小劑量氨茶堿聯合吸入氟替卡松治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

馬盛優 梁劍 岑貞淵

[摘要]目的 探討小劑量氨茶堿聯合吸入氟替卡松治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床效果。方法 選取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度穩定期COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（66例）與對照組（66例）。兩組患者均給予氟替卡松氣霧劑吸入，觀察組采用小劑量氨茶堿緩釋片口服，對照組采用沙丁胺醇氣霧劑吸入，兩組療程均為6個月。比較兩組的肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距離（6MWD）、生活質量評分（SGRQ）、呼吸困難評分（mMRC）及不良反應發生情況。結果 兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后6MWD明顯大于治療前，SGRQ評分和mMRC評分明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后的6MWD明顯高于對照組，SGRQ評分和mMRC評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 小劑量氨茶堿聯合吸入氟替卡松氣霧劑治療重度穩定期COPD效果顯著，能有效改善患者的肺功能，增強患者的運動耐量，提高患者的生活質量，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；氨茶堿；氟替卡松；沙丁胺醇；肺功能

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0090-04

Clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease

MA Sheng-you LIANG Jian CEN Zhen-yuan ZHU Liu-li HE Hui-jun

Department of Respiratory Medicine， Pingguo People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Pingguo 531499， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 132 patients with severe stable COPD admitted to our department from January 2016 to April 2018 were selected as the study subjects， they were divided into observation group （66 cases） and control group （66 cases） according to the random number table method. Both groups were given Fluticasone Aerosol inhalation， the observation group was given low dose Aminophylline Sustained-Release Tablets orally， while the control group was given Salbutamol Aerosol inhalation， both groups were treated for 6 months. The pulmonary function indexes （forced vital capacity [FVC]， forced expiratory volume in the first second [FEV1]， forced expiratory volume in the first second and forced vital capacity specific value [FEV1/FVC]， percentage of FEV1 to the predicted value [FEV1%]）， 6 minutes walking distance （6MWD）， quality of life score （SGRQ）， dyspnea score （mMRC） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 6MWD of the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-dose Aminophylline combined with inhalation of Fluticasone Aerosol is effective in the treatment of severe stable COPD. It can effectively improve the pulmonary function， exercise tolerance and quality of life of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Aminophylline； Fluticasone； Salbutamol； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種因氣流受限和持續的咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等為主要臨床癥狀的慢性疾病，表現為低氧血癥和二氧化碳潴留進行性加重的慢性呼吸系統疾病[1]。COPD患病率高，病程長，嚴重影響患者的身心健康。應用有效和安全的藥物規范治療COPD，對于阻止病情發展、延緩病情加重、改善患者的預后具有重要的臨床意義。本研究采用小劑量氨茶堿聯合吸入氟替卡松治療重度穩定期COPD 66例，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度穩定期COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（66例）與對照組（66例）。觀察組中，男50例，女16例；年齡42～75歲，平均（65.5±2.5）歲；病程2～15年，平均（5.5±1.5）年；肺功能：Ⅲ級46例，Ⅳ級20例。對照組中，男48例，女18例；年齡43～76歲，平均（66.0±2.6）歲；病程3～16年，平均（5.7±1.3）年；肺功能：Ⅲ級48例，Ⅳ級18例。兩組患者的性別、年齡、病程、肺功能等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合文獻[2]診斷標準者；②入組前2周未使用糖皮質激素者；③均知情并簽署同意書者。排除標準：①有氨茶堿或沙丁胺醇或氟替卡松用藥禁忌者；②嚴重心、肝、腎功能障礙者；③合并肺結核、肺心病、肺腫瘤、支氣管哮喘等其它呼吸系統疾病者；④患有精神疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥不能配合肺功能檢查者；⑦不愿意配合問卷調查或交流障礙者。

1.2治療方法

兩組患者均給予吸入丙酸氟替卡松氣霧劑（Glaxo Smithk line Australia Ptyltd，進口藥物注冊證號：H2013 190）250 μg/撳，2次/d。在此基礎上，觀察組患者口服氨茶堿緩釋片（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字HB7020065）0.1 g，2次/d；對照組則予以吸入沙丁胺醇氣霧劑（Glaxo Wellcorme S.A，進口藥物注冊證號：H20150073）0.14 mg/撳，視病情需要2次/d。兩組療程均為6個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距離（6MWD）、生活質量評分（SGRQ）、呼吸困難評分（mMRC）及不良反應發生情況。①肺功能指標。分別于治療前后使用德國耶格公司生產的肺功能儀檢測患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%。②生活質量評分。采用圣·喬治醫院呼吸問題調查問卷（SGRQ）[2]評估患者的生活質量。該問卷包括3個部分：癥狀、活動能力、疾病對日常生活的影響，其中癥狀主要是詢問患者氣喘、咳嗽、咳痰、呼吸困難等問題，以單項選擇題的方式回答，后兩部分主要述評疾病對日常生活和工作的影響，以判斷是非題為主。評分范圍為0～100分，0分：對生活和工作完全沒有影響；50分：對生活和工作有中度影響；100分：對生活和工作極度影響。③呼吸困難評分。采用改良英國醫學研究委員會呼吸困難指數（mMRC）評價患者的呼吸狀態，分5級評分，0級：在費力運動時出現呼吸困難；Ⅰ級：在快走或上緩坡時出現氣短；Ⅱ級：由于氣短，平時行走時比同齡人慢或者需停下來休息；Ⅲ級：在平地行走100 m左右或數分鐘后需要停下來喘氣；Ⅳ級：因明顯呼吸困難不能離開家，或在穿衣服時氣短[3]。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標的比較

兩組患者治療前的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后6MWD、SGRQ評分和mMRC評分的比較

兩組患者治療前的6MWD、SGRQ評分和mMRC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的6MWD評分明顯高于治療前，SGRQ評分和mMRC評分明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的6MWD評分明顯高于對照組，SGRQ評分和mMRC評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

治療過程中，觀察組患者先后出現咽部不適2例、頭痛失眠3例、心律失常1例，不良反應總發生率為9.09%（6/66）。對照組患者先后出現聲音嘶啞1例、咽部不適3例、惡心嘔吐2例、頭痛失眠2例、心律失常2例，不良反應總發生率為15.15%（10/66）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.138，P=0.286）。兩組患者不良反應均較輕，不影響治療。

3討論

COPD是一種常見、多發、致殘率和病死率較高的慢性呼吸系統疾病，我國40歲以上人口COPD的患病率約8.2%[4]。近年來COPD患病率呈逐年上升趨勢，對人們的身體健康和生命質量造成嚴重的影響，給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔，已成為重要的公共衛生問題[5]。按COPD診治指南[6]，應用有效和安全的藥物規范治療COPD，其目的在于緩解臨床癥狀，阻止病情發展和惡化，提高患者的運動耐量，預防和治療并發癥，改善患者的預后，促進患者家庭和社會的和諧。

本研究兩組患者均給予吸入丙酸氟替卡松氣霧劑，在此基礎上對照組患者予以吸入沙丁胺醇氣霧劑，觀察組患者則口服氨茶堿緩釋片。兩組患者經6個月的規范治療，FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標、6MWD、SGRQ評分和mMRC評分與治療前比較均明顯改善（P<0.05），提示兩組治療方案對于重度穩定期COPD都具有良好的治療效果，都能達到緩解癥狀，抑制病情惡化，提高患者生活質量的目的。分析其原因主要有：①吸入氟替卡松糖皮質激素，其藥理作用機制能抑制參與氣道炎癥反應的巨噬細胞、T或B淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的活性以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）的生成，阻止COPD的炎癥過程；穩定肥大細胞溶酶體膜，減少趨化因子、細胞黏附分子等炎性介質的合成與釋放，并增強機體對兒茶酚胺的反應性，減少血管滲出及通透性，進而達到全面抗炎的效果，有效減輕氣道炎癥反應，改善氣流受限程度，緩解病情惡化[7]。②對照組患者同時吸入沙丁胺醇氣霧劑，沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，直接強力地擴張支氣管，快速、持久、穩定地緩解因氣流受限而引起的呼吸困難癥狀；抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應介質，既降低支氣管平滑肌的痙攣程度，又減輕氣道炎癥反應，改善氣道通氣功能。③觀察組患者則口服小劑量氨茶堿緩釋片，藥理作用具體如下。a.直接松弛支氣管平滑肌，抑制過敏介質的釋放；b.通過增加氣道纖毛的擺動頻率和經氣道上皮的水轉運從而提高黏液纖毛清除系統的功能[2]，改善氣道炎癥、水腫狀態；c.降低誘導痰中炎癥細胞的總數及中性粒細胞的比例、IL-8的濃度以及中性粒細胞的趨化反應而發揮抗炎作用；d.增強呼吸肌如肋間肌、膈肌的收縮力，減少呼吸肌疲勞，改善呼吸功能；e.具有免疫調節功能，提高機體的抗病能力，有效減少COPD伴發膿毒癥的死亡率[6]；f.增強心肌收縮力，增加心輸出量，改善心肺功能，進而增強患者運動耐量，提高患者的生活質量[7]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的肺功能指標、6MWD、SGRQ評分和mMRC評分較對照組均顯著改善（P<0.05），觀察組患者出現咽部不適、頭痛失眠、心律失常等不良反應，但兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與國內外學者[8-10]的研究成果相似。分析其原因，可能是氨茶堿緩釋片能提高氣道對糖皮質激素的敏感性，促進和增強糖皮質激素對氣道炎癥的抗炎作用，起到氨茶堿和糖皮質激素聯合治療的協同、增效作用，從而提高臨床治療效果[11]。趙考昌等[12]研究顯示，小劑量氨茶堿聯合布地奈德（觀察組）治療重度穩定期COPD的總有效率為95.24%明顯高于單純布地奈德治療（對照組）的76.19%（P<0.05），觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標比對照組顯著改善（均P<0.001）。提示小劑量氨茶堿聯合糖皮質激素治療重度穩定期COPD可獲得顯著療效，有效改善肺功能，提高患者的生活質量。柳湘潔等[13]指出小劑量氨茶堿治療老年COPD，能有效降低超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子水平，改善呼吸困難程度，患者滿意度高。顯然，小劑量氨茶堿應用于重度穩定期COPD的治療，在改善呼吸功能、免疫調節和抗炎方面發揮著不可替代的作用，為長期應用氨茶堿治療重度穩定期COPD提供了理論依據[14-25]。

綜上所述，小劑量氨茶堿聯合氟替卡松氣霧劑治療重度穩定期COPD效果顯著，能有效改善患者的肺功能，緩解呼吸困難癥狀，增強運動耐量，提高患者的生活質量，具有廣闊的臨床應用前景。

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（收稿日期：2019-03-05 本文編輯：劉克明）