高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法在艾滋病治療中的應(yīng)用

周杏隴

【摘 要】高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是臨床治療、控制艾滋病最為有效的方法，自該療法運(yùn)用于艾滋病治療以來艾滋病患者的生存時(shí)間有了較明顯的延長，對于HIV合并HBV及HCV患者以及切斷母嬰傳播等方面HAART均有較好的效果，但HAART的不良反應(yīng)發(fā)生率高且教為嚴(yán)重，本文就HAART的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)進(jìn)行簡要介紹。

【關(guān)鍵詞】艾滋病;高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R512.91【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2018）03--01

AIDS（獲得性免疫缺陷綜合征）是一種由HIV（人體免疫缺陷病毒）感染所引起的臨床綜合疾病。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）俗稱“雞尾酒療法”是人類對抗HIV的有效武器。良好的HAART治療將使患者壽命延長數(shù)十年。本文現(xiàn)對HAART現(xiàn)狀及應(yīng)用前景進(jìn)行綜述，希望對日后的相關(guān)研究有所啟發(fā)。

1 常見的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物

根據(jù)藥物理化性質(zhì)及藥理作用的不同，目前共有五大類主流抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物：1.進(jìn)入抑制劑2.逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑3.整合酶抑制劑4.蛋白酶抑制劑5.藥代動力學(xué)增效劑[1]。

1.1 進(jìn)入抑制劑

進(jìn)入抑制劑為抑制病毒進(jìn)入靶細(xì)胞而發(fā)揮藥理效應(yīng)[2]。根據(jù)藥物作用于抑制病毒進(jìn)入的不同階段，進(jìn)入抑制劑又可分為三大類：1.粘附抑制劑2.融合抑制劑3.輔助受體拮抗劑。粘附抑制劑：HIV通過gp120與宿主靶受體分子CD4+黏附結(jié)合以完成下一步感染步驟。粘附抑制劑通過阻止gp120與CD4+特異性結(jié)合而達(dá)到抑制病毒的目的。融合抑制劑：此類藥物主要通過抑制病毒包膜及靶細(xì)胞融合而起效。輔助受體拮抗劑：作用于輔助受體來干擾免疫缺陷病毒蛋白與CD4受體結(jié)合以達(dá)到抗病毒的作用。

1.2 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同，可以分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）及非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），NRTIs通常能很好的與逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合從而競爭性抑制天然核苷與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合而抑制DNA鏈的延伸[3]。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）可直接與逆轉(zhuǎn)錄酶發(fā)生作用使逆轉(zhuǎn)錄酶活性位點(diǎn)活性降低甚至失活[4]。

1.3 整合酶抑制劑

逆轉(zhuǎn)錄病毒需要在整合酶的催化下插入宿主染色體內(nèi)，方能完成進(jìn)一步的病毒復(fù)制及感染。整合酶抑制劑一般通過鏈轉(zhuǎn)移抑制的作用方式，競爭性結(jié)合酶活性位點(diǎn)抑制病毒cDNA整合入宿主基因組，從而阻斷HIV增殖。因此，整合酶抑制劑又稱整合酶鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)抑制劑[5]。

1.4 蛋白酶抑制劑

（PIs）HIV前體蛋白在形成后需要蛋白酶切割加工形成具有感染性的病毒粒子，PI通過抑制蛋白酶的水解活性，從而阻止HIV前蛋白的裂解和成熟而抑制HIV的形成[6]。

1.5 藥代動力學(xué)增效劑

藥代動力學(xué)增效劑，是一類能夠增加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的PK參數(shù)，從而增強(qiáng)HAART療效的輔助藥物。增效劑常主要作用于其他藥物的代謝途徑如競爭性抑制參與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的肝藥酶活性，減少藥物的代謝從而提高體內(nèi)藥物濃度，延長抗病毒藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)療效并減少服藥次數(shù)，這對提高HIV感染者生活質(zhì)量、提高患者依從性及降低耐藥性等方面均有良好作用。

2 HAART的臨床應(yīng)用

HIV主要通過性傳播、母嬰傳播、血液傳播進(jìn)行人際間擴(kuò)散，而由于乙肝病毒（HBV）丙肝病毒（HCV）有著與之相似的傳播途徑，因此HIV感染者常合并感染HBV、HCV的其中一種或多種。

2.1 HAART對HIV感染者的臨床療效分析

根據(jù)全國多地臨床統(tǒng)計(jì)分析的研究結(jié)果，HIV/AIDS病人治療前三個月其CD4+細(xì)胞能迅速增加，且無論其基線細(xì)胞數(shù)為多少。在治療三個月后其CD4+細(xì)胞數(shù)增長率逐步減緩。HIV/AIDS病人治療前三個月病毒載量迅速下降且不反彈，12個月后下降至檢測基線以下，并且血漿病毒載量與CD4+細(xì)胞有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。但是有約20%左右基線CD4+細(xì)胞<200個/uL的病人經(jīng)治療后其CD4+細(xì)胞始終無法升至正常值。這提示應(yīng)在CD4+細(xì)胞數(shù)較高時(shí)進(jìn)行HAART，否則療效不佳[7]。

2.2 針對HIV/HBV/HCV合并感染者HAART的臨床分析

隨著HAART在全球的廣泛開展，AIDS的死亡率已顯著降低，而與此同時(shí)，HIV合并HBV、HCV感染者由肝病所引發(fā)的死亡率卻不斷上升，現(xiàn)已成為HIV感染者死亡的首要原因。研究顯示，早期輕度肝損害就開始HAART的患者存活時(shí)間明顯高于中晚期重度肝損害才開始HAART的患者。因此認(rèn)為HIV/HBV/HCV合并感染者也是HAART治療的臨床指征之一，而不論CD4+細(xì)胞數(shù)量高低。建議HIV感染者進(jìn)行HBV、HCV檢測，以便確診后進(jìn)行治療[8]。研究顯示，對HIV/HBV/HCV患者進(jìn)行HAART可有效抑制病毒復(fù)制，減緩肝病進(jìn)程，并可取得和單純HCV感染者相似的疾病進(jìn)展，同時(shí)使肝功能恢復(fù)正常。針對HCV的常規(guī)療法不建議與HAART合用，因藥物相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)及肝毒性使患者耐受度低，療效不佳。

2.3 HAART對HIV母嬰傳播（MTCT）的削減作用的臨床應(yīng)用分析

臨床結(jié)果顯示：①在所有受試母親體內(nèi)，其CD4+細(xì)胞數(shù)增均出現(xiàn)上升，其病毒載量顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②嬰兒出生后，90%的嬰兒體內(nèi)檢測不出HIV（病毒載量<50拷貝數(shù)/mL），結(jié)果為陰性，表現(xiàn)出HAART對MTCT的較高抑制[9]。另外，在異性戀夫婦中病毒載量與伴侶感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系已經(jīng)明確，在女方HIV-RNA濃度小于1500拷貝數(shù)每毫升時(shí)罕見伴侶之間的相互傳播。運(yùn)用HAART，女方是HIV感染者的配偶仍然可在無保護(hù)性行為的情況下生育HIV陰性的后代，但受制于我國人均經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療條件的客觀原因，預(yù)防HIV母嬰傳播（PMTCT）的進(jìn)程仍然處于初級階段，且該情況廣泛存在于經(jīng)濟(jì)較不發(fā)達(dá)的發(fā)展中國家。