趙采云,華紹芳
小于胎齡兒(small for gestational age infant,SGA)是指出生體質量在同胎齡兒平均體質量第10百分位以下或低于平均體質量2 個標準差的新生兒[1],其出生體質量多低于2 500 g。國內外大量文獻資料已表明SGA 較適于胎齡兒(appropriate for gestational age infant,AGA)具有更高的發病率和死亡率,且出生時低體質量在個體生命過程中的影響是持續性的,生命早期多出現注意力缺陷/多動癥、精神運動發育遲緩、身材矮小癥、營養不良等[2-4],成年期發生代謝疾病,特別是肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病風險增加[5]。但目前單純針對出生體質量≥2 500 g SGA 的相關研究尚少見。本研究旨在分析≥2 500 g SGA 的相關危險因素與圍產結局,為該類患者的預防、監測、治療提供依據。
1.1 研究對象 2013年1月1日—2018年4月8日于本院分娩的具有完整病歷資料的新生兒共11 855例,其中出生體質量≥2 500 g 的SGA 共183例(1.54%)作為病例組,胎齡38~42周,平均體質量(2 635±96)g;另擇同期出生體質量≥2 500 g的AGA 183例作為對照組,胎齡37~42 周,平均體質量(3 227±268)g。2組新生兒均為單胎足月活產。SGA與AGA的診斷標準依據第8版《兒科學》和《婦產科學》。
1.2 方法
1.2.1 觀察方法 采用回顧性研究方法,查閱新生兒及產婦病歷、孕期檢查,分析出生體質量≥2 500 g SGA的可能影響因素,以及相關不良圍產結局。
1.2.2 觀察指標 影響新生兒出生體質量的主要相關因素有母親因素[年齡、體質量指數(BMI)、孕期增質量、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期貧血、甲狀腺疾病等]、胎兒因素(性別、胎次等)以及胎盤(球拍狀、副葉、帆狀胎盤、胎盤前置或胎盤早剝等)、臍帶(臍帶過長、過短、打結、過度扭轉、繞頸繞身2周及以上等)因素;常見的不良圍產結局有胎兒宮內窘迫、羊水過少、胎膜早破、急產、產后出血、轉診新生兒重癥監護中心(neonatal intensive care unit,NICU)等。
1.3 統計學方法 使用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析,符合正態分布的計量資料以均數±標準差()表示,2 組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;影響因素分析行Logistic 回歸分析,P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 ≥2 500 g SGA相關影響因素暴露情況
2.1.1 母親因素 病例組分娩前BMI均低于對照組(P<0.05),2 組年齡和孕期增質量差異均無統計學意義,見表1。2 組孕婦妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、貧血、高齡初產、甲狀腺功能減退癥、不良孕產史、子宮因素等差異均無統計學意義,見表2。
Tab.1 Comparison of maternal data between the two groups表1 2組新生兒孕母一般情況比較()

Tab.1 Comparison of maternal data between the two groups表1 2組新生兒孕母一般情況比較()
*P<0.05
組別對照組病例組t n 183 183年齡(歲)29.72±4.05 28.96±4.45 1.744 BMI(kg/m2)27.49±3.35 26.48±3.19 2.942*孕期增質量(kg)14.97±5.83 12.62±4.55 1.313

Tab.2 Comparison of maternal complication between the two groups表2 2組新生兒孕母常見合并癥/并發癥情況比較例(%)
2.1.2 臍帶胎盤因素 病例組臍帶胎盤異常比例為28.96%(53/183),對照組臍帶胎盤異常比例為18.03%(33/183),對照組低于病例組,差異有統計學意義(χ2=6.080,P<0.05)。
2.1.3 胎兒因素 病例組女嬰比例和第1胎比例均高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表3。

Tab.3 Comparison of gender and parity between the two groups表3 2組新生兒性別、胎次的比較例(%)
2.1.4 ≥2 500 g SGA多因素Logistic回歸分析 以新生兒出生體質量(SGA=1,AGA=0)為因變量,孕母BMI、胎兒性別(女=1,男=0)、胎次(第1胎=1,第2胎及以上=0)、胎盤臍帶異常(有=1,無=0)為自變量。結果顯示,第1 胎、女嬰、臍帶胎盤異常是≥2 500 g SGA 的危險因素,孕母高BMI 是≥2 500 g SGA 的保護因素,見表4。
2.2 ≥2 500 g SGA不良圍產結局 病例組圍產期胎兒宮內窘迫、羊水過少的發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);部分新生兒出生后因病轉至NICU 進一步治療,病例組25例,對照組21例,2組差異無統計學意義,但病例組NICU新生兒中出生缺陷8例,包括先天性心臟病5例、肝腫瘤1例、多發畸形2例,其檢出率遠高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

Tab.4 Logistic regression analysis of multiple factors in ≥2 500 g SGA表4 ≥2 500 g SGA多因素Logistic回歸分析

Tab.5 Comparison of perinatal outcomes between the two groups表5 2組新生兒圍產結局比較[n=183,例(%)]
SGA 的發生與地域、種族、經濟發達水平相關,國內外數據顯示其發生率約為7.5%~11.4%[6-8]。在以往的工作中,產兒科醫生對于低體質量兒的關注主要集中于出生體質量<2 500 g 的新生兒,根據SGA 的診斷標準,有一部分新生兒出生體質量≥2 500 g但仍屬SGA,本研究顯示≥2 500 g SGA 的發生率為1.54%,而目前只針對這部分新生兒的研究尚少見,本研究旨在通過對≥2 500 g SGA 危險因素與圍產結局的分析,提高對于這部分新生兒的關注,并為臨床工作提供依據。
3.1 ≥2 500 g SGA危險因素分析 長久以來人們認為母親因素、環境因素和胎兒因素均可影響SGA 的發生[9-11],母親年齡過小、妊娠期高血壓、身材矮小、孕期體質量增加不足被認為是SGA發病的主要危險因素[12-14]。本研究結果顯示,孕婦孕晚期BMI 過低可導致≥2 500 g SGA 的發生,孕婦BMI 與孕期營養攝入及體質量管理密切相關。另外,本文研究結果顯示,妊娠期高血壓、貧血、甲狀腺功能減退癥、糖尿病、子宮肌瘤等公認的影響胎兒宮內生長發育的因素對于≥2 500 g SGA 的發生無明顯影響,而以往不受關注的胎盤臍帶異常是≥2 500 g SGA發生的高危因素,筆者認為這恰恰說明了妊娠期高血壓等這些因素對于胎兒生長發育的重要性,如果合并有嚴重的上述并發癥可能直接導致<2 500 g 低體質量兒,當上述因素無差別時,發揮次要作用的臍帶胎盤異常可導致≥2 500 g SGA 的發生,其次本文未對高血壓、貧血等疾病嚴重程度進一步分類比較,也使結果有一定的局限性。關于胎兒因素方面,本研究結果顯示,女嬰較男嬰、第1胎較第2胎及以上更易發生≥2 500 g SGA。
3.2 ≥2 500 g SGA不良圍產結局分析 本研究結果顯示,≥2 500 g SGA原發性羊水過少、胎兒宮內窘迫的發生率高于對照組,筆者認為這一結果與臍帶胎盤異常有關,當胎兒臍帶異常纏繞、打結、扭轉或胎盤異常時,影響胎兒營養物質及氣體交換,使得胎兒宮內儲備能力不足,對缺氧耐受能力較差,易發生胎兒宮內窘迫,當宮內窘迫發生時胎兒體內血流重新分配,腎血流量減少,胎兒少尿從而導致羊水過少,羊水過少會進一步加重宮內窘迫。由于新生兒的隨訪較困難,本研究通過對因病轉診NICU的新生兒資料分析發現,≥2 500 g SGA 出生缺陷的檢出率遠高于對照組,提示當≥2 500 g SGA 出現圍生期疾病時應警惕出生缺陷,特別是加強先天性心臟病的篩查。
綜上所述,出生體質量≥2 500 g 的SGA 依然存在嚴重的不良圍產結局,仍需醫務人員足夠的重視,且導致其發生的危險因素多是可發現、可監測、可調控的,通過加強孕期知識宣教、合理營養和體質量管理,利用現有醫療技術手段識別高危因素、加強孕期監測可有效減少≥2 500 g SGA 的發生,避免不良圍產結局;對已發生病例加強新生兒護理,注重疾病篩查以改善新生兒預后。