高危因素的患者需在術后補充放射治療，中晚期宮頸癌首選以放射治療為主的綜合治療。由于我國經濟發展嚴重不平衡，廣大農村地區及經濟落后地區的宮頸癌患者就診時經常已屬于中晚期，近幾年本科室每年收治的原發中晚期宮頸癌患者超200例，同時有一部分早期宮頸癌患者需術后輔助放療，因此放射治療在宮頸癌治療中的地位越來越重要。隨著放療改良新技術如調強放射治療的引入，放射性皮炎的發病情況較常規放療有所好轉，但依舊無法根除[6]，嚴重影響患者的生活質量和治療依從性。

急性放射性皮炎是宮頸癌放療最常見的并發癥，但由于發達國家中晚期宮頸癌患者較少，目前關于放射性皮膚損傷的研究多集中在鼻咽癌、乳腺癌等惡性腫瘤，缺乏對宮頸癌放射性皮炎的研究。各個國家針對急性放射性皮炎均開展了許多研究，但目前尚無預防放射性皮炎的特異性藥物及措施，大多選擇出現放射性皮膚損傷后再予以對癥處理[7]。為解除患者痛苦，除積極探索有效治療方法外，預防其發生也顯得尤為重要。目前臨床上用于治療急性放射性皮炎的藥物主要有乳膏類（主要為三乙醇胺乳膏）、重組人表皮生長因子、植物油類、維生素類、植物提取物類等，除三乙醇胺乳膏被RTOG的一項多中心Ⅲ期臨床試驗證明可有效治療放射性皮炎外，其余藥物均缺乏循證醫學證據[8]。三乙醇胺乳膏在臨床上也被用于預防急性放射性皮炎，但RTOG的該項多中心Ⅲ期臨床試驗證明三乙醇胺乳膏沒有預防放射性皮炎的作用[9，10]，同時三乙醇胺乳膏費用較高，未進入醫保，給患者造成較大經濟負擔。因此，尋找一種安全有效、方便價廉的藥物來預防宮頸癌患者的放射性皮炎，具有非常重大的臨床價值及經濟價值。

中醫學認為，放射線是“火熱毒邪”，放射性皮膚損傷是由于熱毒過盛、熱邪傷陰引起蘊發脫屑、紅斑、潰瘍等癥，屬中醫學“火癍瘡”、“丹”、“紫癲風”和“瘡瘍”范疇[11]。根據《醫宗金鑒》所言，“癰疽原是火毒生，經絡阻隔氣血凝”，可見“熱邪致瘡瘍”是放射性皮炎的基本病因，“陰虛為本，燥熱為標”是基本病機，而本虛標實則貫穿整個疾病始終。美寶濕潤燒傷膏是根據再生醫學理論和中醫藥理論基礎研制而成的中藥外用膏劑，近年來國內已有學者開展了將濕潤燒傷膏用于治療惡性腫瘤患者放射性皮炎的研究，發現濕潤燒傷膏能有效縮短鼻咽癌、乳腺癌等患者放射性皮炎的愈合時間[12]。且在本文的前期研究中，比較了濕潤燒傷膏和三乙醇胺乳膏在治療宮頸癌急性放射性皮炎中的作用，結果發現對于Ⅰ級、Ⅱ級急性放射性皮炎，濕潤燒傷膏和三乙醇胺乳膏有相似的作用;對于Ⅲ級放射性皮炎，使用濕潤燒傷膏創面愈合時間較三乙醇胺乳膏更短，但兩組無顯著性差異。因此，本研究采用前瞻性隨機對照研究，共入組180例宮頸癌患者，研究發現預防性使用濕潤燒傷膏能降低宮頸癌急性放射性皮炎的發生率;濕潤燒傷膏能降低宮頸癌急性放射性皮炎的嚴重程度，Ⅱ級及以上急性放射性皮炎發生率顯著降低;濕潤燒傷膏能推遲宮頸癌急性放射性皮炎的發生，縮短持續時間。本研究結果證實中藥濕潤燒傷膏能有效預防宮頸癌急性放射性皮炎。濕潤燒傷膏主要成分為黃芩、黃柏、黃連、罌粟殼、地龍等，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止痛生肌等作用，能有效保持創面濕潤，保護肉芽顆粒，減少傷口愈合過程中的繼發性損傷，促使創面修復。另外，濕潤燒傷膏含多糖、脂質、蛋白質等營養成份，有營養生肌之功效，能明顯加強皮膚毛細血管血液循環，對細胞具有保護作用，能激活組織細胞增生，促進肉芽生長，增加細胞張力，加速創面上皮化[13，14]。現代醫學實驗證明：①在體外抑菌試驗中，β-谷甾醇、黃芩苷對綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性鏈球菌有較強抑制作用，小蘗堿兼具抗皮膚真菌、抗病毒作用，此為其抗菌特點，可有效防治創面感染;②β-谷甾醇、黃芩苷對實驗動物具有解痙止痛的作用;③黃芩苷對實驗動物周圍血管有擴張作用，因而有利于增加創面血流，加強新陳代謝，增強營養供應并排出壞死組織，再生生理性皮膚[15，16]。濕潤燒傷膏內的罌粟殼、地龍具有活血化瘀、通經疏絡、止痛等作用，可有效改善局部微循環，促進創面再生愈合;同時其有效成分能松弛毛囊立毛肌，可避免因痙攣引起的疼痛，還可阻止皮膚水分過度蒸發，避免因細胞脫水和組織干裂而導致的干性疼痛[17，18]。國內有多個研究使用濕潤燒傷膏防治乳腺癌、鼻咽癌等放射性皮炎，均證明其療效顯著，操作簡單，可改善患者生活質量[19，20]。盧衍萍等[21]研究顯示濕潤燒傷膏聯合康復新液可有效防治宮頸癌放射治療后的放射性皮膚及黏膜損傷，緩解局部疼痛，療效顯著，具有較高的臨床應用價值，與本研究結果相符。

綜上所述，濕潤燒傷膏能有效預防宮頸癌急性放射性皮炎的發生，減輕宮頸癌放療患者皮膚反應，緩解痛苦，確保放療計劃按時順利完成，具有較大的科學價值。且濕潤燒傷膏用法方便、價格低廉、療效確切，將會給更多的患者帶來福音，同時進一步拓寬了該藥的臨床應用范圍，可產生巨大的經濟效益，具有較重要的社會及經濟價值。

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（收稿日期：2019-07-19）