血清SIRT1水平與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及氧化應激的關系

張鋒，張瑛，黃玲，張艷玲，張冀軍

(1長治醫學院，山西長治046000；2長治醫學院附屬和濟醫院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以呼吸道氣流阻塞為主要病理特征的慢性支氣管或肺部病變的疾病，患者發病后表現為咳嗽、咳痰、氣促、喘息、胸悶、疲乏等典型的呼吸道癥狀，且隨病情的進展，COPD還可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭，嚴重影響患者的生活質量[1,2]。目前，對于該病的發病機制尚未完全清楚，多數報道認為COPD患者發病與患者肺功能、炎癥反應、機體氧化應激反應等有關[3,4]。因此，通過對COPD患者分子機制的研究，探索尋找相關的生物標記蛋白類物質對于闡述COPD患者的發病機制、指導臨床治療工作的開展及合理用藥具有重要意義，但當前對此類的研究仍較少見。沉默信息調節因子2相關酶1(SIRT1)是一種機體內廣泛存在的抗炎、抗氧化應激的小分子蛋白類物質，可參與多種疾病的病理發展過程，在調控機體的炎性反應水平、氧化應激水平中扮演重要角色[5,6]。2016年1月～2018年1月，我們檢測了85例COPD患者血清SIRT1水平，探討其與COPD患者肺功能、氧化應激的相關性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2018年1月于長治醫學院附屬和濟醫院治療的COPD患者85例(觀察組)，其中男46例、女39例，年齡42～79(63.29±10.74)歲，病程1～16(9.92±3.26)年。納入標準：①符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標準[7]；②入組前未服用相關治療藥物；③臨床資料完整。排除標準；①急性肺栓塞、肺結核、哮喘等其他原發性呼吸系統疾病患者；②嚴重的心肝腎功能不全患者以及自身免疫性疾病、惡性腫瘤等患者。按照肺功能對COPD患者進行分級[8]：輕度(FEV1/FVC<70%，FEV1占預計值百分比≥80%)18例；中度(FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預計值百分比<80%)26例；重度(FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1占預計值百分比<50%)25例；極重度(FEV1<30%預計值或FEV1<50%預計值伴呼吸衰竭)16例。選擇同期于我院查體健康者50例為對照組，其中男27例、女23例，年齡40～78(61.29±11.28)歲。無肺部疾病史。兩組性別、年齡具有可比性。兩組對研究內容知情同意并簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會批準。

1.2 血清SIRT1及氧化應激指標測定 觀察組入院當天、對照組體檢日采集晨起空腹靜脈血約3 mL，置于抗凝管中，采用KE16-Ⅱ型高速離心機(上海坤科儀器設備有限公司)3 000 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，分離得到血清樣品。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清SIRT1，采用黃嘌呤氧化法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代比色法檢測血清丙二醛(MDA)，相關檢測試劑盒購置于北京奧維亞生物技術有限公司。操作步驟嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.3 肺功能檢查 觀察組入院當天、對照組體檢日進行肺功能檢查，包括FEV1、FEV1/FVC，檢測儀器為FGC-A+型肺功能測試儀(安徽電子科學研究所)。

2 結果

2.1 兩組血清SIRT1、肺功能、氧化應激指標比較 觀察組血清SIRT1、SOD及FEV1、FEV1/FVC水平均低于對照組，而血清MDA水平高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組血清SIRT1、肺功能、氧化應激指標比較

2.2 觀察組不同病情程度患者血清SIRT1、肺功能、氧化應激指標比較 觀察組隨病情程度加重，血清SIRT1、SOD及FEV1、FEV1/FVC水平依次降低，而血清MDA水平則依次升高，組內兩兩比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 觀察組內不同病情程度患者各項指標比較

注：與極重度比較，*P<0.05；與重度比較，#P<0.05；與中度比較，^P<0.05。

2.3 SIRT1與COPD患者肺功能及氧化應激指標相關性分析 經Pearson相關性檢驗分析，SIRT1與FEV1、FEV1/FVC、SOD呈正相關(r分別為0.436、0.413、0.398，P均為0.000)，與MDA呈負相關(r=-0.409，P=0.000)。

3 討論

COPD的發病主要是在外界因素刺激下，機體內部的炎癥反應水平、氧化應激水平上調，引起的肺部功能減弱，FEV1、FEV1/FVC等指標均顯著下降，從而出現一系列與呼吸系統相關的癥狀表現。COPD的病情進展緩慢，當癥狀表現明顯時患者病情多處于中晚期，此時機體中的多種細胞因子、炎性介質及相關的生物標記蛋白在COPD病情緩慢進展中扮演了重要作用[9,10]。相關的臨床報道顯示，COPD的發病與機體的炎癥介質反應、氧化應激平衡狀態有一定關聯，當機體在外界刺激因素的影響下炎癥介質水平上調，持續升高的炎癥因子刺激呼吸道及肺部組織，導致肺部各癥狀的出現[11,12]。另外，機體過度的氧化應激水平也會刺激肺部組織特異性炎癥反應水平上調，其中表現為機體典型的氧化應激指標SOD、MDA水平異常改變，SOD降低、MDA水平上調預示機體氧化自由基的損傷，氧化及抗氧化動態平衡被打破[13]。SIRT1是一種機體廣泛存在的重要的抗炎、抗氧化應激的小分子蛋白類物質，是沉默信息調節因子家族中的重要成員，可參與多種疾病的病理發展過程，在調控機體的炎性反應水平、氧化應激水平中扮演重要角色，因此可通過檢測COPD患者的血清SIRT1水平，評估患者的病情進展[14,15]。

本研究結果顯示，觀察組血清SIRT1水平低于對照組，初步表明血清SIRT1水平降低可能與COPD病情的發生有關。進一步分析顯示，觀察組隨著病情程度加重，血清SIRT1水平依次降低，表明血清SIRT1水平與COPD病情進展有關。經Pearson相關性檢驗，SIRT1與FEV1、FEV1/FVC、SOD呈正相關，與MDA呈負相關，充分表明SIRT1可能參與COPD疾病的發生和進展過程。這是因為SIRT1是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴性組蛋白去乙?；?，其在機體內廣泛分布于各種組織器官，通過調節機體內部乙?；?脫乙酰化的平衡態過程，而調節各種細胞反應，如抗炎、抗氧化應激和抗衰老等過程[16,17]。當機體SIRT1水平下降時，其抗炎功能減弱，抗氧化應激水平降低，導致炎癥反應增加，氧化自由基狀態損傷，肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、水平顯著下調，從而導致COPD的發生發展[18,19]。因此，血清SIRT1可作為預測COPD病情程度的潛在生物標志物。

綜上所述，COPD患者血清SIRT1水平降低，并且隨著病情加重而逐漸降低。經相關性分析顯示，血清SIRT1與COPD患者肺功能、氧化應激有明顯相關性。初步推斷SIRT1可能參與了COPD病情進展過程。因此，臨床通過對COPD患者血清SIRT1水平進行監測，可為COPD的發生、病情評估、預后判斷提供依據。