葛根素配合阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥的效果觀察

彭詩潔

絕經后骨質疏松癥（PMO）是絕經后女性普遍多見的疾病，也是發生脆性骨折的重要危險因素，其發病率約為25%～50%，在絕經＞20年的女性中發病率可達到56%，嚴重損害中老年女性身心健康[1-2]。PMO的主要病因是絕經后卵巢功能減退，雌激素分泌減少，使得機體內分泌功能異常，雌激素替代療法雖然是防治PMO的有效方法，但長期應用可增加深靜脈血栓與生殖系統腫瘤等嚴重并發癥的發生風險，導致其臨床應用受到限制。研究表明，中藥葛根的主要成分葛根素具有雌激素樣活性，且毒副作用較少，因而在PMO防治方面存在巨大潛在價值[3-4]。本研究葛根素配合阿侖膦酸鈉治療PMO的臨床效果及其作用機制，旨在為臨床推廣應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年3月～2018年3月醫院收治的100例PMO患者作為研究對象，采用隨機數字表法分成兩組，各50例。A組年齡54～78（67.19±6.82） 歲 ； 體 質 量 指 數 （BMI）20.6～28.4（23.64±2.98）kg/m2；絕經時間 6～31（14.53±4.92）年。B 組年 齡 52～79 （67.43±7.05） 歲 ，BMI 21.3～28.7（23.49±3.14）kg/m2；絕經時間 8～29（14.27±4.65）年。 兩組年齡、絕經時間、BMI等比較均無統計學差異 （P＞0.05）。納入標準：（1）符合《原發性骨質疏松診治指南（2011）》中的相關診斷標準[5]，且經骨密度（BMD）檢測證實；（2）年齡 40～80 歲，絕經時間＞1 年；（3）患者與家屬知情且同意。排除準則：（1）伴嚴重系統性疾病；（2）伴其他原因所致繼發性骨質疏松；（3）近3個月有手術史、骨折史或曾服用影響骨質代謝的相關藥物；（4）過敏體質或者無法耐受此次研究所用藥物；（5）治療期間未按醫囑服藥。

1.2 治療方法 所有患者明確診斷后，均囑患者合理飲食，并保持適量運動，同時予以碳酸鈣D3鈣片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）口服，600 mg/次，1 次/d；阿侖膦酸鈉（福善美，石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H10980109，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，療程均為6個月。A組在上述治療基礎上，加用葛根素注射液（湖南五洲通藥業有限責任公司，國藥準字H20057609）400 mg，加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，療程1個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效：于治療6個月時，根據患者的癥狀、BMD、體征進行臨床療效評估，顯效：腰背疼痛基本消失，功能活動恢復正常，BMD較治療前上升；有效：腰背疼痛明顯減輕，功能活動基本正常，BMD較治療前無明顯變化；無效：未達以上標準者。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）性激素和骨代謝指標：在治療前與治療6個月時，采患者空腹外周靜脈血，運用放射免疫法測量血清卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平；運用ELISA法測量血清骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原交聯C末端肽（ICTP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）水平。 （3）BMD 檢測：在治療前與治療 6個月時，運用雙能X線學密度測量儀（美國Metri Ccan公司制造）測量股骨頸、腰椎 L2～4、與 Ward's 三角部位BMD。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計數資料以頻數和百分率表示，組間比較進行χ2檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗；計量資料以±s表示，符合正態分布者兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時間比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A組治療總有效率顯著高于 B 組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療6個月時，兩組 FSH、E2、LH 皆未見顯著變化（P＞ 0.05，表 2）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后骨代謝指標比較 治療6個月時，兩組血清ICTP、BALP、BGP水平皆明顯下降（P<0.05），且 A 組低于 B 組（P<0.05，表 3）。

2.4 兩組治療前后BMD比較 治療6個月時，兩組股骨頸、腰椎L2～4、Ward's三角BMD皆顯著升高（P<0.05），且 A 組高于 B 組（P<0.05，表 4）。

表4 兩組治療前后BMD比較（n=50）

3 討論

目前雌激素在PMO發病過程中的確切作用機理尚未完全明確，但雌激素在誘導骨質疏松發生和用于骨質疏松治療中的作用皆己得到確認，李微等[6]研究認為，雌激素通過與軟骨細胞、破骨細胞、成骨細胞上廣泛分布的雌激素受體（ER）結合，發揮調節骨代謝的作用，如促進成骨細胞增殖、分化及基質蛋白合成；抑制破骨細胞成熟、骨吸收、分化等。

PMO是高轉換型骨質疏松，其現階段治療方案可分成抑制破骨細胞功能及增強成骨作用兩個方面，阿侖膦酸鈉的作用機制為干擾成熟破骨細胞代謝并促進其凋亡，從而達到抑制破骨細胞功能，減少骨鈣吸收的目的，但其對成骨細胞沒有明顯的促進作用，因而抗骨質疏松的效果較為有限[7]。葛根素是從葛根中提取的異黃酮類生物素，通過與ER結合發揮類雌激素樣作用，經OPG/RANKL/RANK信號轉導通路影響骨細胞代謝和生物學行為，其對成骨細胞增殖及分化促進作用尤為顯著，從而有利于增加骨細胞數量和功能，促進骨基質的形成、礦化及鈣化[9]。本研究結果顯示，A組總有效率達96.00%，臨床療效顯著優于單用阿侖膦酸鈉治療的B組，表明葛根素可顯著提高阿侖膦酸鈉治療PMO的療效。

血清骨代謝指標水平變化對PMO診斷及療效評估具有重要參考價值，本研究所用BGP主要由成骨細胞合成與釋放，其血清水平升高一般認為是由骨形成速度增加所致，但在絕經女性中則提示骨吸收速率減慢；BALP是成骨細胞表型標志物，可直接反映成骨細胞活性與骨質中鈣鹽沉積情況，常在骨礦化障礙時分泌量增多；ICTP為骨重建過程中Ⅰ型膠原降解形成，是反映骨吸收速率的理想指標，其血清學水平升高表明骨量丟失增多、骨吸收速率增加及骨密度降低[10-12]。本研究顯示，運用葛根素聯合阿侖膦酸鈉治療的PMO患者治療前后血清ICTP、BALP、BGP水平較治療前及B組明顯下降，且股骨頸、腰椎L2～4及Ward's三角BMD顯著升高，表明葛根素治療PMO有利于增加患者骨密度，改善骨質代謝及降低骨轉換率。

雌激素是醫治PMO最佳理論選擇，但長期使用會造成機體性激素水平紊亂，并增加生殖系統惡性疾病的發生風險。葛根素具有雌激素樣活性，但并不改變血清E2水平，因此，基本不產生雌激素相關毒副反應[13]。本研究發現，兩組治療后血清E2、LH、FSH水平皆未見顯著變化，表明葛根素治療PMO對患者的性激素分泌無顯著影響，藥物不良反應較少。

綜上所述，葛根素配合阿侖膦酸鈉治療PMO能明顯提高療效，改善骨質代謝，增加骨密度，且不會引起性激素水平異常，具有良好的臨床效果與安全性。