微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療老年性肺炎的臨床效果

郭青春 張杰根 張碩 史娜 楊艷

[摘要] 目的 探討微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療老年性肺炎的臨床效果。 方法 回顧性分析2016年9月～2017年10月河北省涿州市醫院呼吸內科收治的160例老年肺炎患者臨床資料，僅采取常規抗感染治療者納入對照組（80例），在其基礎上予以微生態制劑輔助治療者納入觀察組（80例）。比較治療前及治療2周后兩組血清生化指標[降鈣素原（PCT）、二胺氧化酶（DAO）、內毒素]、細胞免疫指標[CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細胞]變化，分析治療2周后兩組臨床癥狀/體征緩解情況及藥物不良反應發生情況差異。 結果 治療2周后，兩組血清PCT、DAO、內毒素水平均較治療前有顯著下降，且觀察組明顯低于同一時間對照組（P < 0.05）;兩組CD3+水平均較治療前無明顯變化，且組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組CD4+/CD8+、NK細胞水平則均較治療前有顯著提升，且觀察組明顯高于同一時間對照組（P < 0.05）。觀察組各項臨床癥狀/體征緩解時間均明顯少于對照組（P < 0.05）。治療2周內，觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹脹發生率均明顯低于對照組（P < 0.05）;而兩組頭暈頭痛、瘙癢皮疹發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 微生態制劑應用于老年性肺炎可有效增強抗感染治療效果，減少抗生素引起的胃腸道不良反應，對患者預后康復有利。

[關鍵詞] 微生態制劑;雙歧桿菌三聯活菌膠囊;老年;肺炎

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0126-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of microecologics Bifid Triple Viable Capsules in the adjuvant treatment of senile pneumonia. Methods The clinical data of 160 senile patients with pneumonia in Department of Respiratory Medicine of Zhuozhou City Hospital from? September 2016 to October 2017 were retrospectively analyzed. Patients who were only given conventional anti-infective treatment were included in control group （80 cases）. On this basis， patients who were given microecologics adjuvant therapy were included in observation group （80 cases）. Serum biochemical parameters [procalcitonin （PCT）， diamine oxidase （DAO）， endotoxin] and cellular immune markers [CD3+， CD4+/CD8+， natural killer （NK） cell] were compared between the two groups before treatment and after 2 weeks of treatment. And the remission of clinical symptoms/signs and occurrence of adverse drug reactions were analyzed in the two groups after 2 weeks of treatment. Results After 2 weeks of treatment， the serum levels of PCT， DAO and endotoxin were significantly lower than those before treatment， and the levels in observation group were significantly lower than those in control group at the same time （P < 0.05）. The CD3+ levels in the two groups were not significantly different from those before treatment， and there was no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. The levels of CD4+/CD8+ and NK cell in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels in observation group were significantly higher than those in control group at the same time （P < 0.05）. The remission times of clinical symptoms/signs in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. Within 2 weeks of treatment， the incidence rates of diarrhea， nausea and vomiting and abdominal distension in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of dizziness headache and itching rash between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Microecologics for senile pneumonia can effectively enhance the anti-infective treatment effects， and reduce the gastrointestinal adverse reactions caused by antibiotics， and it is beneficial to the prognosis and rehabilitation of patients.

[Key words] Microecologics; Bifid Triple Viable Capsules; Senile; Pneumonia

當代社會人口老齡化現象較為突出，且隨年齡增長，人類生理機能有所減退，老年人群多呈現出基礎疾病多、免疫功能低下等生理特點，肺部發生感染概率較高，且感染病原譜與耐藥情況均與青壯年人群存在顯著差異[1]，患病后通常難以治愈。有關調查報告[2-4]指出，老年肺炎患者多以革蘭陰性菌感染為主，多由胃腸道、鼻竇、口腔牙周等部位定植的內源性菌群移位所致，極易引發內毒素血癥、全身炎癥反應綜合征（SIRS）及多器官功能不全綜合征（MODSE），已成為其住院、死亡的重要原因之一。盡管目前臨床針對老年性肺炎已形成一套相對完善的診療標準[5-6]，但廣譜抗生素應用可導致患者腸道微生態平衡與生物學屏障遭到破壞，進而產生諸多胃腸道毒性反應，不僅可影響肺炎治療效果，還將對患者機體內環境穩態與營養狀態造成極大的負面影響，采取腸道菌群調節措施必要性較大。微生態制劑是近年來廣泛應用于腸道菌群失調所致消化系統疾病的生物制劑，能改善胃腸道微生態環境，并妥善修復腸道菌膜屏障，已在預防呼吸機相關性肺炎（VAP）中獲得臨床認可[7]，但較少有研究應用于肺炎輔助治療。對此，本研究旨在探索服用微生態制劑對老年性肺炎的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2017年10月河北省涿州市醫院呼吸內科收治的160例老年肺炎患者臨床資料，僅采取常規抗感染治療者納入對照組（80例），在其基礎上予以微生態制劑輔助治療者納入觀察組（80例）。觀察組男48例，女32例;年齡65～84歲，平均（74.76±5.39）歲;急性生理與慢性健康-Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評分（20.32±3.17）分;合并糖尿病21例，冠心病37例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）16例。對照組男46例，女34例;年齡65～83歲，平均（75.38±5.17）歲;APACHE-Ⅱ評分（19.76±3.22）分;合并糖尿病22例，冠心病35例，COPD18例。

1.2 診斷、納入及排除標準

1.2.1 診斷標準? ①新發咳嗽、咳痰或原發呼吸道疾病癥狀加重;②膿性痰液;③發熱體征;④濕性啰音;⑤白細胞計數>10×109/L或<4×109/L;⑥X線胸片表現為片狀、斑片狀浸潤影，間質性改變或胸腔積液;滿足①～⑤任意項結合⑥可確診[8]。

1.2.2 納入標準? ①符合上述診斷標準者;②年齡≥65歲者;③首次接受治療者。

1.2.3 排除標準? ①病原學檢測結果為陰性者;②診斷為結核病、肺水腫、肺不張、肺栓塞及肺部腫瘤等非感染性肺疾病者;③合并有其他部位感染、免疫功能缺陷性疾病、致死性原發疾病、胃腸道器質性病變或肝腎功能異常者;④對抗生素或微生態制劑有過敏反應者;⑤近1個月使用過抗生素或免疫調節劑者。

1.3 治療方法

所有患者確診后實施常規輸氧、補液、排痰、血糖控制及營養支持治療，采集氣道分泌物與血液樣本送病原學培養，并予以經驗性抗感染治療，持續治療72 h后進行再評估，并根據病原學檢測結果進行用藥方案調整，密切觀察臨床癥狀與體征改善情況，適時終止用藥。觀察組在上述基礎上，確診后額外服用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康;生產企業：上海信誼藥廠有限公司;規格：0.21 g;國藥準字S10950032;生產批號：150504）0.42 g/次，每天3次，共持續2周。兩組均于治療前及治療2周后對相關指標進行觀察。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清生化指標? 采集患者靜脈血樣，充分凝血并離心后取其上清，分別采用降鈣素原（PCT）、二胺氧化酶（DAO）對應試劑盒，經由酶聯免疫吸附法（ELISA）測定其在血清中的濃度;采用定量鱟試劑，經由動態比濁法測定內毒素濃度。

1.4.2 細胞免疫指標? 采集患者靜脈血樣，保持抗凝后直接經由熒光標記、孵育、離心、洗滌等標準步驟處理，送流式細胞儀測定CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細胞水平。

1.4.3 臨床癥狀/體征緩解情況及藥物不良反應發生情況? 對患者發熱、咳嗽/咳痰、病原學檢測結果陽性、X線胸片異常、抗生素治療、住院等持續時間及用藥期間出現的藥物不良反應予以記錄。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清PCT、DAO、內毒素水平比較

治療前兩組血清PCT、DAO、內毒素水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療2周后，兩組血清PCT、DAO、內毒素水平均較治療前有顯著下降，且觀察組明顯低于同一時間對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療2周后，兩組CD3+水平均較治療前無明顯變化，且組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組CD4+/CD8+、NK細胞水平則均較治療前有顯著提升，且觀察組明顯高于同一時間對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀/體征緩解情況比較

觀察組患者發熱消退時間、咳嗽/咳痰消失時間、病原學檢測結果轉陰時間、X線胸片恢復正常時間、抗生素治療時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較

治療2周內，觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹脹發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）;而兩組頭暈頭痛、瘙癢皮疹發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

PCT作為降鈣素前體物質，多由甲狀腺C細胞合成，雖不具備激素活性，但其響應早期細菌感染與全身炎癥反應的靈敏性已獲得臨床廣泛認同，該血清標志物診斷感染效果顯著優于傳統實驗室檢測的C-反應蛋白（CRP）[9-10]。據相關文獻報道，革蘭陰性菌細胞壁脂多糖及葡萄球菌莢膜成分等毒性物質可誘導甲狀腺C細胞以外多部位組織異常表達釋放PCT[11]。盡管如此，肺局部感染因受累范圍有限，不足以引起內毒素血癥及血清PCT含量劇增，但針對老年性肺炎患者而言，倘若存在腸道菌群分布變化與屏障功能改變，可加劇菌群移位與內毒素滲透入血，感染可累及全身，臨床治療難度增大。DAO屬于典型的細胞內酶，多分布于小腸黏膜上層絨毛細胞，細胞結構受損后可釋放至血液中，近年來已有較多研究對DAO表征胃腸道菌膜屏障的可靠性予以證實[12-14]。本研究結果顯示，治療后兩組血清PCT、DAO、內毒素水平均有顯著下降，且觀察組下降幅度較大，提示微生態制劑能通過補充益生菌，恢復對腸道功能有利的微生態環境，重建腸道屏障并減少腸源性內毒素分泌與擴散，對抑制全身炎癥進展與消除對肺炎治療的影響有積極意義。

隨年齡增加，人體免疫功能有所下降，多表現為T淋巴細胞減少、增殖效率降低、成熟趨化不足、亞群表型變化等細胞免疫機制減弱征象[15]，可增大感染風險，對機體免疫系統主要殺傷、清除病原菌作用造成阻礙，可作為老年性肺炎遷延難愈的主要原因[16]。本研究發現，給予微生態制劑治療的觀察組CD4+/CD8+、NK細胞水平提高幅度明顯大于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊能借由腸道菌群穩態維持，抑制定植菌惡性競爭營養物質而產生過度黏附作用，可對黏膜淋巴細胞發揮免疫功能起到正性推進作用。王珂等[17]指出，腸道微生物群穩定是CD4+T細胞、Th1、Th2及Th17細胞擴增與分化的必要條件，可為本研究所得益生菌改善患者免疫功能提供直接證據支持。本研究還發現，各項臨床癥狀/體征緩解時間均明顯短于對照組，提示微生態制劑能控制腸道菌群穩態，促進血液內毒素排出，并增強患者免疫功能，進而促進肺炎患者在常規抗感染治療措施下更快獲得臨床轉歸。

腸道菌群失調是抗生素治療的常見副作用，尤其多見于廣譜抗生素，可導致腸道致病菌異常增殖，內毒素分泌增加，并造成胃腸道黏膜損害、炎性反應及內環境水鈉代謝紊亂[18-19]。相關研究[20]表明，腸道定植菌分布正常是營養物質正常吸收的前提條件，一旦吸收受阻，初級膽汁酸無法轉化為次級膽汁酸，潴留在腸腔內可引發滲透性或分泌性腹瀉，并引發不同程度營養不良癥狀，不利于抗感染治療順利進行。本研究中，觀察組患者因采用微生態制劑而在抗感染治療過程中腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等胃腸道不良反應發生率顯著降低，而抗生素的神經毒性與皮膚毒性并未受到抑制，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊中所含的長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，糞腸球菌能補充腸道正常生理菌群，抑制條件性致病菌過度繁殖，并促進老年性肺炎患者腸道上皮細胞增殖，減少抗生素導致的胃腸道毒性作用。

綜上所述，微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療老年性肺炎可調節腸道菌群，改善菌膜屏障功能，緩解內毒素血癥并提高其細胞免疫功能，有效增進肺炎轉歸效率，對抗感染治療引發的胃腸道不良反應有一定抑制作用，有利于患者預后康復。

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（收稿日期：2018-08-28? 本文編輯：封? ?華）