雷公藤多苷聯合小檗堿對早期糖尿病腎病患者的臨床治療效果

謝小菲 黃廣英

【摘要】 目的：探討雷公藤多苷聯合小檗堿對早期糖尿病腎病患者的臨床治療效果。方法：選取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病腎病患者，應用隨機數字表法分為對照組與研究組，每組各53例。對照組應用雷公藤多苷進行治療，研究組應用雷公藤多苷聯合小檗堿進行治療。對比兩組患者臨床治療效果、治療前后兩組患者血脂水平、血清中炎性因子水平以及兩組患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平。結果：治療前兩組患者血脂水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究組患者血脂HDL-C、TG、TC水平均優于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組細胞中上述炎性因子水平均低于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者UACR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后研究組患者UACR下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。結論：雷公藤多苷聯合小檗堿治療早期糖尿病腎病患者，可以有效抑制血清細胞中的炎性因子，改善微循環、阻止微血栓形成。雷公藤多苷聯合小檗堿用藥，可使早期糖尿病腎病患者的UACR下降，臨床療效顯著。

【關鍵詞】 雷公藤多苷; 小檗堿; 早期糖尿病腎病; 治療效果

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine on early diabetic nephropathy.Method：106 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and research group by random number table method，53 cases in each group.The control group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides，while the study group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine.The clinical efficacy，blood lipid level，serum inflammatory factors and urinary albumin/creatinine ratio（UACR）were compared between the two groups before and after treatment.Result：Before treatment，there was no significant difference in blood lipid level between the two groups（P>0.05）.After treatment，there was no significant difference in LDL-C level between the two groups（P>0.05）;the levels of HDL-C，TG and TC in the study group were better than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the levels of TNF-α，IL-18 and IL-6 between the two groups（P>0.05）;after treatment，the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in UACR level between the two groups（P>0.05）.After treatment，UACR level in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively inhibit inflammatory factors in serum cells，improve microcirculation and prevent microthrombosis.Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine can reduce UACR in patients with early diabetic nephropathy，and the clinical effect is significant.

【Key words】 Tripterygium Wilfordii Polyglycosides; Berberine; Early diabetic nephropathy; Therapeutic effect

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.010

隨著我國經濟發展，人民生活方式的變化，糖尿病發病率逐年飆升至2013年的10.4%，而合并糖尿病腎病的患者為慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因，占糖尿病患者的20%～40%[1]，此人群亦隨著糖尿病發病率上升而不斷擴大。糖尿病腎病早期表現為微量蛋白尿，如不及時干預治療，進一步發展為臨床蛋白尿期，將會出現不可逆的腎臟損害。糖尿病腎病的發病原因仍在研究階段，有相關醫學研究結果顯示，糖尿病腎病患者發病階段，在糖脂代謝紊亂的下游環節，慢性炎癥會出現，可能與患病晚期出現的慢性腎功能衰竭有關[2]。在糖尿病腎病早期對患者進行科學合理的綜合治療，特別是針對調節糖脂代謝、慢性炎癥方面，可以降低糖尿病腎病的進一步發展。雷公藤多苷具有免疫抑制作用，可進行免疫調節、消炎，尤其針對繼發及原發性腎小球病變，治療效果顯著[3]。小檗堿則為臨床常用藥物，本研究將兩藥聯合應用于早期糖尿病腎病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病腎病患者，應用隨機數字表法分為對照組與研究組，每組各53例。納入標準：根據腎臟病改善全球預后（KDIGO）指南的建議，聯合慢性腎臟病（CKD）分期和白蛋白尿分期判定糖尿病腎病的嚴重程度[1]。慢性腎臟病（CKD）分期1期：腎臟損傷伴eGFR（腎小球濾過率）正常，eGFR為≥90 mL/（min·1.73 m2）;2期：腎臟損傷伴eGFR輕度下降，eGFR為60～89 mL/（min·1.73 m2）;3a期：eGFR輕中度下降，eGFR為45～59 mL/（min·1.73 m2）;3b期：eGFR中重度下降，eGFR為30～44 mL/（min·1.73 m2）;4期：eGFR重度下降，eGFR為15～29 mL/（min·1.73 m2）;5期：腎衰竭，eGFR為<15 mL/（min·1.73 m2）或透析。白蛋白尿分期，A1期：UACR<30 mg/g，A2期：UACR 30～300 mg/g，A3期：UACR>300 mg/g。本研究以符合上述診斷及分期標準中糖尿病腎病G1A2、糖尿病腎病G2A2、糖尿病腎病G2A3。排除標準：（1）有精神障礙的患者;（2）心、腦、脾、肺、肝臟功能不全者;（3）合并患有其他急性并發癥以及酮癥酸中毒患者;（4）泌尿系統疾病及腎臟腫瘤、腎動脈狹窄患者;（5）有血栓類疾病患者。所有患者均知情同意本研究并簽署知情同意書，本研究通過醫院倫理委員會的批準審核。

1.2 方法 兩組患者治療前均進行常規治療，如：體育鍛煉、健康教育、飲食方面確保優質低蛋白控制量為0.5～0.8 g/kg，并進行降糖藥服用或者胰島素皮下注射[4]。

1.2.1 對照組 進行雷公藤多苷（遠大醫藥黃石飛云制藥公司，批號Z42191218））治療。方法：口服治療，20 mg/次，3次/d，連續服用90 d，服用期間，轉氨酶水平超過0～40 IU/L的2.5倍時，暫停用藥，恢復正常后再繼續服用[5]。

1.2.2 研究組 在對照組用藥基礎上加用鹽酸小檗堿（杭州民生藥業集團公司），于餐前30 min進行口服用藥，500 mg/次，3次/d，連續服用90 d[6]。

1.3 觀察指標及評價標準 臨床治療效果分為顯效、有效、無效，顯效：患者水腫、蛋白尿、腎功能不全癥狀消失，與治療前相比較，UACR下降水平≥50%;有效：患者水腫、蛋白尿、腎功能不全癥狀較治療前有所減輕，UACR下降至25%～49%;無效：上述患病癥狀加重或改變不明顯，且UACR較治療前無改變。總有效=顯效+有效。血脂水平檢測：患者進行12 h禁食，取5 mL早晨空腹靜脈血，以速度3 000 r/min進行低溫離心30 min，之后進行生化檢測。檢測內容包括：三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。檢測應用膠體金雙抗體夾心法進行，劑盒廠家：上海紀寧實業有限公司。治療前及治療后90 d，對患者血清腫中的瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）、IL-6進行檢測。檢測方法為：酶聯免疫吸附法。實驗藥劑廠家：深圳新產業生物科技有限公司。觀察兩組患者治療3、6個月UACR下降情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男31例，女22例;年齡45～75歲，平均（61.3±1.2）歲;病程3～11年，平均（6.6±1.8）年。研究組男29例，女24例;年齡44～78歲，平均（62.1±1.6）歲;病程4～13年，平均（6.9±1.4）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床治療效果對比 研究組患者糖尿病的臨床治療效果較對照組更優（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血脂水平對比 治療前兩組患者血脂水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但研究組患者血脂HDL-C、TG、TC水平均低于對照組治療后（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清中炎性因子水平對比 治療前，兩組患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組細胞中上述炎性因子水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后UACR水平對比 治療前，兩組患者蛋白尿水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者蛋白尿下降水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

當前階段糖尿病腎病的具體發病機制尚不能被完全明確，增加了臨床治療的難度[7]。相關研究證明，高血糖狀態不斷持續下，會形成晚期糖化終產物，刺激機體腎臟釋放TNF-α、IL-18、IL-6等炎性因子，且會對生長因子、炎癥介質、血管活性物質的變化產生影響，造成組織受損。所以，如何有效控制患者炎性因子水平，已備受關注[8]。

雷公藤多苷為中藥，是一種具有抗免疫、消炎作用的免疫抑制劑，多用于治療免疫性疾病[9]。雷公藤多苷（TWP）為雷公藤去皮根的木質部碎片提取后制成，其中的雷公藤甲素具有活性成分[10]。臨床針對各個類型的腎炎，均發揮重要的治療作用，可降低尿蛋白的出現程度[11]。經相關醫學研究證實，使用不同劑量的雷公藤多苷對早期糖尿病腎病患者進行治療后，患者的尿蛋白水平明顯下降，相關范圍內，尿蛋白下降率隨雷公藤用藥劑量的加大呈現增高趨勢，并且不會對患者的骨髓造血系統及肝腎功能產生毒副作用，但其機制還不明確[12]。本研究中研究組患者早期糖尿病腎病臨床治療效果較對照組更優（P<0.05）;治療前兩組患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比較差異均無統計續意義（P>0.05），治療后研究組細胞中上述炎性因子水平均低于對照組（P<0.05）。

小檗堿是一種生物堿，提取自中藥黃連、黃柏，也叫黃連素[13]。小檗堿屬抗菌藥物，目前臨床上多用于治療腸道感染等感染類疾病。同時小檗堿在治療早期糖尿病腎病方面同樣具有療效[14]。相關研究證實，小檗堿可以降低早期糖尿病腎病患者的相關炎性指標水平，使血液流變學得到改善，改變血脂水平。小檗堿還可抑制醛糖還原酶水平，使尿白蛋白排泄量降低，保護患者腎臟[15-20]。治療前，兩組患者血脂水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05），研究組患者血脂HDL-C、TG、TC水平優于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者UACR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者UACR下降水平顯著高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，雷公藤多苷聯合小檗堿治療早期糖尿病腎病患者，可能通過抑制血清細胞中的炎性因子，改善微循環、阻止微血栓形成，從而緩解早期糖尿病腎病患者水腫等癥狀，并顯著降低患者UACR，達到理想的臨床療效，以期改善預后，值得臨床應用。本研究聯合應用二藥僅用于輕癥、早期患者，對于臨床分期更嚴重患者的治療及其安全性有待下一步研究。

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（收稿日期：2018-10-31） （本文編輯：周亞杰）