丹參多酚酸鹽對糖尿病胃輕癱患者血糖及胃腸激素的作用影響

張晶晶，曾朝陽

糖尿病胃輕癱是糖尿病常見慢性消化道并發癥之一，是指因非機械性梗阻導致糖尿病患者出現胃動力低下、胃節律紊亂及胃排空延遲等臨床綜合癥狀，且均伴有一定程度消化道癥狀，進而導致患者出現營養不良、藥物吸收不佳，同時還對患者血糖控制造成一定的影響，嚴重者甚至出現脫水、電解質紊亂等[1]。目前對糖尿病胃輕癱發病原因尚未明確，多采取對癥治療，莫沙比利為常用藥物之一，其可在不影響胃酸分泌的情況下，增強胃腸道動力，但治療效果不理想，且停藥后易出現反復、甚至加重[2]。丹參多酚酸鹽有較好改善微循環灌注功效，可有效改善糖尿病患者血管內皮功能，還有較好抗凝及抗氧化能力[3]。本研究觀察了莫沙比利聯合丹參多酚酸鹽對糖尿病胃輕癱患者血糖及胃腸激素的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫院2016年3月～2018年3月收治的糖尿病胃輕癱患者112例，根據患者入院順序編號分為單一組與聯合組，各56例。單一組男性 27 例，女性 29 例；年齡 30～72（56.37±10.59）歲；糖尿病病程 5～14（10.44±3.06）年；合并癥：高血壓 8例，冠心病21例，慢性阻塞性肺疾3例。聯合組男性 25 例，女性 31 例；年齡 31～74（57.22±11.08）歲；糖尿病病程 5～15（10.91±2.98）年；合并癥：高血壓 7例，冠心病22例，慢性阻塞性肺疾5例。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合1、2型糖尿病診斷標準及胃輕癱綜合征診斷標準[4-5]；（2）近2 w未使用影響腸道功能藥物、胃酸抑制劑、促胃腸動力藥物等藥物；（3）糖尿病史≥3年，且胃腸動力紊亂持續時間≥1個月；（4）病歷資料完整，能正常獲得試驗所需資料；（5）患者及家屬對本研究均知情，并自愿參；（6）經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：（1）器質性疾病造成的胃動力異常，如腸道潰瘍、幽門梗阻、胃食管反流病及肝膽胰系統疾病等；（2）藥物導致的胃腸功能紊亂；（3）合并有嚴重心、肝、腎功能障礙；（4）有精神病史，思維、意識模糊；（5）過敏體質，對治療所需藥物過敏；（6）服藥依從性較差，無法按時、按規定服藥。

1.2 治療方法 患者入組后，均給予降糖治療、飲食及運動指導等，并根據患者病情適當給予調脂、降壓、改善循環等基礎治療。同時，單一組餐前15 min口服枸櫞酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d；聯合組在單一組基礎上，靜脈注射200 mg丹參多酚酸鹽[上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050248，每瓶裝100 mg（含丹參乙酸鎂80 mg）]+250 ml生理鹽水，1次/d。兩組均治療4 w。

1.3 觀察指標 （1）血糖：在治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，于-20℃保存備用，使用ABL80全自動分析儀[雷度米特醫療設備（上海）有限公司]檢測空腹血糖含量及糖化血紅蛋白水平。（2）胃腸激素：另抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，于-20℃保存備用，使用酶聯免疫吸附實驗測量血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）水平，試劑盒由京奧維亞生物技術有限公司提供。（3）復發：所有患者出院后均實施為期半年的隨訪，復發診斷標準：出現胃輕癱典型癥狀或胃排空延長時間＞0.5 h。（4）統計患者治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4 療效判斷標準[6]治療4 w后，評價臨床療效，顯效：臨床癥狀及體征均消失，相關生化指標恢復正常；有效：臨床癥狀及體征、相關生化指標均明顯好轉；無效：臨床癥狀及體征、相關生化指標均無明顯改善，或出現惡化現象。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率表示，無序分類資料采用χ2檢驗，等級資料采用非參數Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標變化 治療后，兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白含量均降低，且聯合組低于單一組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組治療前后血糖指標比較（n=56）

2.2 胃腸激素指標變化 治療后，兩組血漿GAS、MTL、VIP水平均降低，且聯合組低于單一組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 兩組治療前后胃腸激素指標比較（n=56）

2.3 臨床療效及復發情況 治療后，聯合組的臨床療效高于單一組（P＜0.05，表3）。治療后，聯合組復發 2例（3.57%），單一組復發 10例（17.86%），聯合組復發率低于單一組（P＜0.05）。

表3 治療后臨床療效及復發情況比較[n（%）]

2.4 不良反應 治療過程中，兩組均未出現嚴重藥物不良反應，部分患者出現輕微不良反應，均未實施特殊處理停藥后均自行緩解。其中單一組出現口干3例，腹瀉1例；聯合組口干3例，腹瀉2例，點滴過程中頭痛2例。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病患者血糖波動會導致體內腸動力發生異常，高血糖對消化間期移行性復合運動波Ⅲ相產生一定的抑制作用，導致胃竇收縮振幅頻率降低，同時加強幽門收縮，并抑制胃竇部動力，故高血糖患者進餐后胃排空時間較血糖正常人群長，進而造成體內胃腸激素分泌紊亂。

糖尿病胃輕癱患者胃排空延遲會導致血漿中GAS代償性上升，高GAS可抑制胃運動，GAS對消化間期移行性復合運動波Ⅲ相有一定破壞作用，導致患者胃竇部缺乏該相運動，進而出現胃腸道功能紊亂[6]。MTL主要是促進體內胃腸運動，同時保障并影響胃腸道對體內水及電解質的運輸。胃輕癱患者胃排空時間延長，導致MTL代償性增加，而MTL水平過高會使胃腸道蠕動增加，腸道內容物通過速度增加，胃部內容物殘留率降低，臨床表現為腹痛、腹瀉等癥狀[7]。VIP是存在于中樞神經和腸神經系統的神經遞質，不僅是胃腸道激素的一種，還是神經肽，其在胃腸道中是通過神經遞質方式松弛平滑肌及舒張血管，同時還可促進腸道中水及電解質分泌[8]。

本研究發現，莫沙比利聯合丹參多酚酸鹽能有效降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白含量，還能降低血漿GAS、MTL、VIP水平，且較僅使用莫沙比利的效果更顯著，與褚江洪等[9]研究結果一致。莫沙比利是新型高選擇性5-HT4受體激動劑，藥物起效較快，且不影響胃酸分泌，同時增強食管蠕動，降低食管對是管腔機械性刺激，改善胃腸道癥狀。丹參多酚酸鹽中含有的丹參酮，對血糖有雙向調節作用，同時可改善人體微循環，在一定程度上減輕并預防糖尿病的發生。本研究結果顯示，聯合用藥能增加療效，同時降低糖尿病胃輕癱復發率，與王麗娜等[10]研究類似，可能與加用丹參多酚酸鹽后改善體內微循環有關，因其通過多種途徑改善患者體內血管內皮功能，進而協助自主神經修復，進而提高療效，減少復發。

綜上所述，莫沙比利聯合丹參多酚酸鹽治療糖尿病胃輕癱，能明顯提高治療效果，降低疾病復發率，其作用機制可能與改善血糖及調節胃腸道激素水平有關。