恩替卡韋聯(lián)合霉酚酸酯治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的療效

孫智梅 袁海成 鄒正平

[摘要] 目的 研究乙肝病毒相關(guān)腎炎患者運(yùn)用恩替卡韋+霉酚酸酯治療的價(jià)值。 方法 選擇我院2015年3月～2018年3月納入的86例乙肝病毒相關(guān)性腎炎患者，按照治療方式的不同分為兩組，各43例，研究組采用恩替卡韋+霉酚酸酯治療，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，對(duì)比兩組治療結(jié)果。 結(jié)果 研究組總有效率為90.70%，明顯高于對(duì)照組的79.07%（P<0.05）;治療前兩組的尿蛋白、血清白蛋白、膽固醇及甘油三酯水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療前兩組食欲、精神、睡眠及日常生活評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋+霉酚酸酯治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎效果明顯，可有效改善相關(guān)指標(biāo)水平，提高生活質(zhì)量，促進(jìn)病情穩(wěn)定，為預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞] 霉酚酸酯;乙肝病毒相關(guān)性腎炎;恩替卡韋;肝腎功能

[中圖分類號(hào)] R692.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）04-0039-03

[Abstract] Objective To study the value of entecavir combined with mycophenolate mofetil in patients with hepatitis B virus-associated nephritis. Methods A total of 86 patients with hepatitis B virus-associated nephritis in our hospital from March 2015 to February 2018 were enrolled. According to different treatment methods， the patients were divided into two groups， with 43 patients in each group. The study group was treated with entecavir combined with mycophenolate mofetil. And the control group was treated with entecavir. The treatment results between the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 90.70%， which was significantly higher than that of the control group （79.07%） （P<0.05）. There were no significant differences in urine protein， serum albumin， cholesterol and triglyceride levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the indicators in the study group were superior to those of the control group（P<0.05）. There were no significant differences in appetite， mental， sleep and daily life scores between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the scores of the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with mycophenolate mofetil is effective in the treatment of hepatitis B virus-associated nephritis， which can effectively improve the relevant indicators， improve the quality of life， promote the stability of the disease， and provide a guarantee for the prognosis.

[Key words] Mycophenolate mofetil; Hepatitis B virus associated nephritis; Entecavir; Liver and kidney function

乙肝病毒相關(guān)性腎炎屬于臨床上常見的腎內(nèi)科疾病，主要是指由乙型肝炎病毒直接或者間接造成的腎小球腎炎，臨床癥狀主要表現(xiàn)為高血壓、血尿、水腫等，同時(shí)可能伴有肝臟腫大，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量的影響較大。若未及時(shí)采取有效治療或者治療不當(dāng)，隨著疾病進(jìn)展，患者可能產(chǎn)生大量腹水，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)重癥肝炎、肝硬化等，直接威脅生命安全[1-2]。臨床通常采用藥物進(jìn)行治療，其中恩替卡韋被廣泛應(yīng)用于臨床，雖然能夠有效緩解病情，但長期單一用藥具有一定局限性，不利于病情恢復(fù)。隨著醫(yī)藥行業(yè)的完善發(fā)展，臨床認(rèn)為在此基礎(chǔ)上采用霉酚酸酯治療效果更好，可快速減輕相關(guān)癥狀，改善生活質(zhì)量[3-4]。因此，本研究選擇我院2015年3月～2018年3月收治的86例乙肝病毒相關(guān)性腎炎患者作為研究對(duì)象，探討恩替卡韋+霉酚酸酯應(yīng)用于乙肝病毒相關(guān)性腎炎的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年3月～2018年3月納入的86例乙肝病毒相關(guān)性腎炎患者，按照治療方式的不同分為兩組，各43例。研究組男23例，女20例，年齡18～51歲，平均（36.48±1.12）歲，病程1～5年，平均（3.04±0.28）年;對(duì)照組男22例，女21例，年齡19～51歲，平均（35.91±1.17）歲，病程1～5年，平均（3.10±0.35）年。兩組性別、年齡等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《腎臟病學(xué)》中乙肝病毒相關(guān)性腎炎的臨床診斷，并經(jīng)過腎組織活檢確診[5]。（2）患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究。（3）資料齊全，意識(shí)正常，能夠配合研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）對(duì)研究中采用藥物過敏者。（2）合并其他器官嚴(yán)重疾病、嚴(yán)重并發(fā)癥者。（3）妊娠或者哺乳期婦女。（4）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。

1.2 方法

研究組：采用恩替卡韋+霉酚酸酯治療，其中恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2005 2237，規(guī)格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，1次/d。霉酚酸酯（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070267， 0.25 g），口服，1 g/次，1次/d，可根據(jù)患者身體狀況及病情變化調(diào)整劑量，每日劑量不可超過2 g。

對(duì)照組：采用恩替卡韋治療，用藥劑量及方式與研究組相同。

兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

密切關(guān)注用藥后患者病情變化，收集空腹靜脈血，分離血清，儀器選擇全自動(dòng)生化分析儀器，檢測(cè)膽固醇以及甘油三酯水平，而尿蛋白按照磺基水楊酸法進(jìn)行檢測(cè)，血清白蛋白則通過溴甲酚綠法檢測(cè)。治療前后分別進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），對(duì)比兩組治療結(jié)果。

療效評(píng)價(jià)：治療后相關(guān)癥狀消退，經(jīng)檢查乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，肝功能及尿蛋白恢復(fù)正常為顯效;治療后相關(guān)癥狀減輕，經(jīng)檢查乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，肝功能及尿蛋白好轉(zhuǎn)趨勢(shì)為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[7]。

QOL評(píng)分：對(duì)患者的食欲、精神、睡眠及日常生活等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為60分，生活質(zhì)量極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

2.2兩組相關(guān)指標(biāo)水平變化比較

2.3兩組生活質(zhì)量評(píng)分變化比較

近年來，我國成為乙肝病毒感染的高發(fā)區(qū)，其中乙肝病毒相關(guān)性腎炎的患病率約占腎小球腎炎的10%～65%，成為威脅人們身心健康的主要疾病。目前臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機(jī)制尚無明確定論，可能與乙型肝炎病毒抗原體復(fù)合物堆積在腎小球造成腎臟細(xì)胞感染，乙型肝炎病毒感染引起自身免疫等因素有關(guān)[9-10]。臨床治療方式以藥物為主，但不同藥物可能產(chǎn)生不同效果，如何選擇成為關(guān)鍵。

臨床既往多采取免疫抑制劑或者細(xì)胞毒藥物進(jìn)行治療，而單一抗病毒藥物治療后雖然能夠促進(jìn)乙肝病毒復(fù)制轉(zhuǎn)陰，改善尿蛋白水平，但效果不佳，治療后不良反應(yīng)較多，同時(shí)增加停藥后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性，不利于病情穩(wěn)定。其中恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，被廣泛應(yīng)用于乙肝治療中，能夠有效抑制乙型肝炎病毒多聚酶，并經(jīng)過磷酸化轉(zhuǎn)變成三磷酸鹽，同時(shí)產(chǎn)生一定活性能力，防止乙肝病毒DNA復(fù)制，從而阻斷病毒DNA合成連，達(dá)到緩解病情的目的，但單一用藥存在一定局限性[11-12]。隨著對(duì)醫(yī)療水平的深入探究，臨床提出在恩替卡韋基礎(chǔ)上加用霉酚酸酯效果更好，促進(jìn)病情快速穩(wěn)定，改善腎功能，為預(yù)后提供保障[13]。

本文研究結(jié)果中，研究組總有效率為90.70%，明顯高于對(duì)照組的79.07%（P<0.05）;治療前兩組的尿蛋白、血清白蛋白、膽固醇及甘油三酯水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組食欲、精神、睡眠及日常生活評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組總有效率更高，并能有效改善相關(guān)指標(biāo)水平，提高生活質(zhì)量。

既往報(bào)道表明，霉酚酸酯與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用后可直接提升治療效果，尤其是降血脂及改善蛋白尿的作用明顯優(yōu)于單一皮質(zhì)激素[14]。霉酚酸酯屬于免疫抑制劑，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可水解成麥考酚酸，具有較強(qiáng)可逆性、非競(jìng)爭性，防止鳥嘌呤核苷酸發(fā)生合成反應(yīng)，同時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞具有較高選擇性作用，抑制T、B淋巴細(xì)胞復(fù)制及增殖現(xiàn)象，避免黏附分子出現(xiàn)糖基化，從而降低細(xì)胞因子產(chǎn)生，避免不良反應(yīng)產(chǎn)生[15]。因此，將霉酚酸酯與恩替卡韋聯(lián)合后，可增強(qiáng)治療效果，迅速改善病情，為預(yù)后提供保障。

綜上所述，恩替卡韋+霉酚酸酯在乙肝病毒相關(guān)性腎炎中具有重要意義，可改善相關(guān)指標(biāo)水平，促進(jìn)相關(guān)癥狀消退，穩(wěn)定病情，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-11-05）