不同劑量奧沙利鉑對行TACE肝癌患者生化指標的影響

鄭 鑫 賓

(河南省許昌市中醫院 許昌 461000)

肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界最常見的癌癥之一，也是我國男性癌癥死因的第一位，女性癌癥死因的第2位[1]。第三代鉑類化學藥物奧沙利鉑是HCC 患者行栓塞術或全身化療的主要藥物，然而其說明書中僅標明全身化療的推薦劑量，對經導管肝動脈化療栓塞術(Ttranscatherter arterial chemoembolization，TACE)的劑量未明確，臨床中也未形成共識[2～3]。為此，在本研究中筆者探討了兩種不同劑量奧沙利鉑對行TACE 的HCC 患者相關指標的影響，希望能為臨床方案制定提供可靠資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月～2015年3月我院收治的80例HCC 患者，將所有患者按隨機數字表法分為對照組(40例)和觀察組(40例)。對照組男性31例，女性9例；平均年齡(56.76±14.17)歲；曾患慢性肝炎31例，合并肝硬化26例。觀察組男性32例，女性8例；平均年齡(56.13±14.27)歲；曾患慢性肝炎 34例，合并肝硬化28例。納入標準：(1)經病理穿刺活檢證實；(2)巴塞羅那分期為 B 期，Child 肝功能分級(Child-Pugh)為B 期；(3)僅行TACE 治療，未行外科及口服甲苯磺酸索拉非尼片等其他治療；(4)年齡40～70歲；(5)自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)大腫瘤(> 8 cm)、門靜脈血栓、門靜脈系統分流腫瘤者；(2)美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分≥1分，活動能力有不同程度減退；(3)術前外周血白細胞計數(WBC)≤4.0×109L-1，血小板計數≤70×109L-1；(4)對碘過敏者。 兩組受試者的基本資料經統計學檢驗，結果顯示同質性極高(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審批后方實施。

1.2 方法

對照組動脈灌注采用注射用奧沙利鉑(生產企業：賽諾菲安萬特(中國)投資有限公司，批準文號：國藥準字J20050065)85mg/m2，每日1次+注射用鹽酸表柔比星20mg，每日1次；觀察組患者將奧沙利鉑劑量調整為40mg/m2，其余同對照組。

1.3 觀察指標

總生存率： 1年生存率和3年生存率；血液學指標：術后3d的天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)等轉氨酶水平以及甲胎蛋白(AFP)、總膽紅素(TBIL)水平、白細胞計數(WBC)；不良反應發生情況：按世界衛生組織抗癌藥物亞急性毒性反應程度標準及美國國立衛生院藥物不良反應3.0標準分為0～Ⅳ級[4]。

1.4 統計學分析

統計學軟件為SPSS22.0版本。符合正態分布的連續變量用平均值±SD表示，用t檢驗；分類變量用頻率(百分比)表示，用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存率

觀察組和對照組1年生存率分別為65.00%(26/40)、60.00%(24/40)，3年生存率分別為27.50%(11/40)、25.00%(10/40)，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 血液學指標

觀察組患者術后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對照組明顯降低，WBC 較對照組明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者AFP 水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.3 不良反應

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級消化道反應發生率(5.00%)顯著低于對照組(20.00%)，差異顯著(P<0.05)；兩組患者Ⅲ～Ⅳ級發熱、脫發、外周神經毒性發生率比較[(5.00%)vs(7.50%)]、[(2.50%)vs(7.50%)]、[(30.00%)vs(37.50%)]，差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

楊聚鵬等[5]通過對24例老年患者隨訪發現，進展期 HCC 患者在 TACE 中采用低劑量(40mg/m2)的奧沙利鉑1年生存率達73.24%，但該研究僅僅對老年患者進行了研究。本研究結果示，觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級消化道反應發生率明顯

組別nTBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)WBC(×109 L-1)AFP(U/L)觀察組4020.07±6.2350.06±13.4452.13±12.857.12±1.67239.88±47.43對照組4024.54±9.2567.31±14.6864.46±14.575.24±1.41245.25±48.77t-6.0428.4328.1139.3210.124P-<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

低于對照組(P<0.05)，該結果可能與奧沙利鉑等化療藥物可刺激血管痙攣收縮有關。觀察組患者術后3d的ALT、AST、TBIL 水平均較對照組明顯降低，WBC 較對照組明顯升高(P<0.05)。這提示40mg/m2奧沙利鉑的肝毒性、骨髓抑制作用更輕微，40mg/m2奧沙利鉑為基礎的化療方案可能已經足夠維持有效的局部藥物濃度，誘導腫瘤細胞凋亡，殺滅癌細胞；此外其外周血循環中濃度也相對更低，出現骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應更輕。兩組1年和3年生存率分別對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，這提示85mg/m2奧沙利鉑并不能顯著改善患者的預后，提示增加劑量不能顯著延長患者的生存時間。

綜上所述，40mg/m2與85mg/m2奧沙利鉑TACE治療HCC患者預后相當，但安全性更好。