布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的效果和安全性分析

曾立勝

[摘要]目的 探討布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果和安全性。方法 選取2017年4月～2018年4月我院收治的117例COPD患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（n=59）和實(shí)驗(yàn)組（n=58）。參照組采用布地奈德福莫特羅吸入劑治療，實(shí)驗(yàn)組則采用布地奈德福莫特羅吸入劑和噻托溴銨干粉膠囊聯(lián)合治療。觀察兩組在治療前后的1 s用力呼氣容積（FEV1）、1 s用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1預(yù)計(jì)百分比（FEV1%）以及最大呼氣流速（PEF）的改善情況，并觀察臨床癥狀改善情況和分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%以及PEF等肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有不同程度的提高（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組的SGRQ評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組和參照組治療的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為15.52%、11.86%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療COPD，能提高臨床效果，有效改善患者的肺功能指標(biāo)，且安全性良好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；布地奈德福莫特羅；噻托溴銨；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0078-03

Effect and safety of Budesonide Formoterol combined with Tiotropium Bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

ZENG Li-sheng

Department of Medical， Xiaojinkou People′s Hospital of Huicheng District in Huizhou City， Guangdong Province， Huizhou 516023， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Budesonide Formoterol combined with Tiotropium Bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 117 patients with COPD admitted in our hospital from April 2017 to April 2018 were selected as study objects. They were divided into control group （n=59） and experimental group （n=58） according to random number table method. The patients in the control group were treated with Budesonide Formoterol Inhalation， the patients in the experimental group were treated with Budesonide Formoterol Inhalation and Tiotropium Bromide Dry Powder Capsules. The improvement of forced expiratory volume （FEV1）， forced expiratory volume/forced vital capacity ratio （FEV1/FVC）， predicted percentage of FEV1 （FEV1%） and maximal expiratory flow （PEF） were observed before and after treatment. And the improvement of clinical symptoms and the adverse reactions were observed. Results There was no significant difference in FEV1， FEV1/FVC， FEV1% and PEF between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the pulmonary function indexes of the two groups were improved to some extent （P<0.05）， and the pulmonary function indexes of the experimental group were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in （SGRQ） score of St George′s respiratory questionnaire between the two groups before treatment （P>0.05）. The SGRQ score of the experimental group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group and the control group were 15.52 and 11.86， respectively. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Budesonide Formoterol combined with Tiotropium Bromide in the treatment of COPD， can improve the clinical effect， improve the pulmonary function more effectively， and is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Budesonide Formoterol； Tiotropium Bromide； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其以不完全可逆的氣道阻塞為主要特征[1]。患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰，胸悶氣短等，患者病情可呈進(jìn)行性進(jìn)展，若不及時治療，不僅影響患者肺功能，還可能引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，發(fā)展成為呼吸衰竭和肺源性心臟病，也可能導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引發(fā)血栓，具有較高的致殘性[2-3]。對穩(wěn)定期COPD患者，吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑是臨床常用的治療方法。布地奈德福莫特羅屬于糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的聯(lián)合制劑，能抑制炎癥細(xì)胞的活性并舒張支氣管，從而緩解患者的癥狀[4]。但部分患者治療的效果不明顯。噻托溴銨屬長效抗膽堿能藥物，具有較好的支氣管舒張效應(yīng)，近年來也逐漸被應(yīng)用于COPD的臨床治療[5]。本研究對COPD患者采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2018年4月我院收治的117例COPD患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（n=59）和實(shí)驗(yàn)組（n=58）。參照組中，男33例，女26例；年齡41～68歲，平均（52.6±4.5）歲；病程1～10年，平均（5.2±2.2）年。實(shí)驗(yàn)組中，男30例，女28例；年齡42～69歲，平均（52.9±4.7）歲；病程2～11年，平均（5.5±2.4）年。兩組的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18歲；③患者知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有支氣管哮喘，呼吸道感染等呼吸道疾病者；②合并有嚴(yán)重心功能失常、肝腎功能不全等重要臟器疾病者；③對本研究藥物過敏者；④近4周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療者。

1.2治療方法

參照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140459，規(guī)格：80 μg/4.5 μg）吸入治療，12 μg/噴，噴1次/d。實(shí)驗(yàn)組則采用布地奈德福莫特羅吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140459，規(guī)格：80 g）和噻托溴銨干粉（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090279，規(guī)格：18 μg×6粒）聯(lián)合治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑的使用方法和劑量同參照組，噻托溴銨干粉膠囊在布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入30 min后進(jìn)行吸入治療，劑量18 μg/噴，噴1次/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

測定兩組在治療前后1 s用力呼氣容積（FEV1）、1 s用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、預(yù)計(jì)百分比（FEV1%）以及最大呼氣流速（PEF）的變化情況，并采用圣喬治呼吸調(diào)查問卷（SGRQ）調(diào)查比較兩組的臨床癥狀改善情況，其中SGRQ問卷包括癥狀，活動以及社會心理影響3個方面，總分100分，評分越高表示健康狀況越差[6]。另外統(tǒng)計(jì)兩組治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%以及PEF等肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有不同程度的提高（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%以及PEF等均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后SGRQ評分的比較

兩組治療前SGRQ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組的SGRQ評分均明顯降低（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組的SGRQ評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

參照組發(fā)生聲嘶2例，咽部不適3例，頭痛和心悸各1例，實(shí)驗(yàn)組中發(fā)生聲嘶和口干咽部不適各3例，頭痛2例，心悸1例，實(shí)驗(yàn)組和參照組治療的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為15.25%、11.86%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

COPD是常見的慢性呼吸道疾病，其特征改變主要表現(xiàn)為氣道慢性非特異性炎癥反應(yīng)。CPOD患者呈現(xiàn)出不完全可逆的氣道受限，肺功能會持續(xù)下降，出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀[7]。對COPD的治療，擴(kuò)張支氣管和控制氣道慢性炎癥反應(yīng)具有同等重要的意義。糖皮質(zhì)激素布地奈德能通過抑制白介素1、4、6，腫瘤壞死因子等多種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮局部抗炎效果，還能抑制支氣管收縮物質(zhì)以及組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，減輕平滑肌收縮，從而改善氣道炎癥反應(yīng)，有助于緩解肺功能惡化[8]。福莫特羅屬于長效高選擇性β2受體激動劑，能與β2受體緊密結(jié)合而有效舒張支氣管平滑肌[9]。布地奈德福莫特羅屬于糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的聯(lián)合制劑，能結(jié)合兩者作用，從而改善肺部指標(biāo)。糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的聯(lián)合制劑對COPD的治療效果已被臨床證實(shí)[10-11]。噻托溴銨干粉也是一種吸入型的抗膽堿能藥物，它能選擇性阻斷氣道平滑肌上M3受體，抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的支氣管收縮作用，從而起到擴(kuò)張支氣管的效果[12]。研究顯示噻托溴銨與M3受體解離緩慢，在吸收后能并在24 h內(nèi)發(fā)揮長效擴(kuò)張支氣管效應(yīng)，持續(xù)改善支氣管收縮導(dǎo)致的臨床癥狀，另外噻托溴銨還能抑制中性粒細(xì)胞趨化，改善氣道炎性反應(yīng)[13]。近年來噻托溴銨干粉也逐漸成為COPD治療的一線治療藥物[14]。本研究采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療CDPD，結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%以及PEF等肺功能指標(biāo)均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組的SGRQ評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這與莊英鴻等[15]的研究結(jié)果一致，提示布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療，能從不同作用靶點(diǎn)擴(kuò)張支氣管，并改善氣道炎性反應(yīng)，發(fā)揮協(xié)同作用而提高臨床治療效果，有效改善肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，但不會增加明顯不良反應(yīng)，安全性良好[16]。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療COPD，能提高臨床效果，更有效改善患者的肺功能指標(biāo)，且安全性良好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳輝，賴連娣，鄧宏偉.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017，17（2）：233-235.

[2]韓利，張筠，張鐵栓.長期小劑量阿奇霉素聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療Ⅲ、Ⅳ級COPD穩(wěn)定期患者的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（17）：2918-2920.

[3]曾林淼，俞曉蓮，張清華，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2016，29（2）：119-126.

[4]周小果.Nrf2基因多態(tài)性與COPD的相關(guān)性及噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德/福莫特羅的干預(yù)效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（15）：2448-2452.

[5]劉穎，薄曉霞，張亞娟.布地奈德福莫特羅、噻托溴銨、家庭無創(chuàng)正壓通氣對慢性阻塞性肺疾病患者影響的研究[J].臨床肺科雜志，2018，15（8）：135-136.

[6]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2013，36（4）：255-264.

[7]彭錦蕓，吳李勇，肖建宏，等.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，21（24）：2559-2561.

[8]呂昊澤，劉仲祥，侯松萍.布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療老年支氣管哮喘效果分析[J].中國老年學(xué)雜志，2016， 36（16）：4001-4002.

[9]孫雪皎，陳慧，楊朝生，等.小劑量茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅對COPD患者外周血炎癥因子及核轉(zhuǎn)錄因子-κB的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（24）：3848-3850.

[10]凌勇.布地奈德-福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效評價[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，22（S2）：401-403.

[11]劉瑋霞.布地奈德福莫特羅粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病緩解期的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（17）：7-8.

[12]金玉女.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2015，23（4）：299-300.

[13]程妮.布地奈德福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效探究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015， 23（5）：142-143.

[14]闞曉美，許紅陽.噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病老年患者日常活動能力、呼吸困難程度及不良事件的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（22）：5655-5657.

[15]莊英鴻，尚東，巫瑞.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究[J].藥物評價研究，2017，40（11）：1626-1630.

[16]夏文娟，王學(xué)中.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（12）：441-442.

（收稿日期：2018-12-04 本文編輯：崔建中）