糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力的效果

陳勛

[摘要]目的 評價重癥肌無力應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的效果。方法 選取2016年2月～2018年2月我院收治的120例重癥肌無力患者作為研究對象，根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)分組法，將患者分為對照組、實驗組，每組各60例。對照組患者采用糖皮質(zhì)激素治療，實驗組患者采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。分析兩組患者的呼吸功能、血清指標(biāo)、臨床癥狀評分、臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者的臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者的呼吸肌耐力、肺活量、最大通氣量高于對照組，而肌無力水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實驗組患者的白介素-18（IL-18）水平低于對照組，而轉(zhuǎn)移生長因子-β1（TGF-β1）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重癥肌無力應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，既可改善患者的呼吸功能、血清指標(biāo)，又可緩解臨床癥狀及體征，用藥安全性較高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]重癥肌無力;糖皮質(zhì)激素;環(huán)磷酰胺;治療效果

[中圖分類號] R741? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（c）-0106-04

重癥肌無力以神經(jīng)至肌肉接頭傳遞功能出現(xiàn)障礙性，引起的自身免疫性癥狀，以部分骨骼肌無力、易乏力、全身骨骼肌無力為主要臨床表現(xiàn)，同時此類患者活動后還會加重疲勞現(xiàn)象，經(jīng)休息后以上癥狀會減輕[1]。目前，臨床統(tǒng)計表明，重癥肌無力發(fā)病率直線上升，100萬人群中，年發(fā)病率為4%～11%[2]。重癥肌無力臨床表現(xiàn)為視力模糊、眼球運動障礙、吞咽無力等，同時還會累及至呼吸內(nèi)，使患者出現(xiàn)呼吸困難等[3]。臨床研究表明[4]，此病癥的發(fā)生可能與藥物、環(huán)境、感染、自身免疫性疾病等有關(guān)，在臨床治療中，多采用免疫抑制劑治療，但治療效果并不理想。隨著醫(yī)療水平的不斷提高與臨床對重癥肌無力的不斷研究，發(fā)現(xiàn)在重癥肌無力治療應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，臨床療效顯著，同時還會改善臨床癥狀[5]。本研究選取我院收治的120例重癥肌無力患者作為研究對象，評價重癥肌無力應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年2月我院收治的120例重癥肌無力患者作為研究對象，根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)分組法，將患者分為對照組、實驗組，每組各60例。對照組中，男32例，女28例;年齡16～70歲，平均（43.2±10.7）歲;病程1.2～25.6年，平均（13.5±10.4）年。實驗組中，男33例，女27例;年齡17～71歲，平均（44.2±11.3）歲;病程1.1～25.5年，平均（13.3±10.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：受累肌群乏力，即為晨輕，下午或傍晚后加重，體息后可恢復(fù)，且經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查沒有異常發(fā)生;疲勞試驗檢查發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)心臟受累表明[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;與本院簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官功能不全者;嚴(yán)重感染者;惡性腫瘤者;自身免疫性疾病者;藥物禁忌證者;難以控制的糖尿病、高血壓者;肺結(jié)核者。

1.2方法

入院明確病情后，給予兩組患者溴吡斯的明（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020867）治療，按體重給藥，即每天給予36 mg/kg，口服給藥。此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，即給予患者甲潑尼龍（Pfizer Italias.r.l，進(jìn)口藥品注冊證號H20110063），靜脈沖擊給藥，初量每天1000 mg，3 d后，將劑量減至一半，27 d后停止用藥。實驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，批準(zhǔn)文號H20140467）治療，靜脈滴注給藥，每次0.4 m2，將其溶于500 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液，1次/d。在治療過程中，檢查患者血常規(guī)，白細(xì)胞計數(shù)<3×109/L，則應(yīng)給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。待白細(xì)胞計數(shù)正常后，需進(jìn)行相應(yīng)治部。兩組均治療48周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的呼吸功能、血清指標(biāo)[白介素-18（IL-18）、轉(zhuǎn)移生長因子-β1（TGF-β1）]、治療總有效率、臨床癥狀評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療總有效率的考察，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（CufiP）實施評價[7]，即：治療后，患者相應(yīng)癥狀及體征消失，且肌無力癥狀恢復(fù)程度>95%為治愈;治療后，患者相應(yīng)的癥狀及體征改善明顯，且肌無力癥狀恢復(fù)程度80%～95%為顯效;治療后，患者相應(yīng)的癥狀及體征有所改善，且肌無力癥狀恢復(fù)程度50%～<80%為有效;治療后，臨床癥狀、體征、肌無力癥評分恢復(fù)程度較低為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀包括視力模糊、眼球運動障礙、吞咽無力、眼瞼下垂、肢體近端無力、呼吸困難，根據(jù)中藥新藥臨床研究指標(biāo)原則進(jìn)行評價，將其分為四個等級，即無癥狀（0分），輕度癥狀（1分）、中度癥狀（2分）、重度癥狀（3分）[8]。呼吸功能選擇呼吸機(jī)實施檢測及評價，對患者的肺活量、最大通氣量水平應(yīng)用肺功能檢測儀進(jìn)行評價。采集5 ml患者清晨空腹靜脈血，實施離心處理10 min，之后將其保存在-80℃冰箱內(nèi)，應(yīng)用ELISA檢測法，對患者的血清指標(biāo)進(jìn)行檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

實驗組患者的治療總有效率（96.7%）高于對照組（85.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者各項臨床癥狀評分的比較

實驗組患者的臨床癥狀（視力模糊、眼球運動障礙、吞咽無力、眼瞼下垂、肢體近端無力及呼吸困難）評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者呼吸功能指標(biāo)的比較

實驗組患者的呼吸肌耐力、肺活量、最大通氣量高于對照組，而肌無力水平評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者各項血清指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的IL-18、TGF-β1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-18均低于治療前，TGF-β1均高于治療前，且實驗組患者的IL-18低于對照組，TGF-β1高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

實驗組中，發(fā)生2例胃腸道反應(yīng)，1例白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.0%（3/60）。對照組中，發(fā)生2例胃腸道反應(yīng)，2例白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.7%（4/60）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.152，P=0.697）。所有不良反應(yīng)經(jīng)正確處理后，均有效緩解。

3討論

重癥肌無力是由于神經(jīng)肌肉內(nèi)乙酰膽堿病變引起的，以局部或全身橫級肌于活動時易疲勞無力為主要臨床特征，以上癥狀經(jīng)休息或藥物治療后可有效緩解，隨著病情的發(fā)展，還會累及至患者平滑肌與心肌上，表現(xiàn)出相對應(yīng)的內(nèi)臟癥狀，受累肌肉因人而異[9]。此病癥屬于較嚴(yán)重疾病，故尋找一種有效的治療措施，對改善肌無力癥狀具有積極作用。

目前，臨床常采用免疫球蛋白、免疫抑制劑等治療，其中糖皮質(zhì)激素價格低、起效快、可靠，應(yīng)用較為廣泛，是重癥肌無力的常用藥物[10]。臨床發(fā)現(xiàn)重癥肌無力患者體內(nèi)T細(xì)胞可調(diào)節(jié)性負(fù)性免疫炎性細(xì)胞反應(yīng)，當(dāng)T細(xì)胞受損后，會增加炎癥反應(yīng)細(xì)胞的釋放量，從而破壞免疫耐受度[11-12]。而糖皮質(zhì)激素對T細(xì)胞的表達(dá)能力具有調(diào)節(jié)作用，同時還會增加免疫抑制細(xì)胞的活性。但糖皮質(zhì)激素不會影響細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）、組織中叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子（Foxp3）表達(dá)水平，故其并不能完全恢復(fù)對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能恢復(fù)。臨床實踐表明[13]，重癥肌無力應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，可進(jìn)一步提高治療效果。環(huán)磷酰胺屬于臨床常用的免疫抑制劑，其毒性較高，可對DNA、RNA的合成進(jìn)行破壞，使其無法正確復(fù)制，從而減少免疫細(xì)胞的分化及繁殖速度，有效增加患者體內(nèi)的乙酰膽堿水平，加快受體結(jié)合速度，有效提高治療效果[14]。兩種藥物聯(lián)合后，藥效協(xié)同作用較高，不僅可以提高治療效果，還能促使患者病情盡快康復(fù)[15]。

本研究結(jié)果提示，實驗組患者的治療總有效率（96.7%）高于對照組（85.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者的臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者的呼吸肌耐力、肺活量、最大通氣量高于對照組，而肌無力水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實驗組患者的IL-18水平低于對照組，而TGF-β1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），用藥后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)經(jīng)正確處理后，可有效緩解，且不會影響治療效果，臨床用藥安全性較高，可作為重癥肌無力常用治療方案。

綜上所述，重癥肌無力應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，臨床治療效果顯著，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-04? 本文編輯：孟慶卿）