屈螺酮炔雌醇片預防子宮內膜息肉電切術后復發的效果

吳秀玲 劉廣珍

子宮內膜息肉屬于子宮良性病變，主要臨床表現為月經增多、經期延長、陰道不規則出血、排卵期出血等[1]。子宮內膜息肉可發生于青春期后任何年齡段，但以生育期和絕經期前后發生率最高，可對患者生殖健康造成嚴重影響[2]。目前，臨床治療子宮內膜息肉主要采用藥物和手術治療兩種方式，手術治療包括刮宮術、宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術、全子宮切除術等[3]。但單純手術治療只能清除已有的子宮內膜息肉，對子宮內分泌紊亂無明顯改善作用，患者術后復發率較高。而子宮內膜息肉手術后給予藥物干預，可能是降低子宮內膜息肉復發的有效方法之一。屈螺酮炔雌醇片是一種新型低劑量的單相口服避孕藥物，近年來研究發現，其不僅避孕效果顯著，還可有效治療其他相關婦科疾病[4]。本研究就屈螺酮炔雌醇片預防宮腔鏡下息肉電切術后復發的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年12月茂名市婦幼保健院收治的82 例子宮內膜息肉患者作為研究對象。82 例患者隨機分為觀察組和對照組，每組41 例。觀察組患者年齡18～45 歲，平均（38.13±7.10）歲；病程2～18 個月，平均（9.62±1.18）個月；孕次0～3 次，平均（1.62±0.31）次；經量過多21 例，經期延長19 例，不規則出血14 例；單發息肉29 例，多發息肉12 例。對照組患者年齡18～75 歲，平均（38.09±7.16）歲；病程2～20 個月，平均（9.70±1.23）個月；孕次0～3 次，平均（1.70±0.29）次；經量過多18 例，經期延長18 例，不規則出血15 例；單發息肉26 例，多發息肉15 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經宮腔鏡、陰道超聲以及病理學檢查確診為子宮內膜息肉；已婚；完成隨訪觀察。排除標準：合并宮頸癌等嚴重婦科疾病；入組前3 個月內接受過激素類藥物治療；服藥依從性較差。

1.2 方法

兩組患者均接受子宮內膜息肉電切術治療，術前行血常規、白帶常規、肝腎功能檢查，排除手術禁忌證。手術前行常規宮腔鏡檢查，確定息肉大小、數量和位置等，術前2 h 于陰道后穹隆植入米索前列醇0.4 mg，1.0 μg/（kg·min）芬太尼復合靜脈麻醉。患者取膀胱截石位，擴張棒擴張宮頸至10 號，放入德國STORZ 宮腔電切鏡，環形切除內膜息肉蒂部及基底部子宮內膜組織，常規電凝止血，切除組織送病理檢查。

對照組患者術后僅均接受常規止血處理和預防性使用抗生素，觀察組患者在對照組基礎上術后3 d口服屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫藥保健有限公司，批號：20180522），1 片/次，1 次/d，連服21 d，停藥8 d后開始下一周期服藥，患者服藥3 個周期。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者手術當天、術后3 個月、術后12 個月和術后24 個月子宮內膜厚度；記錄兩組患者術后3 個月、術后12 個月和術后24 個月息肉復發情況；記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據分析，子宮內膜厚度計量資料用±s表示，采用t檢驗，復發率、不良反應發生率計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后不同時間點子宮內膜厚度比較

手術當天，兩組患者子宮內膜厚度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3 個月、12 個月和24 個月，觀察組子宮內膜厚度均小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間點子宮內膜厚度 比較(cm,±s)

表1 兩組患者治療后不同時間點子宮內膜厚度 比較(cm,±s)

組別 例數 手術當天 術后 3 個月 術后 12 個月 術后 24 個月 對照組 41 0.24±0.09 0.33±0.13 0.39±0.16 0.42±0.14觀察組 41 0.23±0.10 0.25±0.15 0.20±0.13 0.17±0.05 t 值 0.476 2.258 5.901 10.768 P 值 0.635 0.027 ＜0.001 ＜0.001

2.2 子宮內膜息肉復發情況比較

術后3 個月，兩組多發性息肉和單發性息肉復發率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；術后12 個月和24 個月，觀察組多發性息肉和單發性息肉復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生情況比較

觀察組患者于治療第1 周出現頭痛惡心2 例、情緒激動1 例；于治療第2 周出現情緒激動2 例；治療后21～28 d 發生月經間期出血2 例。對照組患者于術后第1 周出現情緒激動1 例、治療后21～28 d 發生月經間期出血3 例。但不良反應癥狀均較輕微，對日常生活和工作無影響，均自行緩解。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者子宮內膜息肉復發情況比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

子宮內膜息肉是導致子宮異常出血的常見原因。多數學者認為，子宮內膜息肉來自未成熟的子宮內膜，尤其是基底部內膜，主要與雌激素水平偏高、子宮肌炎和慢性子宮內膜炎等內分泌代謝紊亂有關[5-6]。隨著醫療技術不斷發展，宮腔鏡已廣泛應用于臨床。宮腔鏡能夠直接觀察宮腔內部環境，有效清除子宮內膜息肉，并避免對子宮內膜組織造成不必要的損傷。子宮內膜息肉電切術具有創傷小、恢復快等優勢，能夠完整地保留患者的子宮和生育功能[7]。但子宮內膜息肉電切術治療后，部分患者術后存在復發風險。單純手術治療只能去除已有的子宮內膜息肉，并未清除發病根源，術后子宮內膜息肉的復發率逐漸增高[8]。

本研究中，術后3 個月、12 個月和24 個月，觀察組子宮內膜厚度均小于對照組；術后12 個月和24 個月，觀察組多發性息肉和單發性息肉復發率均低于對照組。提示術后預防性使用屈螺酮炔雌醇片能有效降低子宮內膜息肉復發率。屈螺酮是一種甾體類17α-螺內酯衍生物，與內源性孕激素分子結構相似，擁有顯著孕激素活性。屈螺酮炔雌醇片可抑制垂體促性腺激素分泌，降低黃體生成素和卵泡刺激素水平，進而緩解內分泌紊亂，使增殖期子宮內膜向分泌期子宮內膜轉換，導致子宮內膜變薄，預防子宮內膜息肉復發[9]。吳雯君和丁秀麗[10]的研究表明在宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術后使用屈螺酮炔雌醇片，患者術后子宮內膜息肉復發率顯著低于未接受干預的對照組。

在治療安全性方面，屈螺酮炔雌醇片可能會增加子宮內膜息肉電切術后患者情緒激動、惡性頭痛發生概率。可能與屈螺酮炔雌醇片抑制卵巢和腎上腺分泌雄激素，反作用于雌激素對腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關。但本研究中兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示術后預防性應用屈螺酮炔雌醇片安全有效。同時，也有研究發現，屈螺酮炔雌醇片可有效控制育齡期婦女體重、改善皮膚狀態[11]。

綜上所述，子宮內膜息肉電切術后預防性使用屈螺酮炔雌醇片，可有效降低子宮息肉復發率，效果顯著，且安全性較高。但由于研究樣本量偏少，研究結果可能存在偏倚。今后需擴大樣本量，進一步分析屈螺酮炔雌醇片預防子宮內膜息肉電切術后復發的效果。