丹參多酚酸鹽對(duì)急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌的保護(hù)作用

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是嚴(yán)重危害我國居民的一類常見病和多發(fā)病，其對(duì)病人機(jī)體的影響主要在于改變血流動(dòng)力學(xué)情況，并激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)從而誘發(fā)心室的重構(gòu)，甚者發(fā)展為心律失常或心力衰竭[1-3]。急性心肌梗死病人早期進(jìn)行急診冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)能在一定程度上挽救病人生命，改善病人心肌缺血和梗死現(xiàn)狀，并預(yù)防左心室的擴(kuò)大[4]。然而國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行的大規(guī)模臨床研究數(shù)據(jù)顯示AMI病人行急診PCI使冠狀動(dòng)脈再通后，有超過15%的病人冠狀動(dòng)脈未實(shí)現(xiàn)再流和慢流，即不能實(shí)現(xiàn)心肌組織的有效再次灌注[5-6]，血管損傷或動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的微血栓是造成該現(xiàn)象的主要原因。丹參多酚酸鹽作為一種中成藥，近年來被廣泛應(yīng)用于AMI病人的治療[7-9]。丹參多酚酸鹽對(duì)AMI病人急診PCI術(shù)后心肌的保護(hù)作用可能與其具有抗氧化應(yīng)激損傷、抗炎癥反應(yīng)、抗血管內(nèi)皮增生、抗血管擴(kuò)張的“四抗”作用有關(guān)，直接影響心肌細(xì)胞的形態(tài)、功能、代謝和凋亡過程[10]。本研究探究在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丹參多酚酸鹽對(duì)急診PCI術(shù)后AMI病人心功能和炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2013年2月—2015年10月我院收治的82例急性心肌梗死行PCI手術(shù)的病人，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各41例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病人典型臨床表現(xiàn)結(jié)合特征性心電圖衍變情況、血清生化標(biāo)記物特征性動(dòng)態(tài)變化過程進(jìn)行確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病距住院手術(shù)在6個(gè)月以內(nèi)；PCI術(shù)后恢復(fù)較好，并發(fā)癥較少；年齡50～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟破裂或心肌穿孔；伴發(fā)嚴(yán)重的肝、腎功能不全；入院前長時(shí)間(超過6個(gè)月)使用丹參多酚酸鹽藥物；存在造血功能障礙性疾病及心肌梗死再次發(fā)病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予阿司匹林片(曙光醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021028)，300 mg/d，每日2次；氯吡格雷片(信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021)，劑量300 mg/d，每日2次，阿托伐他汀(百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021)，劑量40 mg/d，每日2次[7-11]。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽注射液(綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249)，200 mg加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注，每日1次[7-11]。

1.3 觀察指標(biāo) ①基本情況：年齡、病程、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史；②心功能特異生化指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；③炎癥或代謝相關(guān)生化指標(biāo)：丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)；④凝血功能相關(guān)生化指標(biāo)：P選擇素(CD62p)、溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、病程、性別、吸煙史、高血壓及糖尿病發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心功能特異生化指標(biāo)的比較 治療前，兩組LVEF、NT-proBNP、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組LVEF、NT-proBNP、hs-CRP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能特異生化指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組炎癥或代謝相關(guān)生化指標(biāo)的比較 治療前，兩組MDA、SOD、IL-6、TNF-α、NO、ET-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA、SOD、IL-6、TNF-α、NO、ET-1比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥或代謝相關(guān)生化指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組凝血功能相關(guān)生化指標(biāo)比較 治療前，兩組CD62p、CD63比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD62p、CD63比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組凝血功能相關(guān)生化指標(biāo)的比較(±s) %

3 討 論

隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的快速老年化和居民飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管疾病發(fā)病率快速上升。急性心肌梗死病人主要病理學(xué)改變即冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血和缺氧，誘發(fā)心肌的進(jìn)行性壞死[12-14]。由于PCI術(shù)后存在較高的體循環(huán)多發(fā)性栓塞風(fēng)險(xiǎn)，積極給予溶栓和抗栓治療成為臨床共識(shí)。阿司匹林片、氯吡格雷片、阿托伐他汀、華法林等西藥的使用，需要由臨床醫(yī)師進(jìn)行嚴(yán)格的藥學(xué)監(jiān)護(hù)。個(gè)別藥物聯(lián)合使用時(shí)，需叮囑病人關(guān)注皮膚黏膜淤點(diǎn)、牙齦出血、黑便等出血征象是否存在，以確保安全用藥[15]。根據(jù)《ESC ST 段抬高心肌梗死指南(2012年)》提出的建議，AMI病人PCI術(shù)后有必要堅(jiān)持抗凝治療，多項(xiàng)研究采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合其他藥物用于病人預(yù)后的治療，取得了較好效果[16-19]。

本研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后LVEF、NT-proBNP、hs-CRP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而試驗(yàn)組病人各項(xiàng)指標(biāo)明顯好于對(duì)照組。復(fù)方丹參滴丸于1997年在美國通過食品藥品管理局審批許可而成為我國第一個(gè)進(jìn)入美洲市場的中成藥，其主要成分為丹參、三七和冰片，據(jù)大量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，復(fù)方丹參滴丸對(duì)心絞痛具有較好療效[20-21]。作為復(fù)方丹參滴丸的同類產(chǎn)品，丹參多酚酸鹽用藥方式為靜脈輸注，其藥物起效途徑更好，而其對(duì)AMI病人心功能的保護(hù)作用，可能與藥效物質(zhì)起到了降低心血管阻力，增加心血管的血流量，從而改善局部微循環(huán)有關(guān)[22-24]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組病人治療后MDA、SOD、IL-6、TNF-α、NO、ET-1比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI病人發(fā)生心肌缺血時(shí)，機(jī)體可以通過酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)產(chǎn)生大量氧自由基，造成脂質(zhì)過氧化，從而引發(fā)心肌細(xì)胞的損傷。MAD作為反映脂質(zhì)過氧化程度的重要物質(zhì)，聯(lián)合SOD能間接性反映氧自由基的產(chǎn)生和清除過程[8-12]。治療后試驗(yàn)組病人SOD含量更高，說明病人體內(nèi)清除自由基特異酶的活性較高，可以有效避免氧自由基的堆積，預(yù)防氧自由基的羥化過程，從而避免心肌細(xì)胞膜的功能損害。而IL-6作為反映心力衰竭的敏感指標(biāo)，可以獨(dú)立預(yù)測AMI病人預(yù)后的心室重塑情況，同時(shí)IL-6還能通過NO渠道誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[6，8]。TNF-α則是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)圈中最為關(guān)鍵的一種物質(zhì)，正常情況下，心肌細(xì)胞不能產(chǎn)生TNF-α，但是心肌梗死疾病發(fā)展過程中存在不同程度的慢性心力衰竭，多種誘因或刺激因素的影響下，心肌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量TNF-α mRNA，進(jìn)一步激活I(lǐng)L-6，與IL-6協(xié)同發(fā)揮負(fù)性肌力和細(xì)胞毒性效應(yīng)。因此，IL-6、NO、TNF-α三種物質(zhì)的改變存在一定的連帶效應(yīng)。而ET-1具備強(qiáng)力收縮血管物質(zhì)，可以由心臟的內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生，效應(yīng)部位較為局限，但是反應(yīng)心功能變化的敏感性較好[25]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組病人治療后CD62p和CD63比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD62p又稱為CMP140，可以介導(dǎo)血小板、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的黏附，是血小板活化過程的重要標(biāo)志。試驗(yàn)組和對(duì)照組病人治療后，CD62p含量均有明顯下降，而試驗(yàn)組下降更為明顯，說明其血小板激活過程得到有效控制，血小板微粒減少。有研究證實(shí)，CD63與AMI病人血管內(nèi)皮損傷和血栓形成過程密切相關(guān)[26]。

綜上所述，阿司匹林片、氯吡格雷片、阿托伐他汀、丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療急性心肌梗死PCI術(shù)后病人，能明顯改善病人的心臟功能和凝血功能，緩解炎癥反應(yīng)。