不同劑量奧沙利鉑對行TACE肝癌患者生化指標的影響

鄭 鑫 賓

(河南省許昌市中醫(yī)院 許昌 461000)

肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界最常見的癌癥之一，也是我國男性癌癥死因的第一位，女性癌癥死因的第2位[1]。第三代鉑類化學藥物奧沙利鉑是HCC 患者行栓塞術(shù)或全身化療的主要藥物，然而其說明書中僅標明全身化療的推薦劑量，對經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術(shù)(Ttranscatherter arterial chemoembolization，TACE)的劑量未明確，臨床中也未形成共識[2～3]。為此，在本研究中筆者探討了兩種不同劑量奧沙利鉑對行TACE 的HCC 患者相關(guān)指標的影響，希望能為臨床方案制定提供可靠資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月～2015年3月我院收治的80例HCC 患者，將所有患者按隨機數(shù)字表法分為對照組(40例)和觀察組(40例)。對照組男性31例，女性9例；平均年齡(56.76±14.17)歲；曾患慢性肝炎31例，合并肝硬化26例。觀察組男性32例，女性8例；平均年齡(56.13±14.27)歲；曾患慢性肝炎 34例，合并肝硬化28例。納入標準：(1)經(jīng)病理穿刺活檢證實；(2)巴塞羅那分期為 B 期，Child 肝功能分級(Child-Pugh)為B 期；(3)僅行TACE 治療，未行外科及口服甲苯磺酸索拉非尼片等其他治療；(4)年齡40～70歲；(5)自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)大腫瘤(> 8 cm)、門靜脈血栓、門靜脈系統(tǒng)分流腫瘤者；(2)美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分≥1分，活動能力有不同程度減退；(3)術(shù)前外周血白細胞計數(shù)(WBC)≤4.0×109L-1，血小板計數(shù)≤70×109L-1；(4)對碘過敏者。 兩組受試者的基本資料經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，結(jié)果顯示同質(zhì)性極高(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批后方實施。

1.2 方法

對照組動脈灌注采用注射用奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲安萬特(中國)投資有限公司，批準文號：國藥準字J20050065)85mg/m2，每日1次+注射用鹽酸表柔比星20mg，每日1次；觀察組患者將奧沙利鉑劑量調(diào)整為40mg/m2，其余同對照組。

1.3 觀察指標

總生存率： 1年生存率和3年生存率；血液學指標：術(shù)后3d的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等轉(zhuǎn)氨酶水平以及甲胎蛋白(AFP)、總膽紅素(TBIL)水平、白細胞計數(shù)(WBC)；不良反應發(fā)生情況：按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物亞急性毒性反應程度標準及美國國立衛(wèi)生院藥物不良反應3.0標準分為0～Ⅳ級[4]。

1.4 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計學軟件為SPSS22.0版本。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用平均值±SD表示，用t檢驗；分類變量用頻率(百分比)表示，用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率

觀察組和對照組1年生存率分別為65.00%(26/40)、60.00%(24/40)，3年生存率分別為27.50%(11/40)、25.00%(10/40)，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 血液學指標

觀察組患者術(shù)后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對照組明顯降低，WBC 較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者AFP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.3 不良反應

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級消化道反應發(fā)生率(5.00%)顯著低于對照組(20.00%)，差異顯著(P<0.05)；兩組患者Ⅲ～Ⅳ級發(fā)熱、脫發(fā)、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率比較[(5.00%)vs(7.50%)]、[(2.50%)vs(7.50%)]、[(30.00%)vs(37.50%)]，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

楊聚鵬等[5]通過對24例老年患者隨訪發(fā)現(xiàn)，進展期 HCC 患者在 TACE 中采用低劑量(40mg/m2)的奧沙利鉑1年生存率達73.24%，但該研究僅僅對老年患者進行了研究。本研究結(jié)果示，觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級消化道反應發(fā)生率明顯

組別nTBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)WBC(×109 L-1)AFP(U/L)觀察組4020.07±6.2350.06±13.4452.13±12.857.12±1.67239.88±47.43對照組4024.54±9.2567.31±14.6864.46±14.575.24±1.41245.25±48.77t-6.0428.4328.1139.3210.124P-<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

低于對照組(P<0.05)，該結(jié)果可能與奧沙利鉑等化療藥物可刺激血管痙攣收縮有關(guān)。觀察組患者術(shù)后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對照組明顯降低，WBC 較對照組明顯升高(P<0.05)。這提示40mg/m2奧沙利鉑的肝毒性、骨髓抑制作用更輕微，40mg/m2奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案可能已經(jīng)足夠維持有效的局部藥物濃度，誘導腫瘤細胞凋亡，殺滅癌細胞；此外其外周血循環(huán)中濃度也相對更低，出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應更輕。兩組1年和3年生存率分別對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這提示85mg/m2奧沙利鉑并不能顯著改善患者的預后，提示增加劑量不能顯著延長患者的生存時間。

綜上所述，40mg/m2與85mg/m2奧沙利鉑TACE治療HCC患者預后相當，但安全性更好。