奈達鉑與順鉑分別聯合紫杉醇同步放化療用于食管癌術后的臨床對照研究

李藝江

【摘要】 目的：對比分析奈達鉑與順鉑分別聯合紫杉醇用于食管癌患者術后同步放化療中的臨床效果及安全性。方法：選取2014年1月-2016年12月于筆者所在醫院行手術治療的60例食管癌患者，采取隨機數字表法等分為兩組。術后對照組30例給予順鉑聯合紫杉醇同步放化療，觀察組30例予以奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療。比較兩組近期臨床療效及不良反應發生情況。結果：觀察組治療后1年照射野內復發率、無復發生存率分別為6.67%、83.33%，與對照組的10.00%、76.67%相比，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組中性粒細胞、血紅細胞及血小板減少的發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05），而觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：奈達鉑與順鉑分別聯合紫杉醇用于食管癌術后同步放化療的臨床療效好，但奈達鉑對胃腸道刺激更小，肝腎損傷更小，具有較高的臨床安全性，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 奈達鉑; 順鉑; 紫杉醇; 食管癌; 術后同步放化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）02-00-02

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，每年約有25萬新發病例，占全世界新發病例的一半，多發于河南、河北、山西三省交界的太行山南側地區及一些沿海地區。手術是目前臨床上食管癌的主要治療方法之一，但預后效果不佳，單純手術五年生存率不足15%[1-2]。化療、放療可減少術后復發率及腫瘤轉移率。本研究以筆者所在醫院2014年1月-2016年12月收治的60例食管癌術后患者為研究對象，探討該病手術后分別應用奈達鉑與順鉑聯合紫杉醇同步放化療的臨床效果，以期更好指導食管癌患者的術后臨床用藥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年1月-2016年12月收治的

60例食管癌患者，均為鱗狀細胞癌，納入標準：（1）所有患者均被確診為食管鱗癌;（2）KPS評分均≥70分;（3）手術后至放化療時間不超過3個月。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、肺、腎及造血系統等功能障礙者;（2）對研究藥物過敏或不能耐受手術者;（3）依從性差，不配合治療者;（4）患精神障礙不能配合治療者。按隨機數字表法等分為兩組，每組30例。觀察組男21例，女9例;年齡43～73歲，平均（56.63±5.21）歲;

卡氏功能狀態量表（karnofsky performance status，KPS）評分70～90分;臨床分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期25例。對照組男

23例，女7例;年齡46～75歲，平均（56.12±5.27）歲;KPS評分70～90分;臨床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期23例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均限期行食管癌根治切除手術：采用右胸入路兩野或三野淋巴結清掃及食管癌切除、主動脈弓上或頸部吻合術;大部分采用胸腔鏡輔助手術。

術后對照組給予紫杉醇注射液+注射用順鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+順鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個周期;觀察組選用紫杉醇注射液+注射用奈達鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+奈達鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個周期。

兩組均給予同步放療：兩組均使用6 MV X線直線加速器治療，利用CT模擬定位后在計劃系統里設計放療計劃，在計劃系統內勾畫臨床靶區，CTV包括術后瘤床及雙鎖骨上縱隔2、4、7淋巴結引流區，外擴0.6～0.8 cm形成PTV，處方劑量95%PTV予以50～56 Gy，術后殘留推量至66 Gy左右。

1.3 觀察指標

比較兩組近期臨床療效和不良反應發生情況。

1.4 評定標準

（1）1年無復發生存率：即首次治療至隨訪1年未出現局部復發、死亡的比例。（2）不良反應采用CTCAE V4.0進行分級：

1級為輕度，無癥狀或輕微;2級為中度，有癥狀需一般處理;

3級為嚴重，但不危及生命;4級為危及生命;5級為死亡[3-4]。

1.5 統計學處理

采用統計軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組1年無復發生存率比較

觀察組患者的1年無復發生存率為83.33%（25/30），與對照組的76.67%（23/30）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較

觀察組與對照組均未出現死亡病例;兩組中性粒細胞、血紅細胞及血小板減少的發生率差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發生率均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發病呈明顯的地區差異，發病原因可能與環境因素、遺傳因素等有關，目前公認飲酒、吸煙、吃燙食、辣食等人群患病風險更高[5]。手術治療是目前臨床治療食管癌的主要治療方法之一，雖然食管癌的手術切除率有所提高，并發癥下降，但總體治療效果仍不理想[6]。我國在食管癌的診療方面取得了相對顯著的成績，手術并發癥和圍術期的死亡率日漸下降，隨著淋巴結清掃范圍的擴大、管狀胃技術及胸腔鏡技術的普及，食管癌患者的遠期生存和生活質量均有所提高。術后同步放化療是臨床為提高治愈率、改善預后常采用的治療手段。

紫杉醇為細胞周期抗腫瘤藥物，通過促進微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，將腫瘤細胞積聚于較為敏感的G2/M期;同時干擾細胞基因表達，促進細胞凋亡;還能提升乏氧細胞再氧合水平，降低腫瘤細胞增殖能力[7-8]。鉑類聯合紫杉醇是一種療效已被肯定的化療方法，有效緩解率高。順鉑是最初投入臨床使用的鉑類化合物，奈達鉑為順鉑的結構類似物，為大二代鉑類化療藥物，二者都是通過與核苷結合生成鉑-核苷結合物，從而抑制腫瘤DNA的合成[9-10]。本研究中兩組患者不良反應率均較高，但給予奈達鉑的觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損害發生率均明顯低于給予順鉑的對照組，且對照組出現4例惡心嘔吐危及生命的患者，觀察組均未出現此類情況，說明奈達鉑胃腸道反應和肝腎功能損害弱于順鉑。奈達鉑的溶出速度遠高于順鉑，腎臟毒性較小，故用藥后無須水化，只需給藥后繼續補液1 000 ml，而順鉑需水化利尿，化療當日需補水3 000 ml，體質弱的患者常難以耐受，依從性差，且水化治療還會增加住院時間[11]。本研究中化療同時還給予了同步放療，優點有：（1）放療與化療有協同作用，放療能夠殺傷腫瘤細胞DNA，增強化療對腫瘤細胞的細胞毒性，化療可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，促進腫瘤細胞進入G2/M期;（2）可縮短療程，抑制腫瘤細胞增殖，抵抗腫瘤細胞亞群;（3）化療藥物作用于全身，可有效抑制病灶轉移，有效縮短總療程[12]。本研究中，兩組患者均采用術后同步放化療，觀察組1年照射野內復發率、無復發生存率分別為6.67%、83.33%，與對照組的10.00%、76.67%相比，差異無統計學意義（P>0.05），說明同步放化療確能取得良好效果，有效緩解病程進展。

綜上所述，食管癌患者術后應用奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇同步放化療的臨床療效好，但奈達鉑對患者胃腸道刺激、肝腎功能損害小于順鉑，臨床安全性更高，更易被患者接受，值得臨床推廣。

參考文獻

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