非酒精性脂肪性肝病診斷和防治進展

王鳳瑾

【摘要】目的：隨著我國經濟的發展，人民生活水平不斷提高，人們的生活方式發生了明顯的改變，非酒精性脂肪性肝病的發病率持續增加，目前該疾病已經成為我國最常見的慢性肝病之一。非酒精性脂肪性肝病主要是指除明確肝損傷以及酒精等因素外導致的脂肪在肝細胞內部過度沉積，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關肝硬化和肝細胞癌，患者一旦出現該類疾病，極易引發肝酶異常。誘發非酒精性脂肪性肝病的原因較為復雜，加強診斷和防治刻不容緩。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病;診斷;防治進展

[Abstract] With the development of China's economy and the improvement of people's living standards， people's lifestyle has changed significantly， and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease continues to increase. At present， the disease has become one of the most common chronic liver diseases in China. Non-alcoholic fatty liver disease mainly refers to excessive deposition of fat in hepatocytes caused by other factors such as liver injury and alcohol. Disease spectrum includes non-alcoholic fatty liver， non-alcoholic steatohepatitis and their associated cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Once patients develop this kind of disease， it is easy to cause abnormal liver enzymes and even liver cancer. The causes of non-alcoholic fatty liver disease are complex. It is urgent to strengthen diagnosis and prevention.

[Key words]Nonalcoholic fatty liver disease; Diagnosis; Progress in prevention

非酒精性脂肪性肝病發病過程隱蔽，早期診斷和防治能夠將預后效果較差的患者有效區分，并能夠對患者肝纖維化程度進行全面分級，臨床采用的診斷方法主要包括血清診斷、影像學診斷、病理診斷等，生物標記與不同診斷方法結合診斷具有比較突出的亮點，應用前景廣闊。

1非酒精性脂肪性肝病診斷的研究進展

1.1影像學診斷

MRI能夠對肝脂肪變性做出準確的非侵襲性診斷以及評估，檢測肝脂肪變性的精度能夠達到3%以下[1]。磁共振彈性成像屬于一種全新的無創成像技術，能夠直觀量化的顯示出彈性組織，能夠實現纖維化程度的量化，對患者疾病的類型實現有效的區分，檢測結果可靠，但設備造價昂貴，檢測耗時較長，目前應用范圍有限。磁共振波普成像則可以實現對較小脂肪含量的定量計算，能夠應用在不同程度脂肪肝變性的隨訪以及診斷。肝臟的CT值容易受到鐵沉積、血色病等因素的影響，同時檢測過程產生大量輻射，不適宜進行肝臟脂肪變性的多次隨訪和普查[2]。隨著科技水平的發展，在超聲診斷的基礎上采用瞬時彈性生成技術能夠準確測量出肝臟硬度，進而對纖維化程度做出精確評估。

1.2血清診斷

1.2.1單一生物標志物非酒精性脂肪性肝病患者臨床往往伴有血清生化指標異常情況，包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）等肝酶升高，但單純依靠肝酶指標進行診斷，敏感性過低，半數以上非酒精性脂肪性肝病患者在確診時顯示肝酶指標完全正常[3]。利用單一生物標志物的檢測模式對非酒精性脂肪性肝病患者進行檢測其實際診斷價值存在一定爭議。研究表明，在診斷非酒精性脂肪性肝病中應用Capase-3介導的肝細胞凋亡細胞角蛋白18（CK-18）準確性比較高，相關科研人員正在積極研究不同生物標志物組合模式，以此來實現各類生物標記物的有效區分[4]。

1.2.2聯合診斷模型針對單一血清標志物存在的各種問題，利用間接或直接標志物進行聯合檢測能夠全面提高疾病診斷的準確性，為此研究人員建立了非酒精性脂肪性肝病診斷的模型和評分系統，其中脂肪肝指數是現階段應用最為廣泛的預測模型系統，主要指標包括體質量指數、腰圍、甘油三酯、γ-谷氨酰轉移酶，利用該方法進行診斷，特異度能夠達到86%，靈敏度為87%，操作方法簡單，能夠應用在流行病學研究以及脂肪肝的臨床篩選中[5]。

1.3病理學診斷

肝臟系統活檢是明確患者疾病類型以及對患者預后情況進行判斷的重要標準[6]，大部分患者肝脂肪變以大泡為主，并發肝衰竭以及肝纖維化風險比較低，病情進展速度緩慢。非酒精性脂肪性肝病患者合并肝細胞氣球樣變后任其發展，如得不到有效控制會導致肝衰竭、肝硬化、肝細胞癌。有研究制定肝臟活動性積分等標準能夠顯著提高患者病理診斷水平，但仍存在一定局限性，肝臟活檢依然是目前應用的重要手段[7]。

2非酒精性脂肪性肝病的防治進展

目前，非酒精性脂肪性肝病尚無療效確切的藥物，防治的重點是控制飲食、加強日常運動，通過制定科學的飲食結構以及能量攝入，糾正患者不良的生活方式，適當進行有氧運動能夠促進患者疾病的康復[8]。在治療過程中應當避免體質量急劇下降，合理使用藥物。患者如存在糖耐量損傷、內臟性肥胖等問題，則需要使用噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，控制血糖，改善胰島素抵抗[9]。血脂紊亂患者通過減肥、降糖藥物以及基礎治療，如仍存在高血脂問題，則需要使用普羅布考等降血脂類藥物。部分非酒精性脂肪性肝病患者可存在代謝綜合征、肝功能異常等癥狀，治療過程中可以輔助抗纖維化、抗氧化、抗炎治療，合理使用水飛薊素、維生素E、多烯磷脂肽膽堿，但應避免同時服用多種藥物[10]。

2.1花青素和綠茶提取物

花青素在多種植物中廣泛存在，屬于多酚類水溶性復合物，生物活性比較強，研究表明，花青素可以減少脂肪在肝細胞的沉積，降低脂肪與炎癥的氧化應激作用，同時能夠減輕胰島素抵抗和肝損傷，目前相關實驗處于初步階段，有待進一步研究[11]。綠茶提取物能夠減少碳水化合物以及脂肪的吸收，通過促進脂肪生產抑制脂肪變性，其具備的抗炎以及抗氧化性能可以阻止患者病情發展，改善胰島素抵抗。

2.2中醫藥治療非酒精性脂肪性肝病

現代中醫學研究顯示，非酒精性脂肪性肝病主要通過脾虛、濕熱、血瘀、痰濕、氣滯等角度入手，熱、瘀、濕、痰是最主要的病理因素，人體肝臟一旦受損，將會導致體內毒素無法及時排出，血瘀、痰濁等病理物質增加[12]。中醫治療非酒精性脂肪性肝病通過健脾疏肝方，主要成分包括生山楂、丹參、炒白術、草決明、水飛薊、澤瀉、茯苓、絞股藍、郁金等，研究表明，治療后患者ALT指標明顯改善，臨床癥狀有所緩解。

非酒精性脂肪性肝病存在個體差異以及臨床診斷的多樣性，早期診斷容易出現混淆，為此需要采取合理的診斷以及防治措施，以此來保證患者的治療效果。目前臨床進行非酒精性脂肪性肝病診斷主要通過影像學診斷、單一生物標志物、聯合診斷模型、病理學診斷等方法進行操作，其中單一生物標志物診斷主要是依據患者肝酶指標的升高對患者病情進行判斷，以此來診斷患者肝細胞纖維化程度，但具體檢測效果尚存在較大爭議[13]。影像學診斷中CT能夠在肝臟脂肪變程度超過30%的情況下實現精度較高的診斷，當但對于1級脂肪變性診斷精度無法滿足臨床需求，在檢測過程中會產生大量對人體有害的射線輻射，因此不適宜長期使用，磁共振技術檢測精度比較高，但設備造價費用昂貴，應用范圍有限[14]。因此，臨床診斷非酒精性脂肪性肝病時，在應用超聲檢測的基礎上實施瞬時彈性生成技術能夠顯著提高檢測精度，并能夠對患者纖維化程度作出準確的判斷評估，臨床應用價值顯著，值得全面推廣。非酒精性脂肪性肝病目前尚無特效藥物，日常對飲食的控制、適量運動是防治的主要方法。在治療過程中，患者如出現血脂、血糖指標以及肝功能異常，則需要服用對癥藥物進行控制，同時輔助進行抗氧化和抗炎治療。研究表明，利用花青素能夠降低血脂[15]，促進脂肪分解代謝，修復肝損傷。通過中醫藥組方進行治療能夠有效改善患者面色萎黃、神疲乏力等癥狀，清除體內瘀毒，全面修復肝功能，改善患者轉氨酶水平，但在使用過程中需要對治療時間和劑量進行合理的控制，未來非酒精性脂肪性肝病治療藥物應當以天然提取物為主，避免服藥過程造成患者不良反應，引發其他并發癥。

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