紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序 對(duì)乳腺癌患者療效的影響

王淑冰 伍全概 郭予武 趙 燕

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，雖然原位乳腺癌一般不危及患者生命，但乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞特性，細(xì)胞之間連接松散，容易出現(xiàn)脫落，可隨血液及淋巴液播散至全身而形 成轉(zhuǎn)移，危及患者生命[1-2]。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國乳腺癌發(fā)病率及死亡率逐年上升，可對(duì)女性生命健康造成嚴(yán)重威脅[3]。手術(shù)切除聯(lián)合放化療為治療乳腺癌的重要手段，對(duì)于改善患者生存率具有重要意義。目前臨床上為提高化療效果常采用兩種或以上藥物聯(lián)合治療，但在用藥過程中由于藥物作用周期不同和藥物間相互作用而可能對(duì)化療作用造成影響，因此用藥順序可能會(huì)對(duì)臨床療效及不良反應(yīng)等造成一定影響[4]。紫杉烷類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物是臨床上常用的乳腺癌化療方案，也是治療乳腺癌的規(guī)范化療法。但目前對(duì)于兩類藥物的用藥順序未見相關(guān)報(bào)道，本研究就紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序不同對(duì)乳腺癌患者療效的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2017年8月于深圳市龍崗中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受治療的120 例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組60 例。觀察組患者年齡38～65 歲，平均（49.02±9.51）歲；腫瘤直徑2.6～4.5 cm，平均（3.22±1.67）cm；發(fā)病部位：左側(cè)31 例，右側(cè)29 例；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期14 例。對(duì)照組患者年齡39～63 歲，平均（48.95±9.40）歲；腫瘤直徑2.8～4.7 cm，平均（3.17±1.65）cm；發(fā)病部位：左側(cè)35 例，右側(cè)25 例；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期16 例。兩組患者年齡、腫瘤直徑、病變部位、TNM 分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015 版《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[5]中乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；初發(fā)患者；就診前未接受過相關(guān)治療；神志清醒，智力正常，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常交流；均簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)乳腺患病；預(yù)計(jì)生存期在6 個(gè)月以下；嚴(yán)重肝腎功能異常；合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者于第1 天靜脈注射注射用鹽酸表柔比星（輝瑞制藥無錫有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10 mg/支）70 mg/m2，第2 天靜脈注射多西他賽注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093271）75 mg/m2。觀察組患者則在第1 天先給予多西他賽注射液，第2 天給予注射用表柔比星，用法、用量同對(duì)照組。兩組均以21 d 為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存率。治療4 個(gè)療程后比較兩組患者療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為完全緩解：目標(biāo)病灶消失；部分緩解：病灶長徑縮小30%以上；穩(wěn)定：目標(biāo)病灶未見縮小或縮小30%以下；進(jìn)展：病灶長徑增加超過20%。有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%；生存獲益率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，所有患者均隨訪至2019年2月，比較兩組患者生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者的有效率、生存獲益率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組生存率比較

觀察組患者的生存率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者生存率比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均未出現(xiàn)因化療不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡的患者，觀察組出現(xiàn)骨髓抑制8 例、惡心嘔吐5 例、肝功能異常6 例、胃腸道反應(yīng)6 例、皮疹9 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為56.67%（34/60）；對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制9 例、惡心嘔吐7 例、肝功能異常5 例、胃腸道反應(yīng)8 例、皮疹9 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為63.33%（38/60）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌占所有惡性腫瘤的8%～11%[7]。多西他賽為新型抗微管藥物，屬于紫杉類藥物，與紫杉醇相比具有半衰期長、容易攝取、細(xì)胞內(nèi)停留時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)。表柔比星屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，用于干擾DNA 與RNA 的合成，同時(shí)還能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，兩種藥物聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用，提高抗乳腺癌的效果。目前，關(guān)于乳腺癌輔助化療時(shí)紫杉烷類藥物及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用時(shí)的給藥順序目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于惡性腫瘤化療方案多遵循相互作用及先后順序原則，即當(dāng)藥物間存在相互作用時(shí)應(yīng)注意先后順序，如順鉑與紫杉醇聯(lián)用時(shí)因順鉑可延長紫杉醇在體內(nèi)的留存時(shí)間，進(jìn)而增加其不良反應(yīng)發(fā)生率，因此建議先使用紫杉醇后給予順鉑[8]。因化療藥物均具有毒副作用，患者在接受化療初期靜脈結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，在該時(shí)期給予刺激性較大的藥物可減少藥液滲漏發(fā)生率以減輕對(duì)周圍組織的不良刺激。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者有效率、生存獲益率均明顯高于對(duì)照組。提示乳腺癌患者化療時(shí)先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環(huán)類藥物可明顯提高療效，具體機(jī)制目前尚未明確。有研究者曾選擇抗多柔比星的MCF-7 乳腺腫瘤細(xì)胞對(duì)阿霉素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)胞群體對(duì)紫杉醇具有＞4000 倍的交叉抗性，而對(duì)紫杉烷具有抗性的相同細(xì)胞對(duì)蒽環(huán)類僅有輕微（4 倍）的交叉抗性[9]。這種差異的確切機(jī)制尚不明確，可能與P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的表達(dá)有關(guān)[10]。本研究還對(duì)不同用藥順序?qū)颊呱媛始安涣挤磻?yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環(huán)類藥物具有較高安全性，對(duì)生存率無明顯影響。

綜上所述，乳腺癌患者化療時(shí)先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環(huán)類藥物可明顯提高療效，且不會(huì)降低生存率、增加不良反應(yīng)發(fā)生率。