“藍嘴唇”盼來治療新曙光肺動脈高壓 新添一線臨床用藥

文·李毅

指導專家·沈節艷（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院心內科主任醫師、教授）荊志成（同濟大學附屬肺科醫院心血管內科教授、主任醫師）

最近從中國科學院上海藥物研究所傳來消息，由該所沈敬山課題組和蔣華良課題組自主研發的治療肺動脈高壓1.1類新藥TPN171及其片劑，獲得國家食品藥品監督管理局（CFDA）頒發的“藥物臨床試驗批件”，獲準進行臨床研究。相對于目前國內上市的肺動脈高壓一線治療藥物種類少、價格貴，TPN171表現出活性高、安全性好、藥效劑量低、生產原料易得、工藝簡單，且預期患者每日只需口服一次（5～10毫克）等優點。如果能成功上市，它有望成為“中國老百姓用得起的好藥”。此外，在臨床前研究中發現，TPN171還具有較好的治療勃起功能障礙（ED）的有效性與安全性。

為何肺動脈高壓被稱為“藍嘴唇”？為何其具有致命性？它的危害和防治有哪些需注意的？帶著這些問題，我們請教了權威專家。

嘴唇藍紫與缺氧有關

據仁濟醫院心內科主任醫師沈節艷教授介紹，肺動脈高壓是一種發生在肺部的高血壓，屬于復雜的、慢性的、目前無法治愈的心肺血管疾病之一，其主要特征是肺血管阻力進行性升高。患者由于機體缺氧，導致嘴唇、指甲呈現不同程度藍紫色，故稱“藍嘴唇”。

肺動脈高壓相當兇險。患者外表健全卻行動受限，他們因長期缺氧導致胸悶、氣短、紫紺、浮腫，每走一步都無比艱難。由于肺動脈高壓是一種對運動能力影響較大的慢性疾病，所以如不積極治療，大部分患者可能會死于右心衰竭，乃至死亡。因此，該疾病也被稱為“心血管系統的惡性腫瘤”。同時，由于右心壓力負荷增加，其致殘和致死率也頗高。

“多種疾病均可導致‘藍嘴唇’，但目前對此病的關注度和重視度卻不夠，也缺少流行病學證據。”沈節艷教授說，肺動脈高壓和許多其他疾病是“難兄難弟”，包括結締組織病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺病、冠心病、心肌病、瓣膜病、肺栓塞、HIV感染等都可導致肺血管阻力和壓力進行性升高，最終出現右心衰竭。

肺動脈高壓很容易被誤診

黃先生任職于某外企客戶部，平時精力旺盛、干勁十足。可近一年來，他明顯自覺力有不逮，動不動就氣喘吁吁，甚至走幾步路就得坐下歇息。今年3月，黃先生因突然暈厥被送至醫院急救，經過詳細檢查，最終被確診為患特發性肺動脈高壓（即不明原因的肺動脈高壓），心功能三級，幾乎不能從事任何體力勞動。據黃先生自述，幼年時期，他曾患過氣管炎、哮喘。工作以后，每次健身都會感覺氣短、氣喘和憋悶，有時上三四層樓梯都會呼吸困難。他還曾去醫院求診，但診斷結果是哮喘，于是就不了了之。

喘息、氣短、呼吸困難、胸悶、乏力……這些癥狀很像典型的哮喘發作。“類似黃先生被誤診為哮喘的肺動脈高壓患者，就算在正規醫院的呼吸科也并不少見。”肺科醫院心血管內科主任醫師荊志成教授說，肺動脈高壓并無特異性癥狀，常表現為活動后氣短乏力、心悸、胸痛、干咳、眩暈、暈厥、咯血、腹脹、四肢或腳踝水腫、指端蒼白青紫等。

根據臨床指南，一般來說，患者靜息時肺動脈平均壓超過25毫米汞柱或活動時大于30毫米汞柱，即可診斷為肺動脈高壓。

肺動脈高壓診斷“金標準”

很多疾病都是在體檢中被發現的，但肺動脈高壓的常見癥狀往往與其他疾病相關，所以很難通過常規的體檢進行確診。

沈節艷教授表示，如果患者被懷疑為肺動脈高壓，入院檢查會要求患者做心肺、腹部體檢以及一項或多項檢查，包括抽血化驗、心電圖、胸部X線片、超聲心動圖、肺功能測試、胸部增強CT檢查以及核素顯像檢查（肺通氣/灌注掃描）。此外，患者還需做運動耐力評估測試（6分鐘步行試驗），檢查相當繁雜，卻是前期診斷肺動脈高壓的必要檢查。

如果這些基礎檢查結果指向肺動脈高壓，醫生會讓你接受右心導管檢查。右心導管是在肺動脈直接測量壓力的檢查，是確診肺動脈高壓最準確、可靠的方法。所有患者至少要接受一次右心導管檢查來明確診斷。

對于肺動脈高壓的相關治療，荊志成教授直言，首要任務是通過客觀評價病情進展及反饋療效來即時調整治療目標和方案。據介紹，6分鐘步行距離是評價肺動脈高壓病情進展、治療效果及預測預后的一項重要指標。臨床上，通過測量治療前后6分鐘步行距離的變化，就能有效反映患者病情改善的程度，一般兩次結果間遞增50米以上就認為治療有效。

同時，日常監測相關生理指標也必不可少。專家建議每位患者自備一本防治日記，每日早、中、晚三次測量血壓、心率（脈搏）；觀察并記錄自己的飲食、睡眠和大小便情況。患者每3月復查一次心電圖、超聲心動圖和動脈血氣分析，每半年至1年復查一次右心導管檢查。