維生素A、E聯合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒的臨床療效及其對氧化應激、免疫功能的影響

朱洪峰，楊桂蕓，王建龍，張海防，吳起，李惠，梁英武，岳屹囡

(1 濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272100；2 濟南市章丘區婦幼保健院)

反復呼吸道感染(RRTI)指患兒在一定時間內出現反復性呼吸道感染性疾病，且病情遷延不愈，若不及時治療則可能導致腎炎、哮喘等并發癥，對患兒生活質量及身體健康造成嚴重不良影響[1，2]。有研究指出，營養狀態異常及免疫功能失衡與兒童RRTI的發生發展密切相關。因此，對RRTI急性期患兒采用對癥支持與抗感染治療的同時，要積極改善營養狀況及免疫功能，對緩解RRTI患兒病情有重要意義[3]。脂溶性維生素A、E是人體內不可欠缺的微量營養素，具有促進生長、維持上皮組織正常功能、抗氧化及改善代謝等多種作用[4]。羧甲淀粉鈉是目前臨床中應用較廣的小兒免疫調節劑，可增強人體免疫功能[5]。本研究我們觀察維生素A、E聯合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒的臨床療效及其對氧化應激、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濟寧市第一人民醫院2016年1月～2017年1月收治RRTI患兒100例，男57例、女43例，年齡(6.43±1.48)歲，病程(1.65±0.64)年。入選標準：①臨床癥狀符合小兒呼吸疾病學術會議制定的RRTI診斷標準[6]；②年齡2～14歲，每年發病次數≥8次；③未并發其他疾病；④法定監護人對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重肝腎功能不全；②合并心、肺、呼吸道畸形；③造血系統及自身免疫系統疾??；④先天性免疫功能異常；⑤對本研究使用藥物過敏。采用隨機信封法將患者分為觀察組與對照組各50例，兩組臨床資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均采用對癥支持及抗感染基礎治療。對照組在此基礎上采用羧甲淀粉鈉溶液(100 mL∶22.5 g，四川省通園制藥有限公司，批號20151121)口服治療，3次/d，每次劑量分別為1～4歲 7 mL，4～7歲 10 mL，7～14歲 15 mL，連續服用6個月。觀察組在對照組基礎上采用維生素A(星鯊制藥有限公司，批號20151204)及維生素E(華港制藥有限公司，批號20151123)治療，維生素A 軟膠囊3 000 U口服1次/d，維生素E膠囊10 mg口服隔日1次，連續服用6個月。

1.3 檢測方法 治療前及治療結束3個月時采集患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清半胱氨酰白三烯(Cysl Ts)及超氧化物歧化酶(SOD)，采用酶聯免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白E(IgE)，所用試劑盒均購自聯科生物科技有限公司，遵照試劑盒說明書進行操作。采用單克隆抗體-堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶法檢測外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，試劑均購自南京福麥斯生物科技有限公司，遵照試劑盒說明書進行操作。

1.4 療效判定 治療結束12個月對患者進行臨床療效評價。痊愈為呼吸道感染病情及次數符合健康標準；顯效為呼吸道感染次數減少2/3以上；有效為呼吸道感染次數減少1/3～2/3；無效為呼吸道感染減少1/3?？傆行?(有效+顯效+痊愈)/總例數×100%。治療過程中記錄兩組發熱、咳嗽、肺部羅音消失時間。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清氧化應激指標變化 與治療前比較，治療后兩組血清Cysl Ts水平降低，血清SOD水平升高(P均<0.05)，氧化應激狀態均明顯改善，且治療后觀察組改善效果優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cysl Ts、SOD水平比較

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群變化 與治療前比較，治療后兩組CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低(P均<0.05)；且治療后觀察組較對照組T淋巴細胞亞群水平變化更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較

2.3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平變化 治療后兩組血清IgA、IgG升高，血清IgE水平降低(P均<0.05)，且治療后觀察組較對照組血清IgA、IgG、IgE水平變化更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 兩組臨床療效比較 治療結束12個月，觀察組痊愈18例，顯效12例，有效17例，無效3例，總有效率94%；對照組痊愈9例，顯效12例，有效19例，無效10例，總有效率80%。觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。治療過程中，觀察組發熱、咳嗽、肺部羅音消失時間分別為(3.12±0.43)、(4.13±0.89)、(4.48±0.47)d，對照組分別為(5.43±0.45)、(6.65±1.02)、(7.16±0.53)d；觀察組肺部羅音消失時間、咳嗽消失時間及發熱消退時間均較對照組縮短(P均<0.05)。

3 討論

研究顯示，隨著年齡增長，兒童免疫功能日趨完善，但其對病原體的抵抗能力尚不夠強大，因而常導致RRTI發生[7]，學齡前兒童發生RRTI概率顯著高于6～15歲兒童[8]。小兒發生RRTI后常表現為咳嗽、發熱、噴嚏、流涕等癥狀，病程遷延，進而易引發小兒貧血、哮喘、心臟病的發生，對患兒身體健康造成嚴重影響[9]。目前RRTI發生機制尚未完全揭示，多認為其與感染、遺傳及免疫功能缺陷等因素密切相關，其中患兒免疫力低下是導致RRTI發生的重要因素。

患兒出現RRTI時常表現出呼吸道癥狀等異常，機體整體狀態不佳。氧化應激狀態指標是評價機體整體狀態的重要指標[10]，其中血清Cysl Ts、SOD水平對評價人體內氧化應激狀態具有重要作用[11]。機體免疫及防御功能狀態對氧化應激功能影響程度較大，RRTI多普遍存在機體防御狀態及免疫功能較差的情況，因而了解RRTI免疫功能情況并積極改善對患兒及早康復具有十分重要的意義[12]。T淋巴細胞是人體內重要的細胞免疫效應細胞。其中CD4+屬于輔助性T細胞，CD8+屬于抑制性T細胞，外周血CD4+水平升高、CD8+水平降低，CD4+/ CD8+值升高顯示機體免疫功能增強[13]；反之，則顯示誘導性T細胞亞群細胞功能不足，機體出現免疫功能降低[14]。人體免疫球蛋白主要包括IgA、IgG及IgE等。IgA主要分布在呼吸道、口腔、腸道黏膜等，能有效抑制病原體增殖；IgG是惟一可通過胎盤的免疫球蛋白，具有吞噬細胞及中和內外毒素功能。當機體出現感染時常大量消耗IgA、IgG，體液免疫功能顯著降低。IgE由肥大細胞產生，與體內超敏反應發生有關。RRTI患兒T細胞亞群比例失衡,細胞免疫免疫功能紊亂,可致患兒體內IgE升高，易誘發哮喘發作，加重RRTI癥狀。適當使用免疫調節劑可降低體內IgE水平，有利于改善RRTI患兒病情。

羧甲淀粉鈉屬于免疫調節劑，具有非特異性增強細胞免疫功能，提高免疫球蛋白結合及單核吞噬細胞系統能力，促進淋巴因子及干擾素產生與釋放，提高機體免疫功能，調節T細胞功能，改善體內免疫功能及氧化應激狀態，激活單核吞噬系統活性，誘導淋巴細胞轉化。維生素A可有效促進呼吸道細胞功能生長，促進B細胞抗體產生及器官上皮完整，預防呼吸道黏膜出現鱗狀化和角化，促進黏液分泌，預防微生物入侵。維生素E是人體內必需營養素，屬于脂溶性氧化劑，外源性補充維生素E可有效避免機體過度氧化的產生，降低呼吸道感染發生率。本研究結果顯示，觀察組采用維生素A、E聯合羧甲淀粉鈉治療后血清Cysl Ts、SOD水平，外周血T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白水平改善情況優于對照組，且治療后觀察組臨床有效率高于對照組，治療過程中觀察組肺部羅音消失時間、咳嗽消失時間及發熱消退時間均較對照組縮短，提示維生素A、E聯合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒能有效改善機體氧化應激狀態及免疫功能，提高臨床療效。