孕早期增重與其他危險因素對妊娠期糖尿病發病的交互作用

田偉 杜文華

【摘 要】目的：通過分析孕早期增重與其他危險因素交互作用對妊娠期糖尿病的發病影響，探討妊娠期糖尿病的早期預防措施。方法：隨機選擇2017年5月至2018年5月在山東省臨沂市人民醫院進行孕期產檢、孕24-28周行糖耐量試驗的孕婦作為研究對象，進行病例對照研究。結果：單因素檢驗結果示孕早期增重過多、高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史均為GDM危險因素;交互作用分析結果示孕早期增重過多與高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史間均存在交互作用。結論：孕早期增重不宜增重過多，特別是同時存在其他危險因素的孕婦更應注意GDM預防，最大程度降低GDM發生，以預防母嬰近遠期并發癥。

【關鍵詞】 孕早期增重;交互作用;妊娠期糖尿病

Abstract：Objective To explore the early preventive measures of gestational diabetes by analyzing the relationship between early pregnancy weight gain and the occurrence of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods：Randomly selected pregnant women who were pregnant during the period from May 2017 to May 2018 in Linyi City People's Hospital of Shandong Province， and 24-28weeks pregnant women undergoing glucose tolerance test as the study subjects， conduct a case-control study. Results：The results of single factor? test showed that excessive weight gain in early pregnancy， advanced pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes were risk factors for GDM. The results of interaction analysis showed that there was an interaction between excessive weight gain in early pregnancy and overage pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes. Conclusion：Weight gain should not be excessive during early pregnancy， especially when there are other risk factors. Pregnant women should pay more attention to GDM prevention， to minimize the occurrence of GDM， in order to prevent the near-term and long-term complications of mother and child.

Key words： Early pregnancy weight gain; Interaction; Gestational diabetes

【中圖分類號】R268.4【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）10-0-01

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是多種因素引起的以葡萄糖耐受不良為主要特征的并發癥[1]，發病機制復雜，目前關于GDM研究多集中于單因素分析，而關于各危險因素間交互作用對GDM發病的影響研究較少，因此本研究著重于孕早期增重與其他危險因素交互作用對GDM發生的影響，為高危人群的早期干預提供理論基礎。

一、對象與方法

1.1 研究對象 隨機選擇2017年5月至2018年5月在臨沂市人民醫院進行孕期產檢、孕24-28周行糖耐量試驗的孕婦作為研究對象。共納入研究對象301例，其中GDM組101例，非GDM組（對照組）200例。入選標準：（1）在現居住地生活5年以上，妊娠期無長期（>3月）外地生活史。（2）年齡20-44周歲、自然受孕。（3）孕24-28周行75gOGTT。排除標準：（1）糖尿病合并妊娠和妊娠期顯性糖尿病。（2）非單胎妊娠。（3）嚴重的肝、腎、心功能不全者。

1.2 研究方法：

1.2.1 臨床資料：收集參試者孕前1月體重、孕12+1周體重、身高、年齡、糖尿病家族史等，并測量肝功、腎功等指標，追蹤至分娩結束。計算孕前BMI=孕前體重（kg）/身高2（m），孕早期增重=孕12+1周體重（kg）-孕前體重（kg）。由專業人員測量身高、每次產檢體重，孕婦提供孕前體重，本院檢驗科數據庫獲得肝功、腎功等指標。

1.2.2 OGTT檢測：禁食8小時以上，75g無水葡萄糖粉溶于250ml水中，5min內飲完，從飲第一口水開始計時，測量空腹及飲水1h、2h后靜脈血漿葡萄糖，均采用葡萄糖氧化酶法。（3）GDM診斷：依據2011年我國妊娠期糖尿病的診斷衛生行業標準：妊娠24-28周行75gOGTT。空腹血糖5.1-6.9mmol/L，1h血糖≥10mmol/L，2h血糖≥8.5mmol/L，1項或以上達到上述標準則診為GDM。巨大兒是指出生體重≥4kg。空腹血糖≥7.0mmo/L診為妊娠期顯性糖尿病。

1.3 統計學分析 采用 SPSS22.0行統計分析，單因素分析采用 檢驗，多因素 Logistic 分析求出待分析危險因素調整后OR值及回歸系數 β，然后采用 Andersson 等編制的 EXCEL 軟件分析因素間的交互作用[2]。其評價指標主要有 3 個：交互作用超額相對危險度（RERI）;交互作用歸因比（AP）;交互作用指數（S）。當 RERI 的 95% 可信區間不包括 0 或 S 的 95%可信區間不包括 1 時，表明兩因素間存在相加的交互作用。

二、結 果

2.1 GDM組和非GDM組危險因素分析

1.單因素分析：在301例孕婦中，對新診斷妊娠期糖尿病患者的危險因素行單因素 檢驗，有意義的危險因素有4項，年齡≥35 歲（OR =3.27，P = 0. 000），孕前BMI≥25kg/m2（OR=1.938，P = 0. 015），糖 尿 病 家 族 史 （ OR=1.238，P =0. 019），孕早期增重>2kg（ = 2.015，P = 0. 006）。

2.2 交互作用分析 三組危險因素間交互作用結果示孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲、孕前BMI≥25kg/m2及糖尿病家族史間均存在相加交互作用，其交互作用超額相對危險度分別為12.57、3.478、9.555，交互作用歸因比分別為0.734、0.537、0.731，說明全部妊娠期糖尿病GDM病例中歸因于孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲交互作用所引起的病例占73.4%，歸因于孕早期增重>2kg與孕前BMI≥25kg/m2交互作用所引起的病例占53.7%，歸因于孕早期增重>2kg與糖尿病家族史的交互作用所引起的病例占73.1%。且孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲或糖尿病家族史兩因素同時存在時對妊娠期糖尿病的影響大于兩者分別存在的影響之和。

三、討 論

本研究通過病例對照研究探討了GDM孕婦孕早期增重與其它危險因素交互作用對GDM發病的影響。研究結果發現，孕早期增重過多、孕前超重和糖尿病家族史均為GDM獨立危險因素，且孕早期增重過多與妊娠年齡、孕前BMI或糖尿病家族史同時存在時發生GDM風險大于兩因素單獨存在之和。

妊娠早期機體會產生一定程度生理性胰島素抵抗，以減少母體對葡萄糖消耗，優先保證胎兒生長發育需求，國內外目前對于孕早期不適宜增重是否會增加GDM 發生風險結論不一[3-4]。本研究結果提示，孕早期增重是GDM發生的獨立危險因素（OR=2.12）。2017年我國一項包含2090名婦女的前瞻性隊列研究發現，孕早期體重增加符合IOM推薦建議的孕婦發生GDM風險低于體重增加過多者[5]，本研究亦支持此結論。

隨著“二孩”政策開放及育齡期婦女更多地選擇推遲生育年齡，我國高齡孕產婦比例2011年升至10.1%[6]。相關研究表明，GDM患病率隨年齡增長而增加[7-8]，以亞洲人最為明顯。隨著年齡增長，女性機體代謝能力降低，脂肪增長速度顯著，導致胰島素抵抗增加。本研究以年齡≥35歲作為高齡妊娠分界值，研究發現，高齡孕婦發生GDM風險為對照組的3.441倍。研究認為高齡為GDM發病危險因素。

GDM發病具有家族聚集現象表明，可能存在發展為GDM遺傳傾向，和相同的生活方式也有一定關聯，與既往研究結果一致[9]，本研究發現，有糖尿病家族史是無糖尿病家族史者糖代謝異常孕婦發病風險的2.388倍。國外相關研究亦支持此結論[10]。

超重或肥胖是胰島素抵抗的重要因素，妊娠后隨著胰島素抵抗激素分泌增加，孕前超重或肥胖孕婦更易發生GDM[11]。Nishikawa E等研究表明以25kg/m2為BMI分界點，檢出率為所有東亞GDM女性的37%，以30kg/m2為BMI分界點時，比例下降為13%[12]。本研究以孕前BMI≥25 kg/m2為分組界值，結果示孕前超重孕婦發生GDM風險為對照組1.875倍，與發病生理基礎相一致。

本研究結果發現，孕早期增重過多不僅是GDM發病的獨立危險因素，且與高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史間均存在相加交互作用，說明當孕早期增重過多與其他危險因素同時存在時可增加GDM發病風險。以上研究結果提示，對于計劃妊娠的女性鼓勵盡早妊娠;孕前超重或肥胖女性應控制飲食、加強體育鍛煉，將體重控制在合理范圍;孕早期增重作為可控因素應根據IMO推薦建議，不宜增重過多，特別是同時存在其他危險因素的孕婦更應注意GDM預防，以預防母嬰近遠期并發癥。最后，本研究納入人群數量較少，具有區域限制性，更大型、多區域研究有待進一步論證研究結果。

參考文獻

American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus[J]. Diabetes Care. 2011; 23（suppl1）：S77–9.

Andersson T，Alfredsson L，K llberg H，et al.Calculation measures of biological interaction[J].Eur J Epidemiol，2005，20：575-579.

李茉，楊芳，甘雨，等. 妊娠不同時期增重對妊娠期糖尿病發病的影響[J]. 中國婦幼健康研究，2017，28（7）：823-825.

Moore Simas TA，Waring ME， Callaghan K，et al. Weight gain in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus among Latinas[J]. Diabetes Metab. 2017 Nov 9. pii： S1262-3636（17）30546-3.