阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥對(duì)乙肝肝硬化的應(yīng)用價(jià)值分析

楊梅 李乖維

【摘 要】目的：探究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在乙肝肝硬化治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 ：將我院2013年6月-2016年6月收治的乙肝肝硬化患者100例，隨機(jī)分為觀察與對(duì)照兩組，各50例，觀察組用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合用藥治療，對(duì)照組用恩替卡韋單藥治療。觀察兩組患者治療前及治療后3、6、12、24個(gè)月的抗病毒療效及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 ：兩組患者抗病毒治療療效顯著，治療周期小于12個(gè)月，組間對(duì)比治療效果無差異（P>0.05），治療周期達(dá)24個(gè)月，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 ：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥均對(duì)乙肝肝硬化有好的治療效果，長(zhǎng)期治療聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。

【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯;拉米夫定;恩替卡韋

【中圖分類號(hào)】R5429【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）11-0-01

乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒浸潤(rùn)肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生，形成假小葉，導(dǎo)致肝臟變形、變硬的一種慢性疾病。臨床常用阿德福韋酯與拉米夫聯(lián)合用藥或恩替卡韋單獨(dú)用藥來治療該病[1]。為了探究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫與恩替卡韋單藥在治療乙肝肝硬化中的效果，現(xiàn)對(duì)我院收治的100例乙肝肝硬化患者進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 一般材料與方法

1.1 一般材料

選取2013年6月-2016年16月我院治療的乙肝肝硬化患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男32例，女18例，年齡25-60歲，平均年齡（33.51±4.36）歲，病程4-9年，平均病程（6.51±2.05）年;對(duì)照組男28例，女22例，年齡24-62歲，平均年齡（34.26±3.95）歲，病程5-8年，平均病程（6.23±2.18）年。兩組患者基本情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。患者簽署同意書。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20-65歲，符合《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)中乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，能遵醫(yī)囑用藥，定期檢查的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝病，有其他重要器官病變及精神障礙的患者。

1.2 方法 兩組患者實(shí)施基礎(chǔ)的保肝治療和營(yíng)養(yǎng)液支持。

在此基礎(chǔ)上，觀察組行阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合用藥，口服，兩種藥物各1片/天，連續(xù)服用24個(gè)月;阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司;國(guó)藥準(zhǔn)：H20050803;10mg/片）拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113025;100mg/片）。對(duì)照組行恩替卡韋單獨(dú)用藥，口服，1次2片/天，連續(xù)服用24個(gè)月;恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052237;0.5mg/片）。

1.3 觀察指標(biāo) 患者HBV DNA復(fù)制量及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

治療前和治療后3、6、12及24個(gè)月采集患者空腹肘靜脈血，離心取血清于-80℃保存，熒光定量PCR，500拷貝/mL靈敏度檢測(cè)HBV-DNA含量;

化學(xué)發(fā)光定量法測(cè)定HBeAg含量，低于0.5PEIU/ml，為陰性患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS14.0進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料用n/%表示，檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，t檢驗(yàn)， P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗病毒療效對(duì)比

治療前兩組患者HBV DNA含量及HBeAg檢出陰性率無明顯差異（P>0.05），治療后均有顯著療效（P<0.05）;治療周期在3、6、12個(gè)月時(shí)，組間對(duì)比無差異（P>0.05），治療周期達(dá)24個(gè)月后，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

3 討論

肝硬化的發(fā)生與慢性乙肝病毒的復(fù)制程度有密切關(guān)系，抗病毒治療是控制病情發(fā)展的重要措施。

阿德福韋酯能夠結(jié)合HBV聚合酶，抑制肝病毒的復(fù)制，發(fā)揮藥效較慢，過多使用可能出現(xiàn)肝腎綜合征;拉米夫定能夠競(jìng)爭(zhēng)性擬制患者體內(nèi)病毒DNA合成及延長(zhǎng)，發(fā)揮藥效快，不干擾患者體內(nèi)正常DNA代謝進(jìn)程，抑制肝臟纖維化[3];這兩種藥物聯(lián)合使用，既能減少阿德福韋酯的用藥量，降低并發(fā)癥，又能降低耐藥性。恩替卡韋參與HBV DNA復(fù)制的全過程，抑制病毒的復(fù)制，這種抑制病毒復(fù)制的方式作用更強(qiáng)，效率更高，耐藥性更低。

本研究表明，聯(lián)合用藥和單獨(dú)用藥對(duì)乙肝肝硬化均有明顯治療效果，治療周期小于12個(gè)月治療效果無差異（P>0.05）;治療周期達(dá)24個(gè)月，聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥;其原因?yàn)槁?lián)合使用的兩種藥效無交叉變異點(diǎn)，耐藥性更優(yōu)。綜上，在乙肝肝硬化治療中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的病情和藥物依從性酌情用藥。

參考文獻(xiàn)：

蘇海水.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝硬化患者的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（03）：53-54.

病毒性肝炎防治方案 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂[J].肝臟，2000（04）：257-262.

鞏瑞東.恩替卡韋單藥與阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效比較[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（01）：183-184.