卵巢癌患者發(fā)病危險(xiǎn)因素及術(shù)后康復(fù)效果影響因素分析

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院(430014)

李佳旎 周雪影 李亞蘭△

卵巢癌是臨床上常見(jiàn)的一類(lèi)婦科惡性腫瘤,在世界女性常見(jiàn)腫瘤發(fā)病率中位居第6位,病死率則高居首位,是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中最嚴(yán)重的一類(lèi)疾病[1]。卵巢癌患者的死亡率之所以如此之高,是因?yàn)槁殉舶┑脑缙谠\斷非常困難,患者確診時(shí)往往都已是中晚期,不利于患者的治療和預(yù)后,5年生存率不會(huì)超過(guò)30%[2]。雖然近年來(lái),分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展突飛猛進(jìn),但是對(duì)于卵巢癌的發(fā)生機(jī)制和病因至今仍不明確,因此,卵巢癌的早診仍是十分困難。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示,目前卵巢癌的早期診斷率約為25%,如果能將其提升至75%,則大約50%的卵巢癌患者可以得到有效的治療,避免死亡[3]。由此可見(jiàn),在卵巢癌分子發(fā)生機(jī)制不明確的情況下,通過(guò)流行病學(xué)和病因?qū)W的研究,尋找與卵巢癌發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素,對(duì)卵巢癌的預(yù)防和早期篩查診斷都有一定的好處。本文主要通過(guò)對(duì)卵巢癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素和卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)效果的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討,以期為卵巢癌患者的預(yù)防與治療提供一定的臨床參考。

資料與方法

1.研究對(duì)象

選取我院2013年1月至2017年1月收治的358例卵巢癌患者作為觀(guān)察組,選取同階段在我院門(mén)診確診為非惡性腫瘤并在我院住院治療的女性患者358例作為對(duì)照組,通過(guò)病案管理系統(tǒng)收集其一般資料。兩組研究對(duì)象均自愿參與本研究,并在術(shù)前和體檢前簽署知情同意書(shū)。

觀(guān)察組患者納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)活檢或手術(shù)組織病理診斷確診為卵巢癌患者;②入組前未接受過(guò)任何可能影響臨床療效的治療(如細(xì)胞治療、免疫治療等);③無(wú)嚴(yán)重的全身性疾病或重要臟器疾病;④無(wú)精神類(lèi)疾病,可配合研究。

觀(guān)察組患者排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他惡性腫瘤,如胃癌、肝癌等;②參與正在進(jìn)行或重復(fù)發(fā)表的研究;③臨床資料不完整;④不能很好配合研究。

2.方法

收集兩組患者的年齡、婚姻狀況、民族、既往病史、妊娠史、流產(chǎn)史等一般臨床資料和相關(guān)資料,采用病例對(duì)照研究方法,先對(duì)兩組研究對(duì)象的一般資料和文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析,最后對(duì)從單因素分析中篩選出的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多元回歸分析。

3.患者康復(fù)效果評(píng)價(jià)

卵巢癌患者入院治療后隨訪(fǎng)1年,根據(jù)CT和B超的聯(lián)合診斷結(jié)果對(duì)康復(fù)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。穩(wěn)定:患者腫瘤病灶無(wú)變化;進(jìn)展:患者腫瘤病灶較治療增大四分之一或出現(xiàn)新的的腫瘤病灶；部分緩解:腫瘤病灶較治療前縮小一半,且無(wú)腫瘤病灶增大現(xiàn)象;完全緩解:腫瘤病灶完全消失,且超過(guò)4周無(wú)新的腫瘤病灶出現(xiàn)。每周復(fù)查血常規(guī) 1 次,每周期治療前及結(jié)束時(shí)行肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、心電圖等各項(xiàng)檢查。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用單因素、多因素回歸分析探討卵巢癌發(fā)病及預(yù)后的危險(xiǎn)因素,P<0.05,認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組研究對(duì)象一般資料分析

觀(guān)察組年齡23～76歲,平均年齡(51.26±2.31)歲;已婚221例,未婚116例,離異21例;漢族317例,非漢族41例。對(duì)照組年齡21～76歲,平均年齡(50.83±2.18)歲;已婚216例,未婚125例,離異17例;漢族319例,非漢族39例。兩組研究對(duì)象在年齡、婚姻狀況和民族分布方面無(wú)顯著差異(P>0.05),具體見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料分析

2.卵巢癌發(fā)病危險(xiǎn)因素單因素分析

通過(guò)文獻(xiàn)查閱,確定痛經(jīng)、初潮年齡、結(jié)婚年齡、自然流產(chǎn)、累積月經(jīng)年數(shù)、妊娠次數(shù)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)周期、月經(jīng)期及子宮肌瘤等因素為卵巢癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素,對(duì)其行單因素分析,結(jié)果顯示,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素為初潮年齡、自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)期、痛經(jīng)、妊娠次數(shù)(P<0.05),月經(jīng)周期、結(jié)婚年齡、累積月經(jīng)年數(shù)、子宮肌瘤(P>0.05)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)表2。

表2 卵巢癌發(fā)病危險(xiǎn)因素單因素分析

3.卵巢癌發(fā)病危險(xiǎn)因素多因素分析

從單因素分析結(jié)果中篩選出的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素回歸分析,結(jié)果顯示危險(xiǎn)因素有人工流產(chǎn)(OR=2.361,P=0.002)、自然流產(chǎn)(OR=2.197,P<0.001)和月經(jīng)期(OR=3.413,P<0.001)。具體見(jiàn)表3。

4.卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素多因素分析

通過(guò)文獻(xiàn)查閱了解卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果的相關(guān)影響因素,采取COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示,卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果主要與FIGO分期、術(shù)后殘存病灶大小和CA125下降水平有關(guān)(P<0.05),與年齡、組織學(xué)分型和分化程度無(wú)關(guān)(P>0.05)。具體見(jiàn)表4。

表2 卵巢癌發(fā)病危險(xiǎn)因素多因素分析

表4 卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素多因素分析

討 論

卵巢癌作為臨床上常見(jiàn)的一類(lèi)婦科惡性腫瘤,因其高發(fā)生率和高死亡率,一直是臨床醫(yī)生和患者的關(guān)注焦點(diǎn)。關(guān)于卵巢癌的發(fā)生機(jī)制,目前還沒(méi)有明確的定論,因此,相比于胃癌、肝癌等分子機(jī)制較為明確的癌癥來(lái)說(shuō),卵巢癌的早期診療更加困難,患者發(fā)現(xiàn)時(shí)基本上已經(jīng)處于中晚期,這也是卵巢癌患者高死亡率的一個(gè)重要原因[4]。

由于無(wú)法從分子機(jī)制方面對(duì)卵巢癌的發(fā)生進(jìn)行研究,從流行病學(xué)和病因?qū)W方面探討卵巢癌發(fā)生的可能危險(xiǎn)因素就顯得至關(guān)重要。目前,學(xué)界內(nèi)關(guān)于卵巢癌的病因有兩種學(xué)說(shuō),分別為“高促性腺激素”學(xué)說(shuō)和“持續(xù)排卵”學(xué)說(shuō)。“高促性腺激素”學(xué)說(shuō)認(rèn)為垂體持續(xù)分泌高水平的促性腺激素作用于卵泡上皮,使卵巢發(fā)生癌變;“持續(xù)排卵”學(xué)說(shuō)則認(rèn)為持續(xù)的排卵造成卵巢上皮創(chuàng)傷,并引發(fā)長(zhǎng)期反復(fù)的卵巢上皮細(xì)胞有絲分裂,從而使卵巢發(fā)生癌變[5]。

對(duì)于卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,國(guó)內(nèi)外的臨床研究認(rèn)為,主要有家族遺傳史、生育因素、月經(jīng)史、哺乳、身高和體質(zhì)量指數(shù)、避孕、運(yùn)動(dòng)、生活方式、飲食、婦科疾病、心理因素、激素替代治療和其他因素。

Lynch等通過(guò)對(duì)10個(gè)家族卵巢癌的發(fā)病情況進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)了3個(gè)明確的卵巢癌遺傳綜合征[6]。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),有過(guò)人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)的人群卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于沒(méi)有人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)的人群,且高出數(shù)倍。月經(jīng)史與卵巢癌發(fā)生有關(guān)已被大量的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果證實(shí),其中關(guān)系較為明確的主要是初潮年齡、月經(jīng)期和絕經(jīng)年齡等[7]。美國(guó)一項(xiàng)研究顯示,母乳喂養(yǎng)最后一胎小孩可有效降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),這可能符合“持續(xù)排卵”學(xué)說(shuō),因?yàn)椴溉槠诼殉查L(zhǎng)期無(wú)排卵。運(yùn)動(dòng)可以降低多種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),這已經(jīng)是眾所周知的了,而美國(guó)的一項(xiàng)研究表明,每周運(yùn)動(dòng)1.5h以上同樣可以降低卵巢癌的發(fā)生率[8]。相關(guān)研究表明,身高≥1.7 m的女性相是身高≤1.6 m 的女性患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的近2倍,且認(rèn)為BMI≥30 kg/m2是卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[9]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明,口服避孕藥、絕育術(shù)等避孕方式對(duì)卵巢癌的發(fā)生產(chǎn)生起保護(hù)作用,即可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。生活方式和飲食對(duì)卵巢癌發(fā)生的影響均見(jiàn)于少數(shù)的文獻(xiàn)報(bào)道,多數(shù)認(rèn)為吸煙和高脂飲食是卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,還有待進(jìn)一步研究[10]。婦科疾病對(duì)卵巢癌發(fā)生的影響主要在于子宮內(nèi)膜異位癥,國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道患有子宮內(nèi)膜異位癥的患者卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。心理因素對(duì)卵巢癌發(fā)生的影響目前尚未有確切的結(jié)論,部分專(zhuān)家認(rèn)為心理因素主要通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)垂體,影響促性腺激素的分泌,從而影響卵巢癌的發(fā)生。英國(guó)百萬(wàn)女性研究結(jié)果表明,近百萬(wàn)絕經(jīng)后的女性中,接受過(guò)激素替代治療的女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于未接受過(guò)激素替代治療的女性。其他對(duì)卵巢癌發(fā)生可能產(chǎn)生影響的因素主要有電離輻射、滑石粉和ABO血型等,均有少數(shù)報(bào)道,仍需進(jìn)一步證實(shí)[12]。

本文的研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)綜述的結(jié)果基本保持一致,單因素分析結(jié)果表明初潮年齡、自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)期、痛經(jīng)、妊娠次數(shù)均是卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素,與上述月經(jīng)史、生育等因素一致;而月經(jīng)周期、結(jié)婚年齡、累積月經(jīng)年數(shù)、子宮肌瘤與卵巢癌發(fā)生的關(guān)系不明確,說(shuō)明子宮肌瘤對(duì)卵巢癌發(fā)病的影響沒(méi)有子宮內(nèi)膜異位癥大。

由于卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)均已是中晚期,導(dǎo)致患者的預(yù)后較差,5年生存率較低。探討卵巢癌患者預(yù)后的影響因素對(duì)卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)非常重要,本研究在探討卵巢癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上,通過(guò)文獻(xiàn)查閱[13],利用Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)效果的影響因素進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果主要與FIGO分期、術(shù)后殘存病灶大小和CA125下降水平有關(guān),而與組織學(xué)分型、分化程度和年齡無(wú)較為明確的關(guān)系。因此,臨床對(duì)卵巢癌患者的治療應(yīng)努力降低患者血清CA125水平,手術(shù)時(shí)盡量將病灶清理干凈。